正颌手术和术后抗生素的使用

Capital Health Research Ethics Board 正颌手术和术后抗生素使用协议

研究问题的背景、原理和陈述：

手术部位感染是任何外科手术的潜在问题。 由于细菌病原体的存在，通过口腔进行的外科手术风险更高。 正颌手术涉及切开口腔粘膜并在下面的骨结构中进行截骨术。 在这种手术可能引起的潜在并发症中，术后感染 (POI) 是最常见的。 POI 会对手术结果产生重大影响，并且会增加医疗保健系统的成本。 文献非常清楚术前预防性使用抗生素在降低术后手术部位感染率方面的益处。 1 目前，关于患者在术后过程中应接受抗生素治疗的推荐时长，存在相互矛盾的文献，而且大多数研究的规模较小样本大小.2,3

正颌手术被认为是清洁污染手术，疑似 POI 率为 10-15%2。 1999 年宾利等人。 al 进行了一项随机对照试验，比较了正颌手术后 1 天和 5 天的抗生素治疗方案。 4 由于两组之间存在巨大差异，该试验已停止，5 天疗程中为 6.7%，而 1 天疗程中为 60%。 4 该数据与调查人员在其部门使用 1 天抗生素疗程时所见的感染率有很大差异。 周等人。 2007 年对正颌手术中出现的并发症进行了回顾性图表审查。 他们发现，与仅使用一种预防剂量相比，在术后过程中持续使用抗生素可显着降低感染率。 他们发现术前单次静脉注射抗生素的感染率为 17.3%，术前剂量和术后 2 天的感染率为 5.1%，术前剂量和术后 3 天的抗生素感染率为 7.7%。 5 他们还发现，与 2 天和最长 14 天相比，感染率没有显着差异。 5 Danda 等人的荟萃分析。在 2011 年发现，由术前单剂量抗生素和术后长期抗生素组成的方案对于减少手术部位感染最有效。 他们发现发病率降低了 3.2 倍，给药 2 天效果最佳。 2 即使在这项荟萃分析中，8 项研究中每项研究的平均患者人数也是 67 人，纳入的患者总数为 532.2 这表明需要进行大样本的随机对照研究，以确定这些患者的最佳抗菌方案。 大多数调查正颌手术感染率的研究都使用青霉素作为首选抗生素，因为它对口腔微生物的覆盖范围很广，而且患者可以合理耐受。 2,4-8 在研究部门，头孢唑啉是首选抗生素，与青霉素相比，已观察到较低的感染率。 研究人员怀疑头孢唑啉感染率较低是由于革兰氏阴性菌覆盖率增加以及对 β 内酰胺酶的耐药性更好。 这影响了研究人员决定使用第一代头孢菌素代替青霉素作为一线抗菌药物。 对于对青霉素过敏的患者，使用克林霉素。 感染的诊断标准将遵循 CDC 的 SSI 指南。 主要结果是确定在正颌手术后的术后疗程中延长抗菌药物是否有任何益处。 次要结果包括比较头孢唑啉/头孢氨苄组和克林霉素组之间的感染率，以及不同手术程序的感染率。

目前在 CDHA，正颌手术患者的标准围手术期抗菌方案是术前预防剂量为 2g 静脉注射头孢唑林，然后每 8 小时静脉注射 1g，共 3 剂。 对青霉素过敏的患者接受一剂术前预防剂量的静脉注射克林霉素 600 毫克，然后每 8 小时静脉注射 600 毫克，共 3 剂。

研究人员计划进行一项双盲随机对照试验，比较单日术后抗生素与延长 3 天抗生素疗程对感染率的影响。 两组都将接受 IV 预防剂量，然后在术后接受 3 IV 剂量。 然后，第 1 组将在 IV 治疗后的随后 2 天内接受 PO 抗生素治疗，第 2 组将接受 PO 安慰剂治疗。

将使用安慰剂来使两组患者失明，这样患者、外科医生和研究人员就不知道哪些患者正在接受延长的抗生素治疗方案。 这将避免患者报告症状或副作用的潜在偏倚，以及外科医生对手术部位感染诊断的偏倚。

主题选择：

所有在 QEII VG 医院接受正颌手术的 16 岁以上患者都有资格参加该研究。 所有在 VG 现场操作的外科医生都被要求将他们的患者包括在这项研究中。 这些包括接受单独 Lefort I 截骨术、双侧矢状劈开截骨术、功能性颏成形术或这三种手术的任意组合的患者。 智齿（如果有）也将在手术时拔除。 排除标准包括过去 2 周内使用抗生素、活动性口腔或牙源性感染、重大医疗状况，或者患者是否免疫功能低下。 所有患者都将接受病史和体格检查、CBC、INR/PTT、电解质以及手术前的影像学评估。 进行功效分析以确定本研究所需的患者样本量。 这是使用 5% 的感染变化作为临床显着性以及 0.05 的 I 类错误和 0.90 功效来完成的。 所需样本量为 397 名患者。 研究人员希望在未来 2 年内招募尽可能多的患者，预计将招募大约 500 名患者。 研究招募将从开始之日起 2 年内完成，除非没有达到所需的样本量，届时可能会决定延长长度。

研究计划：

所有参与研究的患者都将接受标准的术前静脉注射预防性抗生素，然后在术后接受 3 次静脉注射。 患者将在术前评估预约时随机分配到安慰剂组或抗生素组。 此分配将由临床护士完成，患者将获得研究患者编号，并从充分混合的文件夹中取出一个信封，信封内将有一张纸，上面有 A 或 B，表示 Shoppers Drug Mart 药房在 VG 医院的主楼层分发他们将收到的相应瓶子。 这将记录在他们的研究编号旁边，并且在研究结束之前不会揭盲。 盲法很重要，可以避免外科医生在评估感染时出现偏倚，也可以避免在报告感染症状或抗生素副作用时出现偏倚。 IV 抗生素方案完成后，第 1 组将接受口服头孢氨苄或克林霉素，每天四次，持续 2 天，第 2 组将接受安慰剂，每天四次，持续 2 天。 除了术后使用 2 周的洗必泰 0.12% 漱口水外，所有患者还将被送回家并提供特定的口腔卫生指导。

在住院期间以及出院后 2 周和 4 周的定期回访期间，将每天评估患者的感染迹象和恢复进展。 参与这项研究对患者没有额外的时间要求或费用。 感染诊断将根据 CDC 手术部位感染标准进行，其中包括：化脓性引流、已知病原体的伤口培养、至少一种感染体征或症状（疼痛、压痛、局部肿胀、发红或发热）1 .

患者可以随时退出研究。 如果患者的医疗状况发生显着变化，则可能会将患者从研究中移除。 将对感染率进行中期审查，如果数据表明参与研究的患者的风险增加，则该研究将停止并揭盲。

所有不良事件、严重不良事件、药物不良反应都将报告给口腔颌面外科，患者将由住院医师或主治外科医生进行评估。

数据分析

所有数据都将根据每个特定组进行组织和汇集。 研究结束后将取消盲法，调查感染率的主要结果将在四个组中的每一个中进行分析，即 1 天头孢唑林、3 天头孢唑林/头孢氨苄、1 天克林霉素、3 天克林霉素。 每个 1 天组都将与 3 天组进行比较，以确定使用抗生素的时间长度是否对感染率有影响。 然后将比较 1 天组和 3 天组的不同类型的抗生素，看看抗生素的类型是否与所需的长度有关。 这些比较将使用卡方公式来寻找统计显着性。 该分析还将用于比较完成的外科手术类型之间的感染率。 还将分析每个组的可能混杂因素，包括手术时间、年龄、性别和口腔卫生状况。

保密

研究团队将通过将所有数据存储在上锁的办公室文件柜中或安全医院网络上受密码保护的文件中来确保所有数据的安全。 只有研究人员和研究护士可以访问这些数据。 研究完成后，数据将按照法律要求在上锁的柜子中保存至少 25 年。

危害

由于所有患者都将接受研究中心使用的标准现行方案，测试组将接受额外 2 天的抗生素治疗。 与参与该研究相关的风险是长期使用抗生素所带来的风险。 这些包括从皮疹到过敏反应的过敏反应，对肾脏、肝脏、胃肠道的毒性反应以及念珠菌或耐药病原体的继发感染。 如果发生过敏反应，将遵循正常方案进行治疗和监测。 如果抗生素引起其他不良事件，将停止使用抗生素，并适当治疗任何继发感染。 在术后感染的情况下，将使用 10 天的适当抗生素疗程进行治疗。

好处

总的来说，这项研究的好处是确定术后抗生素的理想长度，以防止接受正颌手术的患者术后手术部位感染。 接受延长抗生素疗程的人群感染率可能较低。 相反，安慰剂组可能具有相同的感染率并避免延长抗生素治疗的潜在副作用。

披露任何经济补偿

参与这项研究将不会有金钱补偿。 抗生素或安慰剂将免费提供给患者。

参考

1. 国家传染病中心、Mangram AJ、Horan TC、Pearson ML 等。 阿尔。手术部位感染预防指南，1999 年。 感染控制与医院流行病学，20:4:247-278，1999
2. Danda AK, Ravi P. 正颌手术术后抗生素的有效性：荟萃分析。口腔颌面外科杂志 69:2650-2656,2011
3. Tan SK、Lo J、Zwahlen RA。 正颌手术围手术期抗生素预防：临床试验的系统评价和荟萃分析。 Surg Oral Med 口腔病理学口腔放射学牙髓病学 112:19-27, 2011
4. Bentley KC，TW 负责人，Aiello GA。 正颌手术中的抗生素预防：1 天与 5 天的治疗方案。 J 口腔颌面外科杂志 57:226-230.1999
5. 周 LK、辛格 B 等。 正颌手术后并发症的发生率：15 年回顾。 口腔颌面外科杂志 65:984-992, 2007
6. Ruggles JE、Hann JR，口内正颌手术中的抗生素预防。 J Oral Maxillofacial Surgery 42:797-801, 1984。
7. Fridrich KL、Partnoy BE、Zeitler DL。 正颌手术抗生素预防性应用的前瞻性分析。 国际杂志成人正畸和正颌外科 9:129-131, 1994
8. Jansisyanont P、Sessirisombat S、Sastravaha P、Bamroong P，正颌手术的抗生素预防：阿莫西林-克拉维酸和青霉素之间的前瞻性、比较、随机研究。 J Med Association Thailand 11: 1726-31, 2008。

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本研究不会使用任何广告招收。

其他注意事项

加拿大口腔颌面外科协会提供了资金。