完全寛解期の急性骨髄性白血病患者の治療におけるワクチン療法とバシリキシマブ
完全寛解状態のAML患者に対する制御性T細胞の抑制とWT1ワクチン療法を組み合わせた無作為化第I相試験
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
主な目的:
Ｉ．ＡＭＬを有する高齢患者におけるモンタニド（モンタニドＩＳＡ ５１ ＶＧ）中に乳化されたＷＴ１ペプチド（ＷＴ１ １２６－１３４ペプチドワクチン）の免疫原性を調べること。
Ⅱ． Toll-like receptor 3 (TLR3) アゴニスト (ポリ-L-リジンおよびカルボキシメチルセルロース [ポリ ICLC]) が強力な免疫アジュバントとなり、ワクチン接種後の WT1 特異的 T 細胞の頻度を増加させるかどうかを判断すること。
III. 抗分化クラスター（CD）25モノクローナル抗体バシリキシマブの投与により制御性T細胞の枯渇が起こるかどうか、およびこれがワクチン接種後のWT1特異的T細胞の頻度の増加と関連しているかどうかを判断すること。
IV. WT1 ワクチン接種 +/- TLR3 アゴニスト (ポリ ICLC) とバシリキシマブの併用が、WT1 ワクチン接種 +/- TLR3 と比較して、末梢血細胞の WT1 転写産物のレベルを低下させるかどうかを評価するために、定量的逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応 (qRT-PCR ）。
副次的な目的:
I. バシリキシマブと組み合わせたWT1ペプチドワクチン接種+/- TLR3アゴニスト（ポリICLC）の安全性を調べ、有効性に関する予備情報を得る。
概要: 患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。
ＡＲＭ Ａ：患者は、Ｍｏｎｔａｎｉｄｅ ＩＳＡ ５１ ＶＧで乳化されたＷＴ１ １２６－１３４ペプチドワクチンを０日目に皮下（ＳＣ）に、その後２週間に１回投与される。
ARM B: 患者は、ポリ-ICLC SC で乳化された WT1 126-134 ペプチドワクチンを 0 日目に投与され、その後 2 週間に 1 回投与されます。
ARM C: アーム C に割り当てられた患者は、-7 日目にバシリキシマブを 30 分間静脈内 (IV) 投与され、WT1 126-134 ペプチド ワクチンはアーム A またはアーム B のいずれか優れた細胞性免疫応答を示した方と同様に投与されます。
すべての群で、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、治療は 12 週間継続されます。 その後、患者は追加で毎月 6 回のワクチン接種を受けることができます。
研究治療の完了後、患者は最大2年間追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637-1470
- University of Chicago
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -急性期のAML、MDS、CMLを含む血液悪性腫瘍の患者および研究者の裁量によるその他の状態。
- 骨髄生検で確認された CR または CRi、CR2 または CR3 などの CR1 以上が許可されます。 登録者は、高齢または併存疾患のため、幹細胞移植の候補者ではないと見なされます。または、登録者に利用可能なドナーがありません。または登録者が個人的な信念により幹細胞移植を拒否した場合。または幹細胞移植は現在の標準治療ではありません。 -CRまたはCRiの幹細胞移植後の患者は、免疫抑制が解除されている場合に許可され、GVHDの体系的なステロイドで治療されていません
- カルノフスキー パフォーマンス ステータス インデックス > または = 80%
- 書面によるインフォームドコンセント
- 絶対好中球数 > または = 500/μl
- -輸血で血小板数> = 20,000 /μl
- クレアチニン = または < 2 x 正常上限 (ULN)
- -血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）および血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）=または<5 x ULN
- ビリルビン = または < 3 x ULN
- ヒト白血球抗原 (HLA) タイピング: 患者は HLA-A2 を発現する必要があります
- 年齢 18 歳以上 85 歳未満
- 不整脈または急性虚血を示す変化の証拠のない心電図（EKG）
- 室内空気で少なくとも 90% の酸素飽和度を示すパルスオキシメトリー
- 不可逆的凝固障害なし、国際正規化比（INR）=<2
- 腫瘍溶解症候群の徴候はなく、尿酸は治療前に正常範囲にある必要があります
- 糖尿病性ケトアシドーシス（DKA）、鎌状赤血球クリーゼではなく、積極的な抗凝固療法で重度の末梢血管疾患を患っていない
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性;まだ出産の可能性がある女性は、尿中または血清中のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（βHCG）の検査を受ける必要があります。
- -投与開始前の4週間の生物学的または化学療法
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体の血清陽性を含む内因性免疫抑制の患者;患者はHIV検査を受ける必要があります
- 活動性結核、B 型肝炎、または C 型肝炎を含む深刻な同時感染;患者は B 型肝炎表面抗原と C 型肝炎抗体の検査を受ける必要があります。 C 型肝炎抗体 (Ab) 陽性の患者は、PCR 陰性であれば適格です。
- -アクティブまたは確認された自己免疫疾患の病歴
- 同時全身性コルチコステロイド（生理学的補充用量を除く）または他の免疫抑制薬（例：. シクロスポリン A)
- -関節リウマチ（現在または最近のフレアを伴うリウマチ因子[RF]陽性）、炎症性腸疾患、全身性エリテマトーデス（抗核抗体による臨床的証拠[ANA] 1:80以上）を含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の活動性または病歴、強直性脊椎炎、強皮症、多発性硬化症、自己免疫性溶血性貧血、および免疫性血小板減少性紫斑病;血清陽性だけでは陽性とはみなされない
- -臨床プロトコルへのコンプライアンスを管理不能にする可能性がある、または患者がインフォームドコンセントを提供する能力を損なう可能性がある精神疾患;認知症の臨床的証拠がある患者には、有能な被指名者が決定に参加する必要があります
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームA（モンタニドによるワクチン）
患者は、モンタニド ISA 51 VG SC で乳化された WT1 126-134 ペプチド ワクチンを 0 日目に投与され、その後 2 週間に 1 回投与されます。
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相関研究
与えられた SC
与えられた SC
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実験的：アーム B (poly-ICLC ワクチン)
患者は、0日目にポリICLC SCでWT1 126-134 ペプチドワクチンを受け、その後2週間に1回受けます。
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相関研究
与えられた SC
与えられた SC
他の名前：
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実験的：アームC（ワクチン療法、モノクローナル抗体）
アーム C に割り当てられた患者は、-7 日目にバシリキシマブ IV を 30 分かけて投与され、アーム A またはアーム B のいずれか優れた細胞性免疫応答を有する方と同様に WT1 126-134 ペプチド ワクチンが投与されます。
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相関研究
与えられた SC
与えられた SC
与えられた SC
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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レジメン間のペプチド特異的免疫応答の比較
時間枠：9ヶ月以上
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フローサイトメトリーと IFN-γ ELISPOT を主要な手段として使用して評価。
2 サンプル t 検定を使用して比較します。
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9ヶ月以上
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レジメン間の制御性 T 細胞 (Treg) 数の変化の比較
時間枠：9ヶ月
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フローサイトメトリーおよびインターフェロン (IFN)-γ 酵素結合免疫吸着スポット (ELISPOT) を一次測定として使用して評価。
2 標本検定を使用して比較します。
フローサイトメトリーによる Treg 細胞数とパーセンテージ、qRT-PCR による FoxP3 発現、および ELISPOT によるペプチド特異的 CD8 + 細胞レベルは、バシリキシマブおよび WT1 126-134 ペプチド ワクチンの前、およびバシリキシマブおよび/または WT の後に連続的に測定されます。 126-134 ペプチドワクチン。
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9ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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WT1発現に関する分子応答
時間枠：治療中止後 1 年間は 12 週間ごと
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治療中止後 1 年間は 12 週間ごと
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無再発生存
時間枠：治療中止後 1 年間は 12 週間ごと
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治療中止後 1 年間は 12 週間ごと
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Hongtao Liu、University of Chicago
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 11-0545
- NCI-2011-03588 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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