Terapia szczepionkowa i bazyliksymab w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową w całkowitej remisji
7 marca 2018 zaktualizowane przez: University of Chicago
Randomizowane badanie fazy I łączące supresję limfocytów regulatorowych T z terapią szczepionką WT1 u pacjentów z AML w całkowitej remisji
W tym randomizowanym badaniu fazy I bada się skutki uboczne i najlepszy sposób podawania szczepionki wraz z bazyliksymabem w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML) w całkowitej remisji.
Szczepionki wykonane z peptydu WT1 mogą pomóc organizmowi zbudować skuteczną odpowiedź immunologiczną w celu zabicia komórek nowotworowych.
Montanide ISA 51 VG i poli-ICLC mogą nasilać tę odpowiedź.
Przeciwciała monoklonalne, takie jak bazyliksymab, mogą blokować wzrost raka na różne sposoby.
Niektóre blokują zdolność raka do wzrostu i rozprzestrzeniania się.
Inni znajdują komórki rakowe i pomagają je zabijać lub przenoszą do nich substancje zabijające raka.
Nie wiadomo jeszcze, czy szczepionka peptydowa WT1 126-134 z Montanide ISA 51 VG jest skuteczniejsza niż z poli-ICLC podawana razem z bazyliksymabem w leczeniu AML
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
- Ostra białaczka szpikowa u dorosłych z nieprawidłowościami 11q23 (MLL).
- Ostra białaczka szpikowa u dorosłych z Del(5q)
- Ostra białaczka szpikowa u dorosłych z Inv(16)(p13;q22)
- Ostra białaczka szpikowa u dorosłych z t(16;16)(p13;q22)
- Ostra białaczka szpikowa u dorosłych z t(8;21)(q22;q22)
- Ostra białaczka szpikowa dorosłych w remisji
- Ostra białaczka szpikowa u dorosłych z t(15;17)(q22;q12)
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Zbadanie immunogenności peptydu WT1 (szczepionka peptydowa WT1 126-134) zemulgowanego w Montanide (Montanide ISA 51 VG) u starszych pacjentów z AML.
II. Aby określić, czy agonista receptora Toll-podobnego 3 (TLR3) (poli-L-lizyna i karboksymetyloceluloza [poli ICLC]) może być silnym adiuwantem immunologicznym i zwiększa częstość limfocytów T specyficznych dla WT1 po szczepieniu.
III. Aby określić, czy niedobór regulatorowych limfocytów T następuje po podaniu przeciwciała monoklonalnego anty-klasterowego różnicowania (CD)25 Bazyliksymabu i czy jest to związane ze zwiększoną częstotliwością limfocytów T swoistych dla WT1 po szczepieniu.
IV. Aby ocenić, czy szczepienie agonistą WT1 +/- TLR3 (poli ICLC) w połączeniu z bazyliksymabem powoduje zmniejszenie poziomu transkryptów WT1 w komórkach krwi obwodowej w porównaniu ze szczepieniem WT1 +/- TLR3, co zmierzono za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą (qRT-PCR ).
CELE DODATKOWE:
I. Zbadanie bezpieczeństwa i uzyskanie wstępnych informacji na temat skuteczności szczepienia peptydem WT1 +/- agonistą TLR3 (poli ICLC) w skojarzeniu z bazyliksymabem.
ZARYS: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.
RAMIA A: Pacjenci otrzymują szczepionkę peptydową WT1 126-134 zemulgowaną w Montanide ISA 51 VG podskórnie (SC) w dniu 0, a następnie raz na 2 tygodnie.
RAMIONA B: Pacjenci otrzymują szczepionkę peptydową WT1 126-134 zemulgowaną w poli-ICLC SC w dniu 0, a następnie raz na 2 tygodnie.
RAMIĘ C: Pacjenci przydzieleni do Grupy C otrzymują bazyliksymab dożylnie (iv.) w ciągu 30 minut w dniu -7 i szczepionkę peptydową WT1 126-134, tak jak w Grupie A lub Ramie B, w zależności od tego, która z tych grup wykazała lepszą komórkową odpowiedź immunologiczną.
We wszystkich grupach leczenie kontynuuje się przez 12 tygodni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci mogą następnie otrzymać 6 dodatkowych comiesięcznych szczepień.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji przez okres do 2 lat.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
7
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637-1470
- University of Chicago
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 85 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z nowotworami hematologicznymi, w tym AML, MDS, CML w fazie blastycznej i innymi stanami według uznania badacza.
- CR lub CRi potwierdzone biopsją szpiku kostnego, dozwolone jest więcej niż CR1, na przykład CR2 lub CR3. Osoba zarejestrowana nie jest uznawana za kandydata do przeszczepu komórek macierzystych ze względu na zaawansowany wiek lub choroby współistniejące; lub rejestrowany nie ma dostępnego dawcy; lub osoba zarejestrowana odmawia przeszczepu komórek macierzystych z powodu osobistych przekonań; lub przeszczep komórek macierzystych nie jest obecnie standardem opieki. Pacjenci po przeszczepieniu komórek macierzystych w CR lub CRi są dopuszczeni, jeśli nie mają immunosupresji i nie są leczeni systematycznym steroidem z powodu GVHD
- Wskaźnik stanu sprawności Karnofsky'ego > lub = 80%
- Pisemna świadoma zgoda
- Bezwzględna liczba neutrofili > lub = 500/μl
- Liczba płytek krwi >= 20 000/μl z transfuzją
- Kreatynina = lub < 2 x górna granica normy (GGN)
- Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT) i transaminaza glutaminowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy = lub < 5 x GGN
- Bilirubina = lub < 3 x GGN
- Typowanie ludzkich antygenów leukocytarnych (HLA): pacjent musi wykazywać ekspresję HLA-A2
- Wiek > 18 lat i < 85 lat
- Elektrokardiogram (EKG) bez cech arytmii lub zmian wskazujących na ostre niedokrwienie
- Pulsoksymetria pokazująca nasycenie tlenem co najmniej 90% w powietrzu pokojowym
- Brak nieodwracalnej koagulopatii, międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 2
- Brak objawów zespołu rozpadu guza, kwas moczowy musi być w normie przed rozpoczęciem leczenia
- Nie w cukrzycowej kwasicy ketonowej (CKK), przełomie sierpowatokrwinkowym i bez ciężkiej choroby naczyń obwodowych podczas aktywnego leczenia przeciwzakrzepowego
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety w ciąży lub karmiące; kobiety, które nadal mogą zajść w ciążę, muszą zostać przebadane na obecność beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (βHCG) w moczu lub w surowicy
- Biologiczna lub chemioterapia w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem dawkowania
- Pacjenci z wrodzoną immunosupresją, w tym seropozytywność w kierunku przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); pacjentów należy przebadać na obecność wirusa HIV
- Ciężkie współistniejące zakażenie, w tym czynna gruźlica, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C; pacjentów należy przebadać na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C; pacjenci z dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (Ab) mogą się kwalifikować, jeśli uzyskają wynik ujemny w teście PCR
- Aktywna lub historia potwierdzonej choroby autoimmunologicznej
- Jednoczesne ogólnoustrojowe kortykosteroidy (z wyjątkiem fizjologicznych dawek zastępczych) lub inne leki immunosupresyjne (np. cyklosporyna A)
- Czynna lub przebyta choroba autoimmunologiczna, w tym między innymi reumatoidalne zapalenie stawów (czynnik reumatoidalny [RF]-dodatni z obecnym lub niedawnym zaostrzeniem), nieswoiste zapalenie jelit, toczeń rumieniowaty układowy (dowody kliniczne z obecnością przeciwciał przeciwjądrowych [ANA] 1:80 lub więcej) zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, twardzina skóry, stwardnienie rozsiane, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna i immunologiczna plamica małopłytkowa; sama seropozytywność nie zostanie uznana za dodatnią
- Choroba psychiczna, która może uniemożliwić przestrzeganie protokołu klinicznego lub może zagrozić zdolności pacjenta do wyrażenia świadomej zgody; pacjenci z klinicznymi objawami demencji powinni mieć kompetentną osobę wyznaczoną do udziału w podejmowaniu decyzji
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię A (szczepionka z Montanide)
Pacjenci otrzymują szczepionkę peptydową WT1 126-134 zemulgowaną w Montanide ISA 51 VG SC w dniu 0, a następnie raz na 2 tygodnie.
|
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę SC
Biorąc pod uwagę SC
|
|
Eksperymentalny: Ramię B (szczepionka z poli-ICLC)
Pacjenci otrzymują szczepionkę peptydową WT1 126-134 w poli-ICLC SC w dniu 0, a następnie raz na 2 tygodnie.
|
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę SC
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię C (szczepionka, przeciwciało monoklonalne)
Pacjenci przydzieleni do Grupy C otrzymują bazyliksymab IV przez 30 minut w dniu -7 i szczepionkę peptydową WT1 126-134, tak jak w Grupie A lub Ramie B, w zależności od tego, która z tych grup miała lepszą komórkową odpowiedź immunologiczną.
|
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę SC
Biorąc pod uwagę SC
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Porównanie specyficznej dla peptydów odpowiedzi immunologicznej między schematami
Ramy czasowe: Ponad 9 miesięcy
|
Oceniono za pomocą cytometrii przepływowej i stosując IFN-gamma ELISPOT jako podstawowe pomiary.
Porównanie za pomocą testu t dla dwóch próbek.
|
Ponad 9 miesięcy
|
|
Porównanie zmian liczby limfocytów T regulatorowych (Treg) między schematami leczenia
Ramy czasowe: 9 miesięcy
|
Oceniono za pomocą cytometrii przepływowej i przy użyciu interferonu (IFN)-gamma w miejscu immunoabsorpcji enzymatycznej (ELISPOT) jako podstawowych pomiarów.
Porównanie za pomocą testu z dwiema próbkami.
Liczba i procent komórek Treg za pomocą cytometrii przepływowej, ekspresja FoxP3 za pomocą qRT-PCR i poziom komórek CD8+ specyficznych dla peptydu za pomocą testu ELISPOT będą mierzone w sposób ciągły przed podaniem bazyliksymabu i szczepionki peptydowej WT1 126-134 oraz po podaniu bazyliksimabu i/lub WT! Szczepionka peptydowa 126-134.
|
9 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Odpowiedź molekularna pod względem ekspresji WT1
Ramy czasowe: Co 12 tygodni przez 1 rok po zakończeniu leczenia
|
Co 12 tygodni przez 1 rok po zakończeniu leczenia
|
|
Przeżycie bez nawrotów
Ramy czasowe: Co 12 tygodni przez 1 rok po zakończeniu leczenia
|
Co 12 tygodni przez 1 rok po zakończeniu leczenia
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Hongtao Liu, University of Chicago
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
5 grudnia 2011
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
2 lutego 2015
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 marca 2018
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
3 lipca 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
24 kwietnia 2013
Pierwszy wysłany (Oszacować)
29 kwietnia 2013
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
9 marca 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
7 marca 2018
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Białaczka
- Białaczka, mieloidalna
- Białaczka, szpikowa, ostra
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Adiuwanty, immunologiczne
- Induktory interferonu
- Środki przeczyszczające
- Poli ICLC
- Bazyliksymab
- Karboksymetyloceluloza Sól sodowa
- Poli I-C
- Monatyd (IMS 3015)
Inne numery identyfikacyjne badania
- 11-0545
- NCI-2011-03588 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .