Inmunoterapia con linfocitos infiltrantes de tumores para pacientes con melanoma ocular metastásico

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

  1. Melanoma ocular metastásico medible.
  2. Confirmación del diagnóstico de melanoma ocular metastásico por el Laboratorio de Patología del Instituto Nacional del Cáncer (NCI).
  3. Los pacientes con 3 o menos metástasis cerebrales de menos de 1 cm de diámetro y asintomáticos son elegibles. Las lesiones que han sido tratadas con radiocirugía estereotáctica deben estar clínicamente estables durante 1 mes después del tratamiento para que el paciente sea elegible. Los pacientes con metástasis cerebrales resecadas quirúrgicamente son elegibles.
  4. Mayor o igual a 16 años y menor o igual a 75 años.
  5. Capaz de entender y firmar el Documento de Consentimiento Informado
  6. Dispuesto a firmar un poder notarial duradero
  7. Estado funcional clínico del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
  8. Esperanza de vida de más de tres meses
  9. Los pacientes de ambos sexos deben estar dispuestos a practicar el control de la natalidad desde el momento de la inscripción en este estudio y hasta cuatro meses después de recibir el tratamiento.

  10. Serología:

      • Seronegativo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). (El tratamiento experimental que se evalúa en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que son VIH seropositivos pueden tener una competencia inmunológica disminuida y, por lo tanto, responder menos al tratamiento experimental y ser más susceptibles a sus toxicidades).
      • Seronegativo para antígeno de hepatitis B y seronegativo para anticuerpo de hepatitis C. Si la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C es positiva, entonces el paciente debe someterse a una prueba de detección de antígeno mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR) y ser negativo para el ácido ribonucleico (ARN) del virus de la hepatitis C (VHC).
  11. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa debido a los efectos potencialmente peligrosos del tratamiento en el feto.

  12. Hematología

      • Recuento absoluto de neutrófilos superior a 1000/mm^3 sin el apoyo de filgrastim
      • Glóbulos blancos (WBC) mayor o igual a 3000/mm^3
      • Recuento de plaquetas mayor o igual a 100 000/mm^3
      • Hemoglobina > 8,0 g/dl

  13. Química:

      • Alanina aminotransferasa sérica (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) inferior o igual a 3,5 veces el límite superior de la normalidad
      • Creatinina sérica menor o igual a 1,6 mg/dl
      • Bilirrubina total menor o igual a 2,0 mg/dl, excepto en pacientes con Síndrome de Gilbert que deben tener una bilirrubina total menor a 3,0 mg/dl.
  14. Deben haber transcurrido más de cuatro semanas desde cualquier terapia sistémica previa en el momento en que el paciente recibe el régimen preparatorio, y las toxicidades de los pacientes deben haberse recuperado a un grado 1 o menos (excepto las toxicidades como alopecia o vitíligo).

Nota: Los pacientes pueden haberse sometido a procedimientos quirúrgicos menores en las últimas 3 semanas, siempre que todas las toxicidades se hayan recuperado hasta el grado 1 o menos o según lo especificado en los criterios de elegibilidad.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Mujeres en edad fértil que están embarazadas o amamantando debido a los efectos potencialmente peligrosos del tratamiento en el feto o el bebé.
2. Infecciones sistémicas activas, trastornos de la coagulación u otras enfermedades médicas importantes activas del sistema cardiovascular, respiratorio o inmunitario, como lo demuestra un talio de estrés positivo o una prueba comparable, infarto de miocardio, arritmias cardíacas, enfermedad pulmonar obstructiva o restrictiva.
3. Cualquier forma de inmunodeficiencia primaria (como la enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave).
4. Infecciones oportunistas concurrentes (El tratamiento experimental que se evalúa en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que tienen una competencia inmunológica disminuida pueden responder menos al tratamiento experimental y ser más susceptibles a sus toxicidades).
5. Tratamiento concomitante con esteroides sistémicos.
6. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata grave a cualquiera de los agentes utilizados en este estudio.

7. Los siguientes pacientes serán excluidos del brazo de aldesleukina en dosis alta (pero pueden ser elegibles para el brazo de células solas):

   1. Historia de revascularización coronaria o síntomas isquémicos

   2. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) documentada menor o igual al 45%. Se requieren pruebas en pacientes con:

      • Arritmias auriculares y/o ventriculares clínicamente significativas, incluidas, entre otras: fibrilación auricular, taquicardia ventricular, bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado
      • Edad mayor o igual a 60 años
   3. Antecedentes clínicamente significativos del paciente que, a juicio del investigador principal, comprometerían la capacidad del paciente para tolerar la aldesleukina.