両顎手術と術後の抗生物質の使用

Capital Health Research Ethics Board 両顎手術および術後抗生物質使用プロトコル

リサーチクエスチョンの背景、理論的根拠、説明:

手術部位感染は、あらゆる外科手術で潜在的な問題となります。 口腔を介して行われる外科的処置は、細菌性病原体の存在によりリスクが高くなります。 両顎手術では、口腔粘膜を切開し、下にある骨構造に骨切り術を作成します。 この手術から生じる可能性のある合併症のうち、術後感染症 (POI) が最も一般的です。 POI は、手術の結果に大きな影響を与える可能性があり、医療システムのコストの増加に関連しています。 文献は、術後の手術部位感染の割合を減らす上での術前の予防的抗生物質の利点について非常に明確です。サンプルサイズ.2,3

両顎手術は、疑わしい POI 率が 10 ～ 15% で、清潔に汚染された手術と見なされます.2 1999年にベントレーら。 al は、両顎手術後の 1 日間と 5 日間の抗生物質レジメンを比較する無作為対照試験を実施しました.4 この試験は、2 つのグループ間で劇的な差が見られたため中止されました。1 日グループで見られた 60% と比較して、5 日コースで 6.7% でした.4 このデータは、研究者が抗生物質の 1 日コースを使用して自分の部門で見た感染率とは大きく異なります。 チョウら。 2007 年に両顎手術で見られる合併症の回顧的チャート レビューを行いました。 彼らは、1回の予防投与のみを使用した場合と比較して、手術後のコースで抗生物質を継続することにより、感染率が大幅に減少することを発見しました. 感染率は、術前の 1 回の IV 投与で 17.3%、術前の投与と術後 2 日間の投与で 5.1%、術前の投与と術後 3 日間の抗生物質投与で 7.7% であることがわかりました.5 また、2 日間と 14 日間までの感染率を比較しても、感染率に有意な差は見られませんでした.5 Danda らによるメタ分析。 2011 年に、術前の抗生物質の単回投与とその後の術後の長期投与からなるレジメンが、手術部位感染の減少に最も効果的であることを発見しました。 彼らは、発生率が 3.2 倍減少したことを発見し、最大の効果は 2 日間の投与で認められました.2 このメタアナリシスでも、8 つの研究のそれぞれの平均患者数は 67 人で、含まれる患者の総数は 532.2 人でした。 これは、これらの患者に最適な抗菌レジメンを決定するために、大規模なサンプルサイズを使用したランダム化比較試験の必要性を示しています。 両顎手術における感染率を調査している研究の大半は、ペニシリンが抗生物質として選択されていることを示しています.2,4-8 研究部門では、セファゾリンが最適な抗生物質であり、ペニシリンと比較して低い感染率が観察されています。 研究者らは、セファゾリンによる感染率の低下は、グラム陰性菌のカバー率の増加と、ベータラクタマーゼに対する耐性の向上によるものではないかと考えています. これは、第一選択の抗菌薬としてペニシリンの代わりに第一世代のセファロスポリンを使用するという研究者の決定に影響を与えました. ペニシリンにアレルギーのある患者には、クリンダマイシンが使用されます。 感染症の診断基準は、SSI に関する CDC ガイドラインに従います。 主な結果は、両顎手術後の術後経過で抗菌薬を延長することに何らかの利益があるかどうかを判断することです。 副次的アウトカムには、セファゾリン/セファレキシン群とクリンダマイシン群の感染率の比較、および異なる外科的処置による感染率の比較が含まれます。

現在 CDHA では、両顎手術患者に対する標準的な周術期抗菌レジメンは、2g の IV セファゾリンの 1 回の術前予防投与と、その後 1g の IV を 8 時間ごとに 3 回投与することです。 ペニシリンにアレルギーのある患者は、IV クリンダマイシン 600mg の術前予防投与を 1 回受け、続いて 600mg IV を 8 時間ごとに 3 回投与します。

研究者らは、感染率に対する術後抗生物質の 1 日投与と 3 日間の延長された抗菌薬投与の効果を比較する二重盲検無作為対照試験を実施する予定です。 両方のグループは、IV 予防投与を受け、続いて術後に 3 回の IV 投与を受けます。 グループ 1 には、IV 治療後 2 日間 PO 抗生物質が投与され、グループ 2 には PO プラセボが投与されます。

プラセボを使用して 2 つのグループを盲検化して、患者、外科医、および研究者が、どの患者が抗生物質の延長レジメンを受けているかを認識できないようにします。 これにより、症状や副作用に関する患者の報告に偏りが生じる可能性や、手術部位感染の診断における外科医の偏りが回避されます。

被験者の選択:

QEII VG病院で両顎手術を受けている16歳以上のすべての患者は、研究に参加する資格があります。 VG サイトで手術を行っているすべての外科医は、この研究に患者を含めるよう求められています。 これらには、孤立した Lefort I 骨切り術、両側矢状分割骨切り術、機能的なオトガイ形成術、または 3 つの手順の任意の組み合わせのいずれかを受けている患者が含まれます。 親知らずがある場合は、手術時に抜歯します。 除外基準には、過去2週間の抗生物質の使用、アクティブな口腔または歯原性感染症、重大な病状、または患者が免疫不全である場合が含まれます。 すべての患者は、病歴と身体検査、CBC、INR / PTT、電解質、および手術前の放射線評価を受けます。 この研究に必要な患者サンプルサイズを決定するために検出力分析が行われました。 これは、臨床的に重要な感染症の 5% の変化と、0.90 乗数で 0.05 のタイプ I エラーを使用して行われました。 必要なサンプル サイズは 397 人の患者です。 治験責任医師は、今後 2 年間でできるだけ多くの患者を登録したいと考えており、約 500 人の患者を登録する予定です。 試験の登録は開始日から 2 年間で終了します。ただし、必要なサンプル サイズが満たされていない場合は、期間の延長が決定される場合があります。

研究計画:

研究に登録されたすべての患者は、標準的な術前のIV予防抗生物質を受け取り、続いて術後に3回のIV用量を投与します。 患者は、術前評価の予約時に、プラセボ群または抗生物質群のいずれかに無作為に割り当てられます。 この割り当ては臨床看護師によって行われ、患者には研究患者番号が与えられ、十分に混合されたフォルダーから封筒が渡されます。この封筒の中には、Shoppers Drug Mart 薬局を示す A または B の用紙が入っています。 VG病院のメインフロアで、彼らが受け取るべき適切なボトルを調剤します. これは研究番号の横に記録され、研究が終了するまで盲検化されません。 盲検化は、外科医による感染の評価における偏りを避けるために、また感染症の症状または抗生物質による副作用の報告における偏りを避けるために重要です。 IV抗生物質レジメンの完了後、グループ1は経口セファレキシンまたはクリンダマイシンを1日4回2日間受け取り、グループ2はプラセボを1日4回2日間受け取ります。 すべての患者は、術後2週間使用されるクロルヘキシジン0.12％リンスに加えて、特定の口腔衛生指導を受けて帰宅します。

患者は、入院中、および退院後2週間および4週間の定期的なリコール訪問中に、感染の兆候と回復の進行状況について毎日評価されます。 この研究に参加することによって、患者に追加の時間要件や費用がかかることはありません。 感染の診断は、手術部位感染の CDC 基準に従って行われます。これには、化膿性ドレナージ、既知の病原体の創傷培養、感染の徴候または症状の少なくとも 1 つ (痛み、圧痛、局所的な腫れ、発赤または熱)1 が含まれます。 .

患者はいつでも試験を中止することができます。 患者の病状に重大な変化があった場合、患者は試験から除外される場合があります。 感染率の中間レビューが行われ、データが研究に参加している患者のリスクの増加を示している場合、研究は中止され、盲検化されません。

すべての有害事象、重篤な有害事象、薬物有害反応は口腔顎顔面外科部門に報告され、患者はレジデントまたは主治医によって評価されます。

データの分析

すべてのデータは、特定のグループごとに編成およびプールされます。 研究の後、盲検化は元に戻され、感染率を調査する主要な結果は、1 日セファゾリン、3 日セファゾリン/セファレキシン、1 日クリンダマイシン、3 日クリンダマイシンの 4 つのグループのそれぞれで分析されます。 抗生物質の投与期間が感染率に影響を与えるかどうかを判断するために、1 日間のグループと 3 日間のグループのそれぞれを比較します。 次に、抗生物質の種類が必要な長さに関係しているかどうかを確認するために、1 日群と 3 日間群を異なる種類の抗生物質について比較します。 これらの比較は、統計的有意性を探すためにカイ二乗式を使用して行われます。 この分析は、行われた外科的処置の種類間の感染率を比較するためにも使用されます。 各グループは、手術の時期、年齢、性別、口腔衛生状態などの交絡因子の可能性についても分析されます。

守秘義務

すべてのデータは、ロックされたオフィスのファイリング キャビネット、または安全な病院ネットワーク上のパスワードで保護されたファイルに保存することにより、研究チームによって安全に保たれます。 このデータにアクセスできるのは、研究者と研究看護師だけです。 調査後、法律で義務付けられているように、データは少なくとも 25 年間施錠されたキャビネットに保管されます。

害

すべての患者は治験責任医師センターで使用されている標準的な現在のプロトコルを受け取り、テストグループにはさらに2日間の抗生物質が投与されます。 研究への参加に関連するリスクは、抗生物質の長期使用から見られるリスクです。 これらには、発疹からアナフィラキシーまでの範囲のアレルギー反応、腎臓、肝臓、胃腸への毒性反応、およびカンジダまたは耐性病原体からの二次感染が含まれます. アナフィラキシーが発生した場合、通常のプロトコルに従って治療とモニタリングを行います。 抗生物質による他の有害事象が発生した場合、抗生物質は中止され、二次感染は適切に治療されます。 術後感染の場合、これは適切な抗生物質の 10 日間のコースで治療されます。

利点

この研究の全体的な利点は、両顎手術を受ける患者の術後手術部位感染を防ぐための術後抗生物質の理想的な投与期間を決定することです。 抗生物質の長期投与を受けているグループは、潜在的に感染率が低い可能性があります。 逆に、プラセボ群は感染率が同じであり、長期にわたる抗生物質治療の潜在的な副作用を回避する可能性があります.

金銭的補償の開示

この研究への参加に対する金銭的報酬はありません。 抗生物質またはプラセボのいずれかが無料で患者に提供されます。

参考文献

1. 国立感染症センター、Mangram AJ、Horan TC、Pearson MLなど アル。手術部位感染予防ガイドライン、1999年。 感染管理と病院疫学、20:4:247-278、1999
2. Danda AK、Ravi P.両顎手術における術後抗生物質の有効性：メタ分析。 J口腔顎顔面外科 69:2650-2656,2011
3. タン SK、ロー J、ズワーレン RA。 両顎手術における周術期の抗生物質予防：臨床試験の系統的レビューとメタ分析。 Surg Oral Med Oral Pathology Oral Radiology Endodontics 112:19-27, 2011
4. ベントレーKC、ヘッドTW、アイエロGA。 両顎手術における抗生物質予防：1日対5日レジメン。 J 口腔顎顔面外科 57:226-230.1999
5. Chow LK、Singh B、他。 両顎手術後の術後合併症の有病率：15年のレビュー。 J 口腔顎顔面外科 65:984-992, 2007
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7. Fridrich KL、Partnoy BE、Zeitler DL。 両顎手術のための抗生物質予防の前向き分析。 International Journal Adult Orthodontic and Orthognathic Surgery 9:129-131, 1994
8. Jansisyanont P、Sessirisombat S、Sastravaha P、Bamroong P、両顎手術のための抗生物質による予防：アモキシシリン - クラブラン酸とペニシリンの間の前向き、比較、ランダム化研究。 J Med Association Thailand 11: 1726-31, 2008.

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この研究への登録に広告は使用されません。

その他の考慮事項

資金は、カナダ口腔顎顔面外科協会によって提供されています。