Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Immunterapi ved bruk av tumorinfiltrerende lymfocytter for pasienter med metastatisk okulært melanom

10. september 2018 oppdatert av: Steven Rosenberg, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Fase II-studie hos pasienter med metastatisk okulært melanom som bruker et ikke-myeloablativt lymfocyttdepleterende regime av kjemoterapi etterfulgt av infusjon av autologe tumorinfiltrerende lymfocytter med eller uten høydose Aldesleukin

Bakgrunn:

– The National Cancer Institute (NCI) Surgery Branch har utviklet en eksperimentell terapi som går ut på å ta hvite blodceller fra pasientenes svulster, dyrke dem i laboratoriet i stort antall, og deretter gi cellene tilbake til pasienten. Disse cellene kalles Tumor Infiltrating Lymphocytes, eller TIL og vi har gitt denne typen behandling til over 200 pasienter med melanom. Denne studien vil bruke kjemoterapi for å forberede immunsystemet før denne behandlingen med hvite blodlegemer. Etter å ha mottatt cellene, kan stoffet aldesleukin (IL-2) gis for å hjelpe cellene med å holde seg i live lenger.

Mål:

– For å se om cellegift og hvite blodlegemer er en trygg og effektiv behandling for avansert okulært melanom.

Kvalifisering:

- Personer som er minst over eller lik 16 år til mindre enn eller lik 75 år som har avansert okulært melanom.

Design:

  • Opparbeidingsstadiet: Pasienter vil bli sett på som polikliniske pasienter ved National Institutes of Health (NIH) kliniske senter og gjennomgå en historie og fysisk undersøkelse, skanninger, røntgenbilder, laboratorietester og andre tester etter behov.
  • Kirurgi: Hvis pasientene oppfyller alle kravene til studien, vil de gjennomgå kirurgi for å fjerne en svulst som kan brukes til å dyrke TIL-produktet.
  • Leukaferese: Pasienter kan gjennomgå leukaferese for å få flere hvite blodceller. {Leukaferese er en vanlig prosedyre som fjerner bare de hvite blodcellene fra pasienten.}
  • Behandling: Når cellene deres har vokst, vil pasientene bli innlagt på sykehuset for kondisjonerende kjemoterapi, TIL-cellene og aldesleukin. De vil bli på sykehuset i ca. 4 uker for behandling.
  • Oppfølging: Pasienter vil returnere til klinikken for en fysisk undersøkelse, gjennomgang av bivirkninger, laboratorietester og skanninger omtrent hver 1-3 måned det første året, og deretter hver 6. måned til 1 år så lenge svulstene krymper . Oppfølgingsbesøk tar opptil 2 dager.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn:

  • Metastatisk okulær melanom (OM) har en dårlig prognose med estimert overlevelse på 4-6 måneder. Det er ingen kjente effektive systemiske terapier. Metastatisk OM er klassifisert som en foreldreløs sykdom, og det er for tiden få kliniske utprøvingsalternativer for disse pasientene. Derfor er det et desperat behov for nye systemiske tilnærminger.
  • Administrering av autologe tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) generert fra resekert metastatisk kutant melanom kan indusere objektive langsiktige tumorresponser.
  • Minimalt invasive, sikre og effektive kirurgiske tilnærminger er utviklet i kirurgisk avdeling for å skaffe levertumorvev for TIL-generering.

Mål:

  • For å bestemme om autolog Young TIL infundert med eller uten administrering av høydose aldesleukin kan resultere i klinisk tumorregresjon hos pasienter med metastatisk okulært melanom som får et ikke-myeloablativt lymfoid-depleterende preparativt regime.
  • For å studere immunologiske korrelater assosiert med Young TIL-terapi for okulært melanom.
  • For å bestemme toksisiteten til dette behandlingsregimet.

Kvalifisering:

  • Pasienter med metastatisk okulært melanom som er eldre enn eller lik 16 år, og som er fysisk i stand til å tolerere ikke-myeloablativ kjemoterapi. Pasienter som kan tolerere høydose aldesleukin vil få det etter celleinfusjon; de som ikke tåler høydose aldesleukin på grunn av medisinske komorbiditeter eller nekter høydose aldesleukin vil få celleinfusjon uten aldesleukin.
  • Det er ingen krav til tidligere systemiske terapier, gitt mangelen på kjente effektive systemiske behandlinger for metastatisk OM.

Design:

  • Pasienter vil gjennomgå biopsi eller reseksjon for å oppnå tumor for generering av autologe TIL-kulturer og autologe kreftcellelinjer.
  • Alle pasienter vil motta et ikke-myeloablativt lymfocytt-depleterende preparativt regime av cyklofosfamid og fludarabin.
  • På dag 0 vil pasienter motta mellom 1x10^9 til 2x10^11 unge TIL og deretter begynne høydose aldesleukin (720 000 IE/kg intravenøst ​​(IV) hver 8. time i opptil 15 doser) eller ingen aldesleukin hvis de ikke er medisinsk kvalifisert for motta det.
  • En fullstendig evaluering av evaluerbare lesjoner vil bli utført 4-6 uker etter siste dose aldesleukin i aldesleukin-armen og 4-6 uker etter celleadministrering i ingen aldesleukin-armen.
  • Pasienter vil bli registrert i to kohorter. Kohorten som mottar høydose aldesleukin (kohort A) vil bli utført ved bruk av en liten optimal to-trinns fase II-design, initialt vil 19 pasienter bli registrert, og hvis 4 eller flere av de første 19 pasientene har en klinisk respons (delvis respons ( PR) eller fullstendig respons (CR), vil akkumulering fortsette til 33 pasienter, med mål om 35 % mål for objektiv respons. For kohorten som ikke vil motta aldesleukin (kohort B), vil studien bli utført som en Minimax to-trinns fase II studie. Til å begynne med vil 12 evaluerbare pasienter bli registrert i denne kohorten, og hvis 1 eller flere av de første 12 har en respons, vil opptjeningen fortsette inntil totalt 21 pasienter, med mål om 20 % mål for objektiv respons.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 75 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

    1. Målbart metastatisk okulært melanom.
    2. Bekreftelse av diagnosen metastatisk okulær melanom av Laboratory of Pathology ved National Cancer Institute (NCI).
    3. Pasienter med 3 eller færre hjernemetastaser som er mindre enn 1 cm i diameter og asymptomatiske er kvalifisert. Lesjoner som er behandlet med stereotaktisk strålekirurgi må være klinisk stabile i 1 måned etter behandling for at pasienten skal være kvalifisert. Pasienter med kirurgisk resekert hjernemetastaser er kvalifisert.
    4. Over eller lik 16 år og under eller lik 75 år.
    5. Kunne forstå og signere dokumentet for informert samtykke
    6. Villig til å signere en varig fullmakt
    7. Klinisk ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1
    8. Forventet levetid på mer enn tre måneder
    9. Pasienter av begge kjønn må være villige til å praktisere prevensjon fra tidspunktet for påmelding til denne studien og i opptil fire måneder etter at de har mottatt behandlingen.

    10. Serologi:

      • Seronegativ for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV). (Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Pasienter som er HIV-seropositive kan ha nedsatt immunkompetanse og dermed være mindre responsive på den eksperimentelle behandlingen og mer mottakelige for toksisitetene.)
      • Seronegativ for hepatitt B-antigen, og seronegativ for hepatitt C-antistoff. Hvis hepatitt C-antistofftesten er positiv, må pasienten testes for tilstedeværelse av antigen ved revers transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (RT-PCR) og være hepatitt C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) negativ.
    11. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest på grunn av de potensielt farlige effektene av behandlingen på fosteret.

    12. Hematologi

      • Absolutt nøytrofiltall større enn 1000/mm^3 uten støtte fra filgrastim
      • Hvite blodlegemer (WBC) større enn eller lik 3000/mm^3
      • Blodplateantall større enn eller lik 100 000/mm^3
      • Hemoglobin > 8,0 g/dl

    13. Kjemi:

      • Serumalaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) mindre enn eller lik 3,5 ganger øvre normalgrense
      • Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,6 mg/dl
      • Total bilirubin mindre enn eller lik 2,0 mg/dl, bortsett fra hos pasienter med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin på mindre enn 3,0 mg/dl.
    14. Mer enn fire uker må ha gått siden noen tidligere systemisk terapi på det tidspunktet pasienten mottar det forberedende regimet, og pasientens toksisitet må ha kommet seg til en grad 1 eller mindre (bortsett fra toksisiteter som alopecia eller vitiligo).

Merk: Pasienter kan ha gjennomgått mindre kirurgiske prosedyrer i løpet av de siste 3 ukene, så lenge alle toksisiteter har kommet seg til grad 1 eller mindre eller som spesifisert i kvalifikasjonskriteriene.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  1. Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer på grunn av de potensielt farlige effektene av behandlingen på fosteret eller spedbarnet.
  2. Aktive systemiske infeksjoner, koagulasjonsforstyrrelser eller andre aktive alvorlige medisinske sykdommer i det kardiovaskulære, luftveis- eller immunsystemet, som bevist ved en positiv stresstallium eller tilsvarende test, hjerteinfarkt, hjertearytmier, obstruktiv eller restriktiv lungesykdom.
  3. Enhver form for primær immunsvikt (som alvorlig kombinert immunsvikt).
  4. Samtidige opportunistiske infeksjoner (Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Pasienter som har nedsatt immunkompetanse kan være mindre responsive på den eksperimentelle behandlingen og mer mottakelige for toksisitetene.
  5. Samtidig systemisk steroidbehandling.
  6. Anamnese med alvorlig umiddelbar overfølsomhetsreaksjon overfor noen av midlene brukt i denne studien.

  7. Følgende pasienter vil bli ekskludert fra høydose aldesleukin-armen (men kan være kvalifisert for celler alene):

    1. Anamnese med koronar revaskularisering eller iskemiske symptomer

    2. Dokumentert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på mindre enn eller lik 45 %. Testing er nødvendig hos pasienter med:

      • Klinisk signifikante atrie- og/eller ventrikulære arytmier inkludert, men ikke begrenset til: atrieflimmer, ventrikkeltakykardi, andre eller tredje grads hjerteblokk
      • Alder over eller lik 60 år
    3. Klinisk signifikant pasienthistorie som etter hovedetterforskerens vurdering ville kompromittere pasientens evne til å tolerere aldesleukin

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: celler + høydose aldesleukin
Pasienter som får celler + høydose aldesleukin
Legemiddel: Aldesleukin
Aldesleukin 720 000 IE/kg intravenøst ​​(IV) (basert på total kroppsvekt) over 15 minutter hver åttende time (+/- 1 time) som begynner innen 24 timer etter celleinfusjon og fortsetter i opptil 5 dager (maksimalt 15 doser) ( kun for kohort A).
Andre navn:
  • Interleukin-2
Legemiddel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 60 mg/kg/dag X 2 dager intravenøst ​​(IV) i 250 ml dekstrose 5 % vann (D5W) med Mesna 15 mg/kg/dag X 2 dager over 1 time.
Andre navn:
  • Cytoksan
Legemiddel: Fludarabin
Fludarabin 25 mg/m^2/dag intravenøs piggy back (IVPB) daglig over 30 minutter i 5 dager.
Andre navn:
  • Fludara
Biologisk: Young Tumor Infiltrating Lymfocytter (TIL)
Pasienter vil motta ikke-myeloablativt lymfodepletterende preparativt regime bestående av cyklofosfamid og fludarabin etterfulgt av administrering av ung TIL og høydose aldesleukin (kohort A) eller ingen aldesleukin (kohort B). På dag 0 vil celler (1x10e9 til 2x10e11) bli infundert intravenøst ​​på pasientbehandlingsenheten i løpet av 20-30 minutter.
Eksperimentell: celler og ingen høydose aldesleukin
Pasienter som mottar celler og ingen høydose aldesleukin
Legemiddel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 60 mg/kg/dag X 2 dager intravenøst ​​(IV) i 250 ml dekstrose 5 % vann (D5W) med Mesna 15 mg/kg/dag X 2 dager over 1 time.
Andre navn:
  • Cytoksan
Legemiddel: Fludarabin
Fludarabin 25 mg/m^2/dag intravenøs piggy back (IVPB) daglig over 30 minutter i 5 dager.
Andre navn:
  • Fludara
Biologisk: Young Tumor Infiltrating Lymfocytter (TIL)
Pasienter vil motta ikke-myeloablativt lymfodepletterende preparativt regime bestående av cyklofosfamid og fludarabin etterfulgt av administrering av ung TIL og høydose aldesleukin (kohort A) eller ingen aldesleukin (kohort B). På dag 0 vil celler (1x10e9 til 2x10e11) bli infundert intravenøst ​​på pasientbehandlingsenheten i løpet av 20-30 minutter.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med okulært melanom behandlet med unge tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) med eller uten høydose aldesleukin med en objektiv responsrate på (fullstendig respons (CR) + delvis respons (PR))
Tidsramme: ca 3 år
Objektiv respons ble vurdert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Fullstendig respons er forsvinning av alle mållesjoner. Delvis respons er en reduksjon på minst 30 % i summen av den lengste diameteren (LD) av mållesjoner med utgangspunkt i summen LD som referanse.
ca 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med alvorlige og ikke-alvorlige uønskede hendelser vurdert av de vanlige terminologikriteriene for uønskede hendelser (CTCAE v3.0)
Tidsramme: 46 måneder og 12 dager
Her er tellingen av deltakere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger vurdert av Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v3.0). En ikke-alvorlig uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse. En alvorlig bivirkning er en uønsket hendelse eller mistenkt bivirkning som resulterer i død, en livstruende bivirkningsopplevelse, sykehusinnleggelse, forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner, medfødt anomali/fødselsskade eller viktige medisinske hendelser som setter pasienten eller gjenstand og kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av de tidligere nevnte utfallene.
46 måneder og 12 dager

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med endringer i visuelle symptomer
Tidsramme: 6 uker (+/- 2 uker)
Synssymptomer (f.eks. uskarpe) ble evaluert, og hvis endringer hadde skjedd fra baseline, dvs. i synsskarphet, ble det utført en øyelegekonsultasjon.
6 uker (+/- 2 uker)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Steven Rosenberg, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2017

Studiet fullført (Faktiske)

31. mai 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. mars 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. mars 2013

Først lagt ut (Anslag)

19. mars 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. oktober 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. september 2018

Sist bekreftet

1. september 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 130093
  • 13-C-0093

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere