Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Immunoterapia z wykorzystaniem limfocytów naciekających guz u pacjentów z przerzutowym czerniakiem oka

10 września 2018 zaktualizowane przez: Steven Rosenberg, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Badanie II fazy z udziałem pacjentów z czerniakiem oka z przerzutami z zastosowaniem niemieloablacyjnego schematu chemioterapii zubożającej limfocyty, po którym następuje wlew autologicznych limfocytów naciekających guz z lub bez dużej dawki aldesleukiny

Tło:

- National Cancer Institute (NCI) Surgery Branch opracował eksperymentalną terapię polegającą na pobieraniu białych krwinek z guzów pacjentów, hodowaniu ich w dużych ilościach w laboratorium, a następnie oddawaniu komórek pacjentowi. Komórki te nazywane są limfocytami naciekającymi guz lub TIL i zastosowaliśmy ten rodzaj leczenia u ponad 200 pacjentów z czerniakiem. W tym badaniu wykorzystana zostanie chemioterapia w celu przygotowania układu odpornościowego przed leczeniem białymi krwinkami. Po otrzymaniu komórek można podać lek aldesleukinę (IL-2), aby pomóc komórkom dłużej żyć.

Cele:

- Aby sprawdzić, czy chemioterapia i terapia krwinkami białymi są bezpiecznym i skutecznym sposobem leczenia zaawansowanego czerniaka oka.

Uprawnienia:

- Osoby w wieku od co najmniej 16 lat do mniej niż 75 lat z zaawansowanym czerniakiem gałki ocznej.

Projekt:

  • Etap przygotowania: Pacjenci będą przyjmowani jako pacjenci ambulatoryjni w Centrum klinicznym National Institutes of Health (NIH) i przechodzą wywiad i badanie fizykalne, skany, zdjęcia rentgenowskie, testy laboratoryjne i inne testy w razie potrzeby.
  • Chirurgia: Jeśli pacjenci spełnią wszystkie wymagania badania, zostaną poddani operacji usunięcia guza, który może być wykorzystany do wyhodowania produktu TIL.
  • Leukafereza: Pacjenci mogą poddać się leukaferezie w celu uzyskania dodatkowych białych krwinek. {Leukafereza to powszechna procedura, podczas której pobiera się od pacjenta tylko białe krwinki.}
  • Leczenie: Gdy ich komórki urosną, pacjenci zostaną przyjęci do szpitala na chemioterapię kondycjonującą, komórki TIL i aldesleukinę. Pozostaną w szpitalu przez około 4 tygodnie na leczeniu.
  • Kontynuacja: Pacjenci będą wracać do kliniki na badanie fizykalne, przegląd działań niepożądanych, testy laboratoryjne i skany mniej więcej co 1-3 miesiące przez pierwszy rok, a następnie co 6 miesięcy do 1 roku, o ile ich guzy się kurczą . Wizyty kontrolne trwają do 2 dni.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

  • Przerzutowy czerniak oka (OM) wiąże się ze złym rokowaniem, z szacowanym czasem przeżycia wynoszącym 4-6 miesięcy. Nie są znane skuteczne terapie systemowe. Przerzutowy OM jest klasyfikowany jako choroba sieroca i obecnie istnieje niewiele opcji badań klinicznych dla tych pacjentów. Dlatego pilnie potrzebne są nowatorskie podejścia systemowe.
  • Podawanie autologicznych limfocytów naciekających nowotwór (TIL) wytworzonych z wyciętego przerzutowego czerniaka skóry może wywołać obiektywne długoterminowe odpowiedzi nowotworu.
  • W Oddziale Chirurgii opracowano minimalnie inwazyjne, bezpieczne i skuteczne metody chirurgiczne w celu pozyskania tkanki guza wątroby do wytwarzania TIL.

Cele:

  • Aby określić, czy autologiczny Young TIL podawany we wlewie z podawaniem dużej dawki aldesleukiny lub bez niej może skutkować kliniczną regresją guza u pacjentów z przerzutowym czerniakiem oka otrzymujących niemieloablacyjny schemat preparatywny zubażający limfoidy.
  • Badanie korelatów immunologicznych związanych z terapią Young TIL w przypadku czerniaka oka.
  • Aby określić toksyczność tego schematu leczenia.

Uprawnienia:

  • Pacjenci z przerzutowym czerniakiem gałki ocznej w wieku co najmniej 16 lat i fizycznie zdolni do tolerowania chemioterapii niemieloablacyjnej. Pacjenci, którzy tolerują duże dawki aldesleukiny, otrzymają ją po wlewie komórkowym; ci, którzy nie tolerują dużych dawek aldesleukiny z powodu chorób współistniejących lub odmawiają przyjmowania dużych dawek aldesleukiny, otrzymają infuzję komórek bez aldesleukiny.
  • Nie ma wymogu wcześniejszych terapii systemowych, biorąc pod uwagę brak znanych skutecznych terapii systemowych przerzutowego OM.

Projekt:

  • Pacjenci zostaną poddani biopsji lub resekcji w celu uzyskania guza do wytworzenia autologicznych hodowli TIL i autologicznych linii komórek nowotworowych.
  • Wszyscy pacjenci otrzymają schemat preparatywny cyklofosfamidu i fludarabiny zubożający limfocyty bez mieloablacji.
  • W dniu 0 pacjenci otrzymają od 1x10^9 do 2x10^11 młodych TIL, a następnie rozpoczną duże dawki aldesleukiny (720 000 IU/kg dożylnie (IV) co 8 godzin przez maksymalnie 15 dawek) lub nie będą przyjmować aldesleukiny, jeśli nie kwalifikują się medycznie do otrzymać to.
  • Pełna ocena możliwych do oceny zmian zostanie przeprowadzona 4-6 tygodni po ostatniej dawce aldesleukiny w ramieniu z aldesleukiną i 4-6 tygodni po podaniu komórek w ramieniu bez aldesleukiny.
  • Pacjenci zostaną włączeni do dwóch kohort. Kohorta otrzymująca aldesleukinę w dużych dawkach (kohorta A) zostanie przeprowadzona przy użyciu niewielkiego, optymalnego, dwuetapowego projektu fazy II, początkowo włączonych zostanie 19 pacjentów, a jeśli u 4 lub więcej z pierwszych 19 pacjentów wystąpi odpowiedź kliniczna (odpowiedź częściowa ( PR) lub pełnej odpowiedzi (CR), gromadzenie będzie kontynuowane u 33 pacjentów, dążąc do uzyskania obiektywnej odpowiedzi na poziomie 35%. Dla kohorty, która nie otrzyma aldesleukiny (kohorta B), badanie zostanie przeprowadzone jako dwuetapowe badanie II fazy Minimax. Początkowo do tej kohorty zostanie zapisanych 12 pacjentów, których można ocenić, a jeśli 1 lub więcej z pierwszych 12 uzyska odpowiedź, wówczas gromadzenie będzie kontynuowane aż do całkowitej liczby 21 pacjentów, celując w cel 20% dla obiektywnej odpowiedzi.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

24

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat do 75 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

    1. Mierzalny przerzutowy czerniak oka.
    2. Potwierdzenie rozpoznania przerzutowego czerniaka oka przez Laboratorium Patologii Narodowego Instytutu Raka (NCI).
    3. Kwalifikują się pacjenci z 3 lub mniej przerzutami do mózgu o średnicy mniejszej niż 1 cm i bezobjawowymi. Zmiany leczone radiochirurgią stereotaktyczną muszą być stabilne klinicznie przez 1 miesiąc po leczeniu, aby pacjent mógł się zakwalifikować. Kwalifikują się pacjenci z chirurgicznie usuniętymi przerzutami do mózgu.
    4. Wiek co najmniej 16 lat i mniej niż 75 lat.
    5. Potrafi zrozumieć i podpisać dokument świadomej zgody
    6. Gotowość do podpisania trwałego pełnomocnictwa
    7. Stan sprawności klinicznej Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
    8. Oczekiwana długość życia powyżej trzech miesięcy
    9. Pacjenci obojga płci muszą być chętni do stosowania antykoncepcji od momentu włączenia do tego badania i przez okres do czterech miesięcy po otrzymaniu leczenia.

    10. Serologia:

      • Seronegatywne przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności (HIV). (Eksperymentalne leczenie oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy są seropozytywni w stosunku do wirusa HIV, mogą mieć obniżoną kompetencję immunologiczną, a zatem mniej reagować na leczenie eksperymentalne i być bardziej podatni na jego toksyczność).
      • Seronegatywny w kierunku antygenu zapalenia wątroby typu B i seronegatywny w kierunku przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C. Jeśli wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C jest dodatni, pacjent musi zostać poddany testowi na obecność antygenu metodą reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT-PCR) i mieć ujemny wynik na obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
    11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ leczenia na płód.

    12. Hematologia

      • Bezwzględna liczba neutrofilów większa niż 1000/mm^3 bez wsparcia filgrastymem
      • Białe krwinki (WBC) większe lub równe 3000/mm^3
      • Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mm^3
      • Hemoglobina > 8,0 g/dl

    13. Chemia:

      • Stężenie aminotransferazy alaninowej (ALT)/aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy mniejsze lub równe 3,5-krotności górnej granicy normy
      • Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,6 mg/dl
      • Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 2,0 mg/dl, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze niż 3,0 mg/dl.
    14. Musi upłynąć więcej niż cztery tygodnie od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej w momencie, gdy pacjent otrzymuje schemat preparatywny, a objawy toksyczności u pacjenta muszą ustąpić do stopnia 1. lub niższego (z wyjątkiem toksyczności, takiej jak łysienie lub bielactwo).

Uwaga: Pacjenci mogli przejść drobne zabiegi chirurgiczne w ciągu ostatnich 3 tygodni, o ile wszystkie objawy toksyczności ustąpiły do ​​stopnia 1. lub niższego lub zgodnie z kryteriami kwalifikacji.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  1. Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ leczenia na płód lub niemowlę.
  2. Czynne infekcje ogólnoustrojowe, zaburzenia krzepnięcia lub inne czynne poważne choroby układu sercowo-naczyniowego, oddechowego lub odpornościowego, potwierdzone dodatnim wynikiem testu wysiłkowego lub porównywalnego, zawał mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu serca, obturacyjna lub restrykcyjna choroba płuc.
  3. Dowolna postać pierwotnego niedoboru odporności (taka jak ciężka złożona choroba niedoboru odporności).
  4. Jednoczesne infekcje oportunistyczne (leczenie eksperymentalne oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy mają obniżoną kompetencję immunologiczną, mogą być mniej wrażliwi na leczenie eksperymentalne i bardziej podatni na jego toksyczność).
  5. Równoczesna ogólnoustrojowa terapia sterydowa.
  6. Historia ciężkiej natychmiastowej reakcji nadwrażliwości na którykolwiek ze środków stosowanych w tym badaniu.

  7. Następujący pacjenci zostaną wykluczeni z ramienia z dużą dawką aldesleukiny (ale mogą kwalifikować się do ramienia z samymi komórkami):

    1. Historia rewaskularyzacji wieńcowej lub objawy niedokrwienne

    2. Udokumentowana frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) mniejsza lub równa 45%. Badanie jest wymagane u pacjentów z:

      • Klinicznie istotne przedsionkowe i (lub) komorowe zaburzenia rytmu, w tym między innymi: migotanie przedsionków, częstoskurcz komorowy, blok serca drugiego lub trzeciego stopnia
      • Wiek większy lub równy 60 lat
    3. Klinicznie istotny wywiad pacjenta, który w ocenie głównego badacza może zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania aldesleukiny

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: komórki + wysoka dawka aldesleukiny
Pacjenci otrzymujący komórki + wysoką dawkę aldesleukiny
Lek: Aldesleukina
Aldesleukina 720 000 j.m./kg dożylnie (iv.) (w przeliczeniu na całkowitą masę ciała) przez 15 minut co osiem godzin (+/- 1 godzina), rozpoczynając w ciągu 24 godzin od wlewu komórek i kontynuując do 5 dni (maksymalnie 15 dawek) ( tylko dla kohorty A).
Inne nazwy:
  • Interleukina-2
Lek: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 60 mg/kg/dzień X 2 dni dożylnie (IV) w 250 ml dekstrozy 5% wody (D5W) z Mesna 15 mg/kg/dzień X 2 dni przez 1 godz.
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Lek: Fludarabina
Fludarabina 25 mg/m^2/dzień dożylnie piggy back (IVPB) codziennie przez 30 minut przez 5 dni.
Inne nazwy:
  • Fludara
Biologiczny: Limfocyty naciekające młody guz (TIL)
Pacjenci otrzymają niemieloablacyjny preparat limfodeplecyjny składający się z cyklofosfamidu i fludarabiny, a następnie podawany będzie młody TIL i wysoka dawka aldesleukiny (kohorta A) lub brak aldesleukiny (kohorta B). W dniu 0 komórki (od 1x10e9 do 2x10e11) będą podawane dożylnie na Oddziale Opieki nad Pacjentem przez 20-30 minut.
Eksperymentalny: komórek i brak aldesleukiny w dużych dawkach
Pacjenci otrzymujący komórki i bez aldesleukiny w dużych dawkach
Lek: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 60 mg/kg/dzień X 2 dni dożylnie (IV) w 250 ml dekstrozy 5% wody (D5W) z Mesna 15 mg/kg/dzień X 2 dni przez 1 godz.
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Lek: Fludarabina
Fludarabina 25 mg/m^2/dzień dożylnie piggy back (IVPB) codziennie przez 30 minut przez 5 dni.
Inne nazwy:
  • Fludara
Biologiczny: Limfocyty naciekające młody guz (TIL)
Pacjenci otrzymają niemieloablacyjny preparat limfodeplecyjny składający się z cyklofosfamidu i fludarabiny, a następnie podawany będzie młody TIL i wysoka dawka aldesleukiny (kohorta A) lub brak aldesleukiny (kohorta B). W dniu 0 komórki (od 1x10e9 do 2x10e11) będą podawane dożylnie na Oddziale Opieki nad Pacjentem przez 20-30 minut.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z czerniakiem oka leczonych limfocytami naciekającymi młody guz (TIL) z lub bez wysokiej dawki aldesleukiny, z obiektywnym odsetkiem odpowiedzi (całkowita odpowiedź (CR) + częściowa odpowiedź (PR))
Ramy czasowe: około 3 lata
Obiektywną odpowiedź oceniono na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST). Całkowitą odpowiedzią jest zniknięcie wszystkich docelowych zmian. Częściowa odpowiedź to co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę wyjściową LD.
około 3 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z poważnymi i mniej poważnymi zdarzeniami niepożądanymi ocenionymi na podstawie wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE v3.0)
Ramy czasowe: 46 miesięcy i 12 dni
Oto liczba uczestników z poważnymi i mniej poważnymi zdarzeniami niepożądanymi ocenionymi przez Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v3.0). Niepoważne zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne. Ciężkie zdarzenie niepożądane to zdarzenie niepożądane lub podejrzewane działanie niepożądane, które skutkuje zgonem, zagrażającym życiu działaniem niepożądanym leku, hospitalizacją, zaburzeniem zdolności do prowadzenia normalnych funkcji życiowych, wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub ważnym zdarzeniem medycznym zagrażającym pacjentowi lub pacjenta i może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z wcześniej wymienionych skutków.
46 miesięcy i 12 dni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zmianami objawów wizualnych
Ramy czasowe: 6 tygodni (+/- 2 tygodnie)
Oceniano objawy wzrokowe (np. niewyraźne) i jeśli wystąpiły zmiany w stosunku do stanu wyjściowego, tj. w ostrości wzroku, przeprowadzano konsultację okulistyczną.
6 tygodni (+/- 2 tygodnie)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Steven Rosenberg, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 maja 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 marca 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 marca 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

19 marca 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 października 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 września 2018

Ostatnia weryfikacja

1 września 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 130093
  • 13-C-0093

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj