ネオアジュバント化学療法を受けている新たに診断された乳癌患者におけるプロプラノロールの研究

乳がん (BC) 患者には多くの治療オプションが存在しますが、乳房腫瘍の生物学は腫瘍によって異なり、すべての BC が治療に反応するわけではありません。 応答を予測するマーカーを特定することで、非応答者の不要な副作用、コスト、および時間を節約できます。 BC における最近の例は、高価な抗血管新生モノクローナル抗体であるベバシズマブで、FDA は転移性 BC 患者に対する承認を取り消しました。 この標的療法は一部の患者に利益をもたらす可能性がありますが、医薬品開発プロセスにおいて適切な予測マーカーは特定されていません。 理想的な生物学的マーカーは、実行が簡単で、信頼性が高く、低コストで非侵襲的です。 転移性BCにおける腫瘍ベースのマーカーの評価の制限は、異なる治療時間で腫瘍組織を調達できないことです。 この問題を回避するために、抗がん剤を術前に評価することができます。この場合、新たに BC と診断された女性は、診断用乳房生検と外科的切除の間に治験薬を単独または化学療法と併用して投与されます。 さらに、腫瘍の変化を、機能性 X 線写真や血液などの非侵襲性マーカーの変調と直接比較して、腫瘍反応を予測する非侵襲性マーカーを特定することができます。

研究者らは、局所進行性BCで化学療法を併用する非選択的で安価なβブロッカーであるプロプラノロールを用いたネオアジュバント単一施設試験を実施しています。 β遮断は、原発性乳房腫瘍の血管新生を調節します。 これらの試験では、研究者は、非侵襲的、高速、安全、安価な乳房画像ツールである乳房拡散光トモグラフィー (DOT) の変化を介して、治療に関連する微小血管反応を評価することを計画しています。 内因性発色団 (オキシヘモグロビン、デオキシヘモグロビン、水、および脂質) からの光学特性コントラストは、組織の血管分布に関する情報を提供するため、抗血管新生剤に対する反応を監視できます。 DOT の変更は、術前治療開始後 1 週間で発生します。 これらの試験に組み込まれた動的 DOT システムは、コロンビア大学医療センター (CUMC) に固有のものであり、コロンビアの生物医学エンジニアによって設計されています。 CUMC の研究室の協力者は、動物モデルで抗血管新生剤を使用してこの DOT システムを測定し、このプロジェクトの翻訳的性質を実証しました。 非動的DOTは、異種化学療法剤を投与されている小さなコホートを用いた他のネオアジュバント試験で評価されていますが、抗血管新生剤に対するDOT反応を評価したものはありません。