Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Иммунотерапия с использованием инфильтрирующих опухоль лимфоцитов у пациентов с метастатической меланомой глаза

10 сентября 2018 г. обновлено: Steven Rosenberg, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Исследование фазы II у пациентов с метастатической меланомой глаза с использованием немиелоаблативного режима химиотерапии с истощением лимфоцитов с последующей инфузией аутологичных опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов с высокой дозой алдеслейкина или без нее

Фон:

- Отделение хирургии Национального института рака (NCI) разработало экспериментальную терапию, которая включает в себя взятие лейкоцитов из опухолей пациентов, выращивание их в лаборатории в больших количествах, а затем возвращение клеток пациенту. Эти клетки называются опухоль-инфильтрирующими лимфоцитами, или TIL, и мы дали этот тип лечения более чем 200 пациентам с меланомой. В этом исследовании будет использоваться химиотерапия для подготовки иммунной системы к лечению лейкоцитами. После получения клеток может быть введен препарат альдеслейкин (ИЛ-2), чтобы помочь клеткам дольше оставаться живыми.

Цели:

- Чтобы узнать, является ли химиотерапия и терапия лейкоцитами безопасным и эффективным методом лечения прогрессирующей меланомы глаза.

Право на участие:

- Лица в возрасте от 16 до 75 лет включительно с прогрессирующей меланомой глаза.

Дизайн:

  • Стадия работы: пациенты будут наблюдаться амбулаторно в клиническом центре Национального института здравоохранения (NIH) и проходить анамнез и медицинский осмотр, сканирование, рентген, лабораторные анализы и другие тесты по мере необходимости.
  • Хирургия: если пациенты соответствуют всем требованиям для исследования, им будет проведена операция по удалению опухоли, которая может быть использована для выращивания продукта TIL.
  • Лейкаферез: пациенты могут пройти лейкаферез для получения дополнительных лейкоцитов. {Лейкаферез — обычная процедура, при которой у пациента удаляются только лейкоциты.}
  • Лечение: как только их клетки вырастут, пациенты будут госпитализированы для проведения кондиционирующей химиотерапии, клеток TIL и альдеслейкина. Они пробудут в больнице около 4 недель для лечения.
  • Последующее наблюдение: пациенты будут возвращаться в клинику для физического осмотра, обзора побочных эффектов, лабораторных анализов и сканирования примерно каждые 1-3 месяца в течение первого года, а затем каждые 6 месяцев до 1 года, пока их опухоли уменьшаются. . Повторные визиты занимают до 2 дней.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фон:

  • Метастатическая меланома глаза (ОМ) имеет плохой прогноз с предполагаемой выживаемостью 4-6 месяцев. Эффективных системных методов лечения не существует. Метастатический СО классифицируется как орфанное заболевание, и в настоящее время существует несколько вариантов клинических испытаний для этих пациентов. Таким образом, крайне необходимы новые системные подходы.
  • Введение аутологичных инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (TIL), полученных из резецированной метастатической меланомы кожи, может вызывать объективные долгосрочные ответы опухоли.
  • В отделении хирургии были разработаны минимально инвазивные, безопасные и эффективные хирургические подходы для получения ткани опухоли печени для генерации TIL.

Цели:

  • Определить, может ли введение аутологичной TIL Young с введением высоких доз альдеслейкина или без него привести к клинической регрессии опухоли у пациентов с метастатической меланомой глаза, получающих немиелоаблативную препаративную схему лечения лимфоидного истощения.
  • Изучить иммунологические корреляты, связанные с терапией Young TIL при меланоме глаза.
  • Определить токсичность данной схемы лечения.

Право на участие:

  • Пациенты с метастатической меланомой глаза старше 16 лет и физически способны переносить немиелоаблативную химиотерапию. Пациенты, которые могут переносить высокие дозы альдеслейкина, получат его после инфузии клеток; те, кто не может переносить высокие дозы альдеслейкина из-за сопутствующих заболеваний или отказывается от высоких доз альдеслейкина, получат инфузию клеток без альдеслейкина.
  • Нет необходимости в предшествующей системной терапии, учитывая отсутствие известных эффективных системных методов лечения метастатического СО.

Дизайн:

  • Пациенты будут подвергаться биопсии или резекции, чтобы получить опухоль для создания аутологичных культур TIL и аутологичных линий раковых клеток.
  • Все пациенты будут получать немиелоаблативную препаративную схему лечения циклофосфамидом и флударабином, истощающую лимфоциты.
  • В день 0 пациенты будут получать от 1x10^9 до 2x10^11 молодых TIL, а затем начнут принимать высокие дозы альдеслейкина (720 000 МЕ/кг внутривенно (в/в) каждые 8 ​​часов, до 15 доз) или не будут принимать альдеслейкин, если они не подходят по медицинским показаниям. получить это.
  • Полная оценка поражений, поддающихся оценке, будет проводиться через 4-6 недель после последней дозы альдеслейкина в группе альдеслейкина и через 4-6 недель после введения клеток в группе без альдеслейкина.
  • Пациенты будут включены в две когорты. Когорта, получающая высокие дозы альдеслейкина (когорта А), будет проводиться с использованием небольшого оптимального двухэтапного дизайна фазы II, первоначально будут включены 19 пациентов, и если у 4 или более из первых 19 пациентов будет клинический ответ (частичный ответ (частичный ответ) PR) или полный ответ (CR), набор будет продолжаться у 33 пациентов, ориентируясь на цель 35% для объективного ответа. Для когорты, которая не будет получать альдеслейкин (группа B), исследование будет проводиться как двухэтапное исследование II фазы Minimax. Первоначально в эту когорту будут включены 12 поддающихся оценке пациентов, и если у 1 или более из первых 12 пациентов будет ответ, то набор будет продолжаться до тех пор, пока в общей сложности не будет 21 пациента, с целью достижения цели 20% для объективного ответа.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 75 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

    1. Измеримая метастатическая меланома глаза.
    2. Подтверждение диагноза метастатической меланомы глаза лабораторией патологии Национального института рака (NCI).
    3. Подходят пациенты с 3 или менее метастазами в головной мозг диаметром менее 1 см и бессимптомными. Поражения, которые лечили с помощью стереотаксической радиохирургии, должны быть клинически стабильными в течение 1 месяца после лечения, чтобы пациент соответствовал критериям. Пациенты с хирургически резецированными метастазами в головной мозг имеют право на участие.
    4. Возраст старше или равен 16 годам и меньше или равен возрасту 75 лет.
    5. Способен понять и подписать документ об информированном согласии
    6. Готов подписать доверенность на длительный срок
    7. Клинический статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
    8. Ожидаемая продолжительность жизни более трех месяцев
    9. Пациенты обоих полов должны быть готовы практиковать противозачаточные средства с момента включения в это исследование и в течение четырех месяцев после получения лечения.

    10. Серология:

      • Серонегативное антитело к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ). (Экспериментальное лечение, оцениваемое в этом протоколе, зависит от интактной иммунной системы. У ВИЧ-серопозитивных пациентов может быть снижена иммунная компетентность и, следовательно, они менее чувствительны к экспериментальному лечению и более восприимчивы к его токсичности.)
      • Серонегативны в отношении антигена гепатита В и серонегативны в отношении антител к гепатиту С. Если тест на антитела к гепатиту С положительный, то пациент должен пройти тестирование на наличие антигена с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) и быть отрицательным по рибонуклеиновой кислоте (РНК) вируса гепатита С (ВГС).
    11. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность из-за потенциально опасного воздействия лечения на плод.

    12. Гематология

      • Абсолютное количество нейтрофилов более 1000/мм^3 без поддержки филграстимом
      • Лейкоциты (WBC) больше или равны 3000/мм^3
      • Количество тромбоцитов больше или равно 100 000/мм^3
      • Гемоглобин > 8,0 г/дл

    13. Химия:

      • Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ)/аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке меньше или равен 3,5-кратному превышению верхней границы нормы
      • Креатинин сыворотки меньше или равен 1,6 мг/дл
      • Общий билирубин меньше или равен 2,0 мг/дл, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть меньше 3,0 мг/дл.
    14. С момента любой предшествующей системной терапии на момент получения пациентом подготовительного режима должно пройти более четырех недель, а токсичность пациента должна быть снижена до степени 1 или ниже (за исключением токсичности, такой как алопеция или витилиго).

Примечание. Пациенты могут подвергаться незначительным хирургическим вмешательствам в течение последних 3 недель, если все проявления токсичности восстановились до степени 1 или ниже или в соответствии с критериями приемлемости.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Женщины детородного возраста, которые беременны или кормят грудью из-за потенциально опасных последствий лечения для плода или младенца.
  2. Активные системные инфекции, нарушения свертывания крови или другие активные серьезные заболевания сердечно-сосудистой, дыхательной или иммунной системы, о чем свидетельствует положительный стресс-тест с таллием или аналогичный тест, инфаркт миокарда, сердечные аритмии, обструктивное или рестриктивное заболевание легких.
  3. Любая форма первичного иммунодефицита (например, тяжелый комбинированный иммунодефицит).
  4. Параллельные оппортунистические инфекции (экспериментальное лечение, оцениваемое в этом протоколе, зависит от интактной иммунной системы. Пациенты со сниженной иммунной компетентностью могут быть менее чувствительны к экспериментальному лечению и более восприимчивы к его токсичности).
  5. Сопутствующая системная стероидная терапия.
  6. История тяжелой реакции гиперчувствительности немедленного типа на любой из агентов, использованных в этом исследовании.

  7. Следующие пациенты будут исключены из группы высоких доз альдеслейкина (но могут иметь право на группу только клеток):

    1. История коронарной реваскуляризации или ишемических симптомов

    2. Документированная фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) менее или равна 45%. Тестирование необходимо у пациентов с:

      • Клинически значимые предсердные и/или желудочковые аритмии, включая, но не ограничиваясь: фибрилляцию предсердий, желудочковую тахикардию, блокаду сердца второй или третьей степени
      • Возраст больше или равен 60 годам
    3. Клинически значимый анамнез пациента, который, по мнению главного исследователя, может поставить под угрозу способность пациента переносить альдеслейкин.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: клетки + высокая доза альдеслейкина
Пациенты, получающие клетки + высокие дозы альдеслейкина
Лекарство: Альдеслейкин
Альдеслейкин 720 000 МЕ/кг внутривенно (в/в) (в зависимости от общей массы тела) в течение 15 минут каждые восемь часов (+/- 1 час), начиная с 24 часов после инфузии клеток и продолжая до 5 дней (максимум 15 доз) ( только для когорты А).
Другие имена:
  • Интерлейкин-2
Лекарство: Циклофосфамид
Циклофосфамид 60 мг/кг/день X 2 дня внутривенно (в/в) в 250 мл декстрозы 5% воды (D5W) с Месной 15 мг/кг/день X 2 дня через 1 час.
Другие имена:
  • Цитоксан
Лекарство: Флударабин
Флударабин 25 мг/м^2/день внутривенно (IVPB) ежедневно в течение 30 минут в течение 5 дней.
Другие имена:
  • Флудара
Биологический: Инфильтрирующие лимфоциты молодой опухоли (TIL)
Пациенты будут получать немиелоаблативную лимфодеплетирующую препаративную схему, состоящую из циклофосфамида и флударабина с последующим введением молодой TIL и высокой дозы альдеслейкина (когорта A) или без альдеслейкина (когорта B). В день 0 клетки (от 1x10e9 до 2x10e11) будут вводиться внутривенно в отделении ухода за пациентами в течение 20-30 минут.
Экспериментальный: клетки и отсутствие высокой дозы альдеслейкина
Пациенты, получающие клетки и не получающие высокие дозы альдеслейкина
Лекарство: Циклофосфамид
Циклофосфамид 60 мг/кг/день X 2 дня внутривенно (в/в) в 250 мл декстрозы 5% воды (D5W) с Месной 15 мг/кг/день X 2 дня через 1 час.
Другие имена:
  • Цитоксан
Лекарство: Флударабин
Флударабин 25 мг/м^2/день внутривенно (IVPB) ежедневно в течение 30 минут в течение 5 дней.
Другие имена:
  • Флудара
Биологический: Инфильтрирующие лимфоциты молодой опухоли (TIL)
Пациенты будут получать немиелоаблативную лимфодеплетирующую препаративную схему, состоящую из циклофосфамида и флударабина с последующим введением молодой TIL и высокой дозы альдеслейкина (когорта A) или без альдеслейкина (когорта B). В день 0 клетки (от 1x10e9 до 2x10e11) будут вводиться внутривенно в отделении ухода за пациентами в течение 20-30 минут.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с меланомой глаза, пролеченных молодой опухолью, инфильтрирующей лимфоциты (TIL) с высокой дозой альдеслейкина или без нее, с объективной частотой ответа (полный ответ (CR) + частичный ответ (PR))
Временное ограничение: примерно 3 года
Объективный ответ оценивали по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). Полный ответ – исчезновение всех поражений-мишеней. Частичный ответ представляет собой уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) очагов поражения не менее чем на 30%, принимая в качестве эталона исходную сумму LD.
примерно 3 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с серьезными и несерьезными нежелательными явлениями, оцененными по общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE v3.0)
Временное ограничение: 46 месяцев и 12 дней
Ниже представлено количество участников с серьезными и несерьезными нежелательными явлениями, оцененное в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE v3.0). Несерьезным нежелательным явлением является любое неблагоприятное медицинское явление. Серьезным нежелательным явлением является нежелательное явление или подозреваемая нежелательная реакция, которая приводит к смерти, опасному для жизни нежелательному приему лекарств, госпитализации, нарушению способности вести нормальную жизнедеятельность, врожденной аномалии/врожденному дефекту или важным медицинским событиям, которые подвергают опасности пациента или может потребоваться медицинское или хирургическое вмешательство для предотвращения одного из упомянутых выше исходов.
46 месяцев и 12 дней

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с изменениями визуальных симптомов
Временное ограничение: 6 недель (+/- 2 недели)
Оценивались визуальные симптомы (например, нечеткость) и, если произошли изменения по сравнению с исходным уровнем, т. е. в остроте зрения, проводилась консультация офтальмолога.
6 недель (+/- 2 недели)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Steven Rosenberg, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 мая 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 марта 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 марта 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

19 марта 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 октября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 сентября 2018 г.

Последняя проверка

1 сентября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 130093
  • 13-C-0093

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Альдеслейкин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Senegal

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться