このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

転移性眼黒色腫患者に対する腫瘍浸潤リンパ球を用いた免疫療法

2018年9月10日 更新者：Steven Rosenberg, M.D.、National Cancer Institute (NCI)

転移性眼黒色腫患者を対象とした、非骨髄破壊性リンパ球除去レジメンの化学療法とそれに続く高用量アルデスロイキンの有無にかかわらず自己腫瘍浸潤リンパ球の注入を用いた第 II 相研究

バックグラウンド：

- 国立がん研究所（NCI）外科部門は、患者の腫瘍から白血球を採取し、研究室で大量に増殖させた後、その細胞を患者に戻す実験的治療法を開発した。 これらの細胞は腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) と呼ばれ、当社ではこれまでに 200 人以上の黒色腫患者にこのタイプの治療を行ってきました。 この研究では、白血球治療の前に免疫システムを準備するために化学療法を使用します。 細胞を受け取った後、細胞がより長く生き続けるのを助けるために薬剤アルデスロイキン（IL-2）が投与される場合があります。

目的:

- 化学療法と白血球療法が進行性眼球黒色腫に対する安全で効果的な治療法であるかどうかを確認するため。

資格:

- 少なくとも16歳以上75歳以下の進行性眼黒色腫を患っている個人。

デザイン：

  • 精密検査段階: 患者は国立衛生研究所 (NIH) 臨床センターの外来患者として診察され、病歴検査、身体検査、スキャン、X 線検査、臨床検査、および必要に応じてその他の検査を受けます。
  • 手術: 患者が研究の要件をすべて満たしている場合、TIL 製品の増殖に使用できる腫瘍を除去する手術を受けます。
  • 白血球除去：患者は追加の白血球を得るために白血球除去を受ける場合があります。 {白血球除去は一般的な処置であり、患者から白血球のみを除去します。}
  • 治療: 細胞が成長したら、患者は入院して条件付け化学療法、TIL 細胞およびアルデスロイキンを受けます。 治療のため約4週間入院する予定だ。
  • フォローアップ: 患者は身体検査、副作用の確認、臨床検査、およびスキャンのために最初の 1 年間は約 1 ～ 3 か月ごとにクリニックに戻り、その後は腫瘍が縮小している限り 6 か月から 1 年ごとに来院します。 。 フォローアップ訪問には最大 2 日かかります。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

バックグラウンド：

  • 転移性眼黒色腫 (OM) は予後が悪く、推定生存期間は 4 ～ 6 か月です。 有効な全身療法は知られていません。 転移性 OM は希少疾患として分類されており、現在、これらの患者に対する臨床試験の選択肢はほとんどありません。 したがって、新しい体系的なアプローチが切実に必要とされています。
  • 切除された転移性皮膚黒色腫から生成された自己腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) の投与は、客観的な長期腫瘍反応を誘導することができます。
  • TIL 生成用の肝腫瘍組織を採取するために、低侵襲で安全かつ効果的な外科的アプローチが外科部門で開発されています。

目的:

  • 高用量アルデスロイキンの投与ありまたはなしで注入された自家ヤングTILが、非骨髄破壊性リンパ球除去準備レジメンを受けている転移性眼黒色腫患者において臨床腫瘍退縮をもたらすかどうかを判定する。
  • 眼黒色腫に対する Young TIL 療法に関連する免疫学的相関関係を研究する。
  • この治療計画の毒性を判断するため。

資格:

  • 16歳以上で、骨髄非破壊的化学療法に身体的に耐えられる転移性眼黒色腫患者。 高用量のアルデスロイキンに耐えられる患者は、細胞注入後にアルデスロイキンを投与されます。合併症のために高用量のアルデスロイキンに耐えられない人、または高用量のアルデスロイキンを拒否する人は、アルデスロイキンなしで細胞注入を受けます。
  • 転移性OMに対する既知の効果的な全身治療が存在しないことを考慮すると、事前の全身治療の必要はない。

デザイン：

  • 患者は生検または切除を受けて、自己 TIL 培養物および自己癌細胞株を生成するための腫瘍を取得します。
  • すべての患者は、シクロホスファミドとフルダラビンの非骨髄破壊性リンパ球除去準備レジメンを受けます。
  • 0日目に、患者は1x10^9から2x10^11の若いTILを受け、その後高用量のアルデスロイキン（720,000 IU/kgの静脈内（IV）を8時間ごとに最大15回投与）を開始するか、医学的に適格でない場合はアルデスロイキンを投与しません。それを受け取ります。
  • 評価可能な病変の完全な評価は、アルデスロイキン群ではアルデスロイキンの最終投与後 4 ～ 6 週間、アルデスロイキン非投与群では細胞投与の 4 ～ 6 週間後に行われます。
  • 患者は 2 つのコホートに登録されます。 高用量のアルデスロイキンを受けるコホート (コホート A) は、小規模で最適な 2 段階の第 II 相デザインを使用して実施され、最初に 19 人の患者が登録され、最初の 19 人の患者のうち 4 人以上が臨床反応を示した場合 (部分奏効 ( PR) または完全奏効 (CR) の獲得は 33 人の患者まで継続され、客観的奏効の 35% 目標を目標とします。 アルデスロイキンの投与を受けないコホート（コホートB）の場合、研究はMinimaxの2段階第II相試験として実施されます。 最初に 12 人の評価可能な患者がこのコホートに登録され、最初の 12 人のうち 1 人以上が反応した場合、合計 21 人の患者まで増加が続き、客観的な反応の 20% 目標を目標とします。

研究の種類

介入

入学 (実際)

24

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

16年～75年 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

  • 包含基準:

    1. 測定可能な転移性眼黒色腫。
    2. 国立がん研究所（NCI）の病理研究所による転移性眼黒色腫の診断の確認。
    3. 直径1cm未満で無症状の脳転移が3個以下の患者が対象となる。 定位放射線手術で治療された病変が適格であるためには、治療後 1 か月間臨床的に安定していなければなりません。 外科的に切除された脳転移のある患者が対象となります。
    4. 16歳以上75歳以下。
    5. インフォームド・コンセント文書を理解し、署名できる
    6. 永続的な委任状に署名する意思がある
    7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) の臨床パフォーマンス ステータス 0 または 1
    8. 平均余命が3か月を超える
    9. 性別を問わず、患者はこの研究への登録時から治療後最大 4 か月間、積極的に避妊を実施する必要があります。

    10. 血清学:

      • ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体の血清陰性。 (このプロトコルで評価されている実験的治療は、完全な免疫システムに依存しています。 HIV 血清陽性の患者は免疫能力が低下している可能性があるため、実験的治療に対する反応が鈍くなり、その毒性により影響を受けやすくなります。)
      • B 型肝炎抗原の血清陰性、C 型肝炎抗体の血清陰性。 C 型肝炎抗体検査が陽性の場合、患者は逆転写ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR) による抗原の存在の検査を受け、C 型肝炎ウイルス (HCV) リボ核酸 (RNA) が陰性である必要があります。
    11. 治療が胎児に及ぼす危険な影響の可能性があるため、妊娠の可能性のある女性は妊娠検査で陰性でなければなりません。

    12. 血液学

      • フィルグラスチムのサポートなしで好中球の絶対数が 1000/mm^3 を超える
      • 白血球 (WBC) 3000/mm^3 以上
      • 血小板数が100,000/mm^3以上
      • ヘモグロビン > 8.0 g/dl

    13. 化学：

      • 血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常値の上限の3.5倍以下
      • 血清クレアチニンが1.6 mg/dl以下
      • 総ビリルビンが 2.0 mg/dl 以下。ただし、総ビリルビンが 3.0 mg/dl 未満でなければならないギルバート症候群の患者は除く。
    14. 患者が準備レジメンを受ける時点で、以前の全身療法から 4 週間以上が経過していなければならず、患者の毒性はグレード 1 以下に回復していなければなりません (脱毛症や白斑などの毒性を除く)。

注：患者は、すべての毒性がグレード 1 以下に回復しているか、適格基準に指定されている限り、過去 3 週間以内に軽度の外科手術を受けていても構いません。

除外基準:

  1. 胎児または乳児に対する治療の危険な影響の可能性があるため、妊娠または授乳中の妊娠の可能性のある女性。
  2. 活動性の全身感染症、凝固障害、またはストレスタリウム陽性または同等の検査で証明される、心血管系、呼吸器系、または免疫系のその他の活動性の主要な医学的疾患、心筋梗塞、不整脈、閉塞性または拘束性の肺疾患。
  3. あらゆる形態の原発性免疫不全症（重度複合免疫不全症など）。
  4. 日和見感染症の同時発生 (このプロトコルで評価されている実験的治療は、無傷の免疫系に依存しています。 免疫能力が低下した患者は、実験的治療に対する反応が鈍くなり、その毒性に対してより敏感になる可能性があります。
  5. 同時の全身ステロイド療法。
  6. -この研究で使用された薬剤のいずれかに対する重度の即時型過敏症反応の病歴。

  7. 以下の患者は、高用量アルデスロイキン治療群から除外されます（ただし、細胞単独治療群には適格である可能性があります）。

    1. 冠動脈血行再建術または虚血症状の既往

    2. 45%以下の左心室駆出率（LVEF）が記録されている。 以下の患者には検査が必要です。

      • 臨床的に重大な心房および/または心室不整脈（心房細動、心室頻拍、第2度または第3度の心臓ブロックを含むがこれらに限定されない）
      • 年齢が60歳以上
    3. 臨床的に重要な患者の病歴があり、研究主任の判断により患者のアルデスロイキンに対する耐性が損なわれる可能性がある

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：細胞 + 高用量アルデスロイキン
細胞+高用量のアルデスロイキンを投与されている患者
薬：アルデスロイキン
アルデスロイキン 720,000 IU/kg の静脈内 (IV) (総体重に基づく) を、8 時間 (+/- 1 時間) ごとに 15 分間かけて、細胞注入後 24 時間以内に開始し、最長 5 日間継続します (最大 15 回投与) (コホート A のみ）。
他の名前：
  • インターロイキン-2
薬：シクロホスファミド
シクロホスファミド 60 mg/kg/日 X 2 日間、250 ml ブドウ糖 5% 水 (D5W) 中のシクロホスファミド 60 mg/kg/日 X 2 日間、メスナ 15 mg/kg/日 X 2 日間、1 時間かけて静脈内 (IV) 投与。
他の名前：
  • シトキサン
薬：フルダラビン
フルダラビン 25 mg/m^2/日の静脈内ピギーバック (IVPB) を毎日 30 分かけて 5 日間投与する。
他の名前：
  • フルダーラ
生物学的：若年腫瘍浸潤リンパ球 (TIL)
患者は、シクロホスファミドとフルダラビンからなる非骨髄破壊的リンパ球除去準備レジメンを受け、その後、若いTILと高用量のアルデスロイキンが投与される（コホートA）か、アルデスロイキンが投与されない（コホートB）。 0 日目に、細胞 (1x10e9 ～ 2x10e11) が患者ケアユニットで 20 ～ 30 分かけて静脈内注入されます。
実験的：細胞を使用し、高用量のアルデスロイキンは使用しません
細胞を投与され、高用量のアルデスロイキンを投与されない患者
薬：シクロホスファミド
シクロホスファミド 60 mg/kg/日 X 2 日間、250 ml ブドウ糖 5% 水 (D5W) 中のシクロホスファミド 60 mg/kg/日 X 2 日間、メスナ 15 mg/kg/日 X 2 日間、1 時間かけて静脈内 (IV) 投与。
他の名前：
  • シトキサン
薬：フルダラビン
フルダラビン 25 mg/m^2/日の静脈内ピギーバック (IVPB) を毎日 30 分かけて 5 日間投与する。
他の名前：
  • フルダーラ
生物学的：若年腫瘍浸潤リンパ球 (TIL)
患者は、シクロホスファミドとフルダラビンからなる非骨髄破壊的リンパ球除去準備レジメンを受け、その後、若いTILと高用量のアルデスロイキンが投与される（コホートA）か、アルデスロイキンが投与されない（コホートB）。 0 日目に、細胞 (1x10e9 ～ 2x10e11) が患者ケアユニットで 20 ～ 30 分かけて静脈内注入されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
高用量アルデスロイキンの有無にかかわらず、若年腫瘍浸潤リンパ球（TIL）で治療を受けた眼黒色腫の参加者の割合（完全奏効（CR）+部分奏効（PR））の客観的奏効率
時間枠：約3年
客観的な反応は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) によって評価されました。 完全な反応とは、すべての標的病変が消失することです。 部分奏効とは、ベースライン合計 LD を基準として、標的病変の最長直径 (LD) の合計が少なくとも 30% 減少することです。
約3年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象の共通用語基準によって評価された重篤および非重篤な有害事象のある参加者の数（CTCAE v3.0）
時間枠：46ヶ月と12日
以下は、有害事象の共通用語基準 (CTCAE v3.0) によって評価された重篤および非重篤な有害事象のある参加者の数です。 非重篤な有害事象とは、医学的に好ましくない出来事のことです。 重篤な有害事象とは、死亡、生命を脅かす薬物有害事象、入院、通常の生活機能の遂行能力の障害、先天異常/先天性欠損症、または患者や患者を危険にさらす重要な医学的事象を引き起こす有害事象または有害反応の疑いを指します。前述の結果のいずれかを防ぐために、医学的または外科的介入が必要になる場合があります。
46ヶ月と12日

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
視覚症状に変化があった参加者の数
時間枠：6週間 (+/- 2週間)
視覚症状（例えば、かすみ）が評価され、ベースラインからの変化、すなわち視力の変化が生じた場合には、眼科受診が行われた。
6週間 (+/- 2週間)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Steven Rosenberg, M.D.、National Cancer Institute (NCI)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年3月1日

一次修了 (実際)

2017年5月1日

研究の完了 (実際)

2017年5月31日

試験登録日

最初に提出

2013年3月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年3月15日

最初の投稿 (見積もり)

2013年3月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年10月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年9月10日

最終確認日

2018年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 130093
  • 13-C-0093

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する