전이성 안구 흑색종 환자에서 종양 침윤성 림프구를 이용한 면역요법
2018년 9월 10일 업데이트: Steven Rosenberg, M.D., National Cancer Institute (NCI)
전이성 안구 흑색종 환자에서 화학요법의 비골수파괴 림프구 고갈 요법과 고용량 알데스류킨을 병용하거나 병용하지 않은 자가 종양 침윤 림프구 주입을 사용한 제2상 연구
배경:
- 국립암연구소(NCI) 외과 분과에서는 환자의 종양에서 백혈구를 채취하여 실험실에서 대량으로 배양한 다음 세포를 환자에게 다시 제공하는 실험 요법을 개발했습니다. 이 세포들은 종양 침윤 림프구(TIL)라고 불리며 우리는 200명 이상의 흑색종 환자에게 이러한 유형의 치료를 제공했습니다. 이 연구는 이 백혈구 치료 전에 면역 체계를 준비하기 위해 화학 요법을 사용할 것입니다. 세포를 받은 후, 약물 알데스류킨(IL-2)을 투여하여 세포가 더 오래 생존하도록 도울 수 있습니다.
목표:
- 진행성 안구 흑색종에 대한 화학요법과 백혈구 요법이 안전하고 효과적인 치료법인지 확인합니다.
적임:
- 안구 흑색종이 진행된 16세 이상 75세 이하 개인.
설계:
- 정밀 검사 단계: 환자는 국립 보건원(NIH) 임상 센터에서 외래 환자로 진료를 받고 필요에 따라 병력 및 신체 검사, 스캔, 엑스레이, 실험실 검사 및 기타 검사를 받게 됩니다.
- 수술: 환자가 연구의 모든 요구 사항을 충족하면 TIL 제품을 성장시키는 데 사용할 수 있는 종양을 제거하기 위해 수술을 받게 됩니다.
- 백혈구 성분채집술: 환자는 추가 백혈구를 얻기 위해 백혈구 성분채집술을 받을 수 있습니다. {Leukapheresis는 환자에게서 백혈구만을 제거하는 일반적인 절차입니다.}
- 치료: 세포가 성장하면 환자는 조건화 화학 요법, TIL 세포 및 알데스류킨을 위해 병원에 입원하게 됩니다. 그들은 치료를 위해 약 4주 동안 병원에 머물 것입니다.
- 후속 조치: 환자는 신체 검사, 부작용 검토, 실험실 테스트 및 스캔을 위해 처음 1년 동안 약 1-3개월마다 그리고 종양이 축소되는 동안 6개월에서 1년마다 병원으로 돌아갑니다. . 후속 방문은 최대 2일이 소요됩니다.
연구 개요
상태
종료됨
상세 설명
배경:
- 전이성 안구 흑색종(OM)은 예후가 불량하며 예상 생존 기간은 4-6개월입니다. 알려진 효과적인 전신 요법은 없습니다. 전이성 OM은 고아 질환으로 분류되며 현재 이러한 환자에 대한 임상 시험 옵션이 거의 없습니다. 따라서 새로운 체계적 접근이 절실히 필요하다.
- 절제된 전이성 피부 흑색종에서 생성된 자가 종양 침윤 림프구(TIL)의 투여는 객관적인 장기 종양 반응을 유도할 수 있습니다.
- TIL 생성을 위한 간 종양 조직을 조달하기 위해 외과 분과에서 최소 침습적이고 안전하며 효과적인 외과적 접근법이 개발되었습니다.
목표:
- 고용량 알데스류킨을 투여하거나 투여하지 않고 주입한 자가 영 TIL이 비골수파괴성 림프구 고갈 준비 요법을 받는 전이성 안구 흑색종 환자에서 임상적 종양 퇴행을 초래할 수 있는지 여부를 결정하기 위해.
- 안구 흑색종에 대한 Young TIL 치료와 관련된 면역학적 상관 관계를 연구합니다.
- 이 치료 요법의 독성을 확인합니다.
적임:
- 16세 이상이고 신체적으로 비골수절제 화학요법을 견딜 수 있는 전이성 안구 흑색종 환자. 고용량 알데스류킨을 견딜 수 있는 환자는 세포 주입 후 이를 받게 됩니다. 의학적 합병증으로 인해 고용량 알데스류킨을 견딜 수 없거나 고용량 알데스류킨을 거부하는 사람들은 알데스류킨 없이 세포 주입을 받게 됩니다.
- 전이성 OM에 대해 알려진 효과적인 전신 치료법이 없기 때문에 이전 전신 요법에 대한 요구 사항은 없습니다.
설계:
- 환자는 자가 TIL 배양 및 자가 암 세포주 생성을 위한 종양을 얻기 위해 생검 또는 절제술을 받게 됩니다.
- 모든 환자는 시클로포스파미드 및 플루다라빈의 비골수파괴 림프구 고갈 예비 요법을 받게 됩니다.
- 0일에 환자는 1x10^9 ~ 2x10^11 young TIL을 받은 다음 고용량 알데스류킨(최대 15회까지 8시간마다 720,000 IU/kg 정맥 주사(IV))을 시작하거나 의학적으로 알데스류킨을 투여하지 않습니다. 그것을 받으십시오.
- 평가 가능한 병변의 완전한 평가는 알데스류킨 암에서 알데스류킨의 마지막 투여 후 4-6주 및 알데스류킨이 없는 암에서 세포 투여 후 4-6주에 수행될 것이다.
- 환자는 2개의 코호트에 등록됩니다. 고용량 알데스류킨을 투여받는 코호트(코호트 A)는 소규모 최적의 2단계 임상 2상 디자인을 사용하여 수행되며, 초기에 19명의 환자가 등록되고 처음 19명의 환자 중 4명 이상이 임상 반응(부분 반응(부분 반응( PR) 또는 완전 반응(CR), 누적은 객관적 반응을 위한 35% 목표를 목표로 33명의 환자에게 계속됩니다. 알데스류킨을 투여받지 않을 코호트(코호트 B)에 대해, 연구는 Minimax 2단계 2상 시험으로 수행될 것이다. 처음에 12명의 평가 가능한 환자가 이 코호트에 등록되고, 첫 12명의 환자 중 1명 이상이 반응을 보이면 누적은 총 21명의 환자가 될 때까지 계속되며 객관적 반응의 20% 목표를 목표로 합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
24
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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-
Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
16년 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 측정 가능한 전이성 안구 흑색종.
- 국립암연구소(NCI) 병리학 실험실에서 전이성 안구 흑색종 진단 확인.
- 직경 1cm 미만의 무증상 뇌 전이가 3개 이하인 환자가 대상입니다. 정위 방사선 수술로 치료받은 병변은 환자가 적격하려면 치료 후 1개월 동안 임상적으로 안정적이어야 합니다. 수술로 절제된 뇌 전이 환자가 자격이 있습니다.
- 16세 이상 75세 이하.
- 사전 동의 문서를 이해하고 서명할 수 있습니다.
- 내구성 있는 위임장에 기꺼이 서명합니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 또는 1의 임상 수행 상태
- 3개월 이상의 기대 수명
- 두 성별의 환자는 이 연구에 등록한 시점부터 치료를 받은 후 최대 4개월 동안 피임을 할 의향이 있어야 합니다.
혈청학:
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체에 대한 혈청음성. (이 프로토콜에서 평가되는 실험적 치료는 손상되지 않은 면역 체계에 따라 다릅니다. HIV 혈청 반응 양성인 환자는 면역 능력이 감소하여 실험적 치료에 덜 반응하고 독성에 더 취약할 수 있습니다.)
- B형 간염 항원에 대한 혈청 음성 및 C형 간염 항체에 대한 혈청 음성입니다. C형 간염 항체 검사가 양성이면 환자는 역전사-중합 효소 연쇄 반응(RT-PCR)을 통해 항원 존재 여부를 검사해야 하며 C형 간염 바이러스(HCV) 리보핵산(RNA) 음성이어야 합니다.
- 임신 가능성이 있는 여성은 태아에 대한 치료의 잠재적으로 위험한 영향 때문에 임신 테스트에서 음성 결과를 받아야 합니다.
혈액학
- 필그라스팀의 지원 없이 1000/mm^3보다 큰 절대 호중구 수
- 백혈구(WBC) 3000/mm^3 이상
- 혈소판 수 100,000/mm^3 이상
- 헤모글로빈 > 8.0g/dl
화학:
- 혈청 ALT(alanine aminotransferase)/AST(aspartate aminotransferase) 정상 상한치의 3.5배 이하
- 혈청 크레아티닌 1.6mg/dl 이하
- 총 빌리루빈이 2.0 mg/dl 이하이고 총 빌리루빈이 3.0 mg/dl 미만이어야 하는 길버트 증후군 환자는 예외입니다.
- 환자가 예비 요법을 받는 시점에 이전의 전신 요법 이후 4주 이상이 경과해야 하며, 환자의 독성이 1등급 이하로 회복되어야 합니다(탈모증 또는 백반증과 같은 독성 제외).
참고: 환자는 모든 독성이 1등급 이하로 회복되거나 자격 기준에 명시된 대로 지난 3주 이내에 경미한 수술 절차를 거쳤을 수 있습니다.
제외 기준:
- 태아 또는 유아에 대한 치료의 잠재적으로 위험한 영향으로 인해 임신 중이거나 모유 수유 중인 가임 여성.
- 활동성 전신 감염, 응고 장애 또는 심혈관, 호흡기 또는 면역 체계의 기타 활동성 주요 의학적 질병으로, 양성 스트레스 탈륨 또는 이와 유사한 테스트, 심근 경색, 심장 부정맥, 폐쇄성 또는 제한성 폐 질환으로 입증됩니다.
- 모든 형태의 원발성 면역결핍(예: 중증 복합 면역결핍 질환).
- 동시 기회 감염(이 프로토콜에서 평가되는 실험적 치료는 손상되지 않은 면역 체계에 따라 달라집니다. 면역 능력이 저하된 환자는 실험적 치료에 덜 반응하고 독성에 더 취약할 수 있습니다.
- 동시 전신 스테로이드 요법.
- 이 연구에 사용된 모든 약제에 대한 심각한 즉각적인 과민 반응의 병력.
다음 환자는 고용량 알데스류킨 투여군에서 제외됩니다(단, 세포 단독 투여군에 적합할 수 있음).
- 관상 동맥 재개통 또는 허혈 증상의 병력
45% 이하의 문서화된 좌심실 박출률(LVEF). 다음과 같은 환자에게는 검사가 필요합니다.
- 심방 세동, 심실 빈맥, 2도 또는 3도 심장 차단을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 유의한 심방 및/또는 심실 부정맥
- 만 60세 이상
- 주임 연구원의 판단에 따라 알데스류킨을 견딜 수 있는 환자의 능력을 손상시킬 임상적으로 중요한 환자 병력
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 세포 + 고용량 알데스류킨
세포 + 고용량 알데스류킨을 투여받는 환자
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알데스류킨 720,000 IU/kg 정맥 주사(IV)(총 체중 기준) 세포 주입 24시간 이내에 시작하여 최대 5일 동안 계속(최대 15회 용량) ( 코호트 A)에만 해당됩니다.
다른 이름들:
시클로포스파미드 60mg/kg/일 X 2일 250ml 덱스트로스 5% 물(D5W)에 정맥 주사(IV), Mesna 15mg/kg/일 X 2일 동안 1시간 동안.
다른 이름들:
플루다라빈 25mg/m^2/일 정맥 피기 백(IVPB) 매일 30분 동안 5일 동안.
다른 이름들:
환자는 시클로포스파미드 및 플루다라빈으로 구성된 비-골수파괴 림프구 고갈 예비 요법을 받은 후 젊은 TIL 및 고용량 알데스류킨(코호트 A) 또는 알데스류킨을 투여하지 않습니다(코호트 B).
0일에 세포(1x10e9 ~ 2x10e11)를 20-30분에 걸쳐 환자 치료실에 정맥 주사합니다.
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실험적: 세포 및 고용량 알데스류킨 없음
고용량 알데스류킨 없이 세포를 투여받은 환자
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시클로포스파미드 60mg/kg/일 X 2일 250ml 덱스트로스 5% 물(D5W)에 정맥 주사(IV), Mesna 15mg/kg/일 X 2일 동안 1시간 동안.
다른 이름들:
플루다라빈 25mg/m^2/일 정맥 피기 백(IVPB) 매일 30분 동안 5일 동안.
다른 이름들:
환자는 시클로포스파미드 및 플루다라빈으로 구성된 비-골수파괴 림프구 고갈 예비 요법을 받은 후 젊은 TIL 및 고용량 알데스류킨(코호트 A) 또는 알데스류킨을 투여하지 않습니다(코호트 B).
0일에 세포(1x10e9 ~ 2x10e11)를 20-30분에 걸쳐 환자 치료실에 정맥 주사합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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(완전 반응(CR) + 부분 반응(PR))의 객관적 반응률을 갖는 고용량 알데스류킨을 포함하거나 포함하지 않는 젊은 종양 침윤 림프구(TIL)로 치료된 안구 흑색종 참가자의 백분율
기간: 약 3년
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객관적인 반응은 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST)에 의해 평가되었습니다.
완전한 반응은 모든 표적 병변이 사라지는 것입니다.
부분 반응은 기준선 합계 LD를 기준으로 삼는 표적 병변의 가장 긴 직경(LD)의 합계가 30% 이상 감소한 것입니다.
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약 3년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이상 반응의 공통 용어 기준(CTCAE v3.0)에 의해 평가된 중대하거나 중대하지 않은 이상 반응이 있는 참가자 수
기간: 46개월하고도 12일
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다음은 이상반응의 공통 용어 기준(CTCAE v3.0)에 의해 평가된 심각한 이상반응과 심각하지 않은 이상반응이 있는 참가자의 수입니다.
심각하지 않은 유해 사례는 예상치 못한 의학적 사건입니다.
심각한 부작용은 사망, 생명을 위협하는 약물 부작용 경험, 입원, 정상적인 생활 기능을 수행하는 능력의 방해, 선천적 기형/선천적 결함 또는 환자 또는 대상이며 언급된 이전 결과 중 하나를 방지하기 위해 의학적 또는 외과적 개입이 필요할 수 있습니다.
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46개월하고도 12일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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시각적 증상의 변화가 있는 참여자 수
기간: 6주(+/- 2주)
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시각적 증상(예: 흐릿함)을 평가하고 기준선, 즉 시력에서 변화가 발생한 경우 안과 상담을 수행했습니다.
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6주(+/- 2주)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Steven Rosenberg, M.D., National Cancer Institute (NCI)
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Singh AD, Turell ME, Topham AK. Uveal melanoma: trends in incidence, treatment, and survival. Ophthalmology. 2011 Sep;118(9):1881-5. doi: 10.1016/j.ophtha.2011.01.040. Epub 2011 Jun 24.
- Rosenberg SA, Yang JC, Sherry RM, Kammula US, Hughes MS, Phan GQ, Citrin DE, Restifo NP, Robbins PF, Wunderlich JR, Morton KE, Laurencot CM, Steinberg SM, White DE, Dudley ME. Durable complete responses in heavily pretreated patients with metastatic melanoma using T-cell transfer immunotherapy. Clin Cancer Res. 2011 Jul 1;17(13):4550-7. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-0116. Epub 2011 Apr 15.
- Woodman SE. Metastatic uveal melanoma: biology and emerging treatments. Cancer J. 2012 Mar-Apr;18(2):148-52. doi: 10.1097/PPO.0b013e31824bd256.
- Chandran SS, Somerville RPT, Yang JC, Sherry RM, Klebanoff CA, Goff SL, Wunderlich JR, Danforth DN, Zlott D, Paria BC, Sabesan AC, Srivastava AK, Xi L, Pham TH, Raffeld M, White DE, Toomey MA, Rosenberg SA, Kammula US. Treatment of metastatic uveal melanoma with adoptive transfer of tumour-infiltrating lymphocytes: a single-centre, two-stage, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2017 Jun;18(6):792-802. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30251-6. Epub 2017 Apr 7.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2013년 3월 1일
기본 완료 (실제)
2017년 5월 1일
연구 완료 (실제)
2017년 5월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 3월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 3월 15일
처음 게시됨 (추정)
2013년 3월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 10월 11일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 9월 10일
마지막으로 확인됨
2018년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 130093
- 13-C-0093
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .