Imunoterapie s použitím lymfocytů infiltrujících nádor u pacientů s metastatickým očním melanomem

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  1. Měřitelný metastatický oční melanom.
  2. Potvrzení diagnózy metastatického očního melanomu Laboratoří patologie Národního onkologického ústavu (NCI).
  3. Vhodné jsou pacienti se 3 nebo méně metastázami v mozku, které jsou menší než 1 cm v průměru a jsou asymptomatičtí. Léze, které byly léčeny stereotaktickou radiochirurgií, musí být klinicky stabilní po dobu 1 měsíce po léčbě, aby byl pacient způsobilý. Vhodné jsou pacienti s chirurgicky resekovanými metastázami v mozku.
  4. Věk vyšší nebo rovný 16 letům a nižší nebo rovný věku 75 let.
  5. Schopnost porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu
  6. Ochota podepsat trvalou plnou moc
  7. Stav klinické výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  8. Očekávaná délka života delší než tři měsíce
  9. Pacientky obou pohlaví musí být ochotny praktikovat antikoncepci od okamžiku zařazení do této studie a po dobu až čtyř měsíců po podání léčby.

  10. sérologie:

      • Séronegativní na protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV). (Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti, kteří jsou HIV séropozitivní, mohou mít sníženou imunitní kompetenci, a proto hůře reagují na experimentální léčbu a jsou náchylnější k jejím toxicitám.)
      • Séronegativní na antigen hepatitidy B a séronegativní na protilátky proti hepatitidě C. Pokud je test na protilátky proti hepatitidě C pozitivní, musí být pacient testován na přítomnost antigenu pomocí reverzní transkripce-polymerázové řetězové reakce (RT-PCR) a musí být negativní na ribonukleovou kyselinu (RNA) viru hepatitidy C (HCV).
  11. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test kvůli potenciálně nebezpečným účinkům léčby na plod.

  12. Hematologie

      • Absolutní počet neutrofilů vyšší než 1000/mm^3 bez podpory filgrastimu
      • Počet bílých krvinek (WBC) větší nebo rovný 3000/mm^3
      • Počet krevních destiček větší nebo roven 100 000/mm^3
      • Hemoglobin > 8,0 g/dl

  13. Chemie:

      • Sérová alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) nižší nebo rovna 3,5násobku horní hranice normálu
      • Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,6 mg/dl
      • Celkový bilirubin nižší nebo rovný 2,0 mg/dl, s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 3,0 mg/dl.
  14. V době, kdy pacient dostává preparativní režim, musí od jakékoli předchozí systémové terapie uplynout více než čtyři týdny a toxicita pacientů se musí vrátit na stupeň 1 nebo nižší (s výjimkou toxicit, jako je alopecie nebo vitiligo).

Poznámka: Pacienti mohli během posledních 3 týdnů podstoupit menší chirurgické zákroky, pokud se všechny toxicity upravily na stupeň 1 nebo nižší nebo jak je uvedeno v kritériích způsobilosti.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojící kvůli potenciálně nebezpečným účinkům léčby na plod nebo kojence.
2. Aktivní systémové infekce, poruchy koagulace nebo jiná aktivní závažná zdravotní onemocnění kardiovaskulárního, respiračního nebo imunitního systému, o čemž svědčí pozitivní zátěžový thalium nebo srovnatelný test, infarkt myokardu, srdeční arytmie, obstrukční nebo restriktivní plicní nemoc.
3. Jakákoli forma primární imunodeficience (jako je těžká kombinovaná imunodeficience).
4. Souběžné oportunní infekce (Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti se sníženou imunitní kompetencí mohou hůře reagovat na experimentální léčbu a více náchylní k jejím toxicitám).
5. Souběžná systémová léčba steroidy.
6. Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce na kteroukoli z látek použitých v této studii v anamnéze.

7. Následující pacienti budou vyloučeni z větve s vysokými dávkami aldesleukinu (ale mohou být vhodní pro větev se samotnými buňkami):

   1. Koronární revaskularizace nebo ischemické příznaky v anamnéze

   2. Dokumentovaná ejekční frakce levé komory (LVEF) menší nebo rovna 45 %. Testování je vyžadováno u pacientů s:

      • Klinicky významné síňové a/nebo komorové arytmie včetně, ale bez omezení na: fibrilace síní, komorová tachykardie, srdeční blok druhého nebo třetího stupně
      • Věk vyšší nebo rovný 60 letům
   3. Klinicky významná anamnéza pacienta, která by podle úsudku hlavního zkoušejícího ohrozila schopnost pacientů tolerovat aldesleukin