Immunoterapia con linfociti infiltranti il ​​tumore per pazienti con melanoma oculare metastatico

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

  1. Melanoma oculare metastatico misurabile.
  2. Conferma della diagnosi di melanoma oculare metastatico da parte del Laboratorio di Patologia del National Cancer Institute (NCI).
  3. Sono ammissibili i pazienti con 3 o meno metastasi cerebrali di diametro inferiore a 1 cm e asintomatici. Le lesioni che sono state trattate con radiochirurgia stereotassica devono essere clinicamente stabili per 1 mese dopo il trattamento affinché il paziente sia idoneo. Sono ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali resecate chirurgicamente.
  4. Età maggiore o uguale a 16 anni e minore o uguale a 75 anni.
  5. In grado di comprendere e firmare il documento di consenso informato
  6. Disposto a firmare una procura duratura
  7. Performance status clinico dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1
  8. Aspettativa di vita superiore a tre mesi
  9. I pazienti di entrambi i sessi devono essere disposti a praticare il controllo delle nascite dal momento dell'arruolamento in questo studio e fino a quattro mesi dopo aver ricevuto il trattamento.

  10. sierologia:

      • Sieronegativo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV). (Il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti sieropositivi all'HIV possono avere una ridotta competenza immunitaria e quindi essere meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili alle sue tossicità.)
      • Sieronegativo per l'antigene dell'epatite B e sieronegativo per l'anticorpo dell'epatite C. Se il test degli anticorpi dell'epatite C è positivo, il paziente deve essere testato per la presenza dell'antigene mediante reazione a catena della polimerasi di trascrizione inversa (RT-PCR) ed essere negativo all'acido ribonucleico (RNA) del virus dell'epatite C (HCV).
  11. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo a causa degli effetti potenzialmente pericolosi del trattamento sul feto.

  12. Ematologia

      • Conta assoluta dei neutrofili superiore a 1000/mm^3 senza il supporto di filgrastim
      • Globuli bianchi (WBC) maggiore o uguale a 3000/mm^3
      • Conta piastrinica maggiore o uguale a 100.000/mm^3
      • Emoglobina > 8,0 g/dl

  13. Chimica:

      • Alanina aminotransferasi (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) sierica inferiore o uguale a 3,5 volte il limite superiore della norma
      • Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,6 mg/dl
      • Bilirubina totale inferiore o uguale a 2,0 mg/dl, tranne nei pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3,0 mg/dl.
  14. Devono essere trascorse più di quattro settimane da qualsiasi precedente terapia sistemica nel momento in cui il paziente riceve il regime preparatorio e le tossicità dei pazienti devono essere tornate a un grado 1 o inferiore (ad eccezione di tossicità come alopecia o vitiligine).

Nota: i pazienti possono essere stati sottoposti a interventi chirurgici minori nelle ultime 3 settimane, a condizione che tutte le tossicità siano tornate al grado 1 o inferiore o come specificato nei criteri di ammissibilità.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Donne in età fertile che sono incinte o che allattano a causa degli effetti potenzialmente pericolosi del trattamento sul feto o sul neonato.
2. Infezioni sistemiche attive, disturbi della coagulazione o altre gravi malattie mediche attive del sistema cardiovascolare, respiratorio o immunitario, come evidenziato da un tallio da stress positivo o test comparabile, infarto del miocardio, aritmie cardiache, malattia polmonare ostruttiva o restrittiva.
3. Qualsiasi forma di immunodeficienza primaria (come la malattia da immunodeficienza combinata grave).
4. Infezioni opportunistiche concomitanti (Il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti che hanno una ridotta competenza immunitaria possono essere meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili alle sue tossicità).
5. Terapia steroidea sistemica concomitante.
6. Storia di grave reazione di ipersensibilità immediata a uno qualsiasi degli agenti utilizzati in questo studio.

7. I seguenti pazienti saranno esclusi dal braccio di aldesleuchina ad alto dosaggio (ma potrebbero essere idonei per il braccio di sole cellule):

   1. Storia di rivascolarizzazione coronarica o sintomi ischemici

   2. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) documentata inferiore o uguale al 45%. Il test è richiesto nei pazienti con:

      • Aritmie atriali e/o ventricolari clinicamente significative incluse ma non limitate a: fibrillazione atriale, tachicardia ventricolare, blocco cardiaco di secondo o terzo grado
      • Età maggiore o uguale a 60 anni
   3. Anamnesi del paziente clinicamente significativa che, a giudizio del Principal Investigator, comprometterebbe la capacità del paziente di tollerare l'aldesleuchina