Estudo do Propranolol em Pacientes Recém-diagnosticadas com Câncer de Mama Submetidas a Quimioterapia Neoadjuvante

Embora existam várias opções terapêuticas para pacientes com câncer de mama (CB), a biologia do tumor de mama difere entre os tumores e nem todos os BCs respondem ao tratamento. A identificação de um marcador que prediz a resposta pode poupar os não respondedores de efeitos colaterais, custos e tempo desnecessários. Um exemplo recente no BC é o bevacizumab, um caro anticorpo monoclonal antiangiogênico, para o qual o FDA revogou a aprovação para pacientes com BC metastático. Embora essa terapia direcionada possa beneficiar alguns pacientes, nenhum marcador preditivo apropriado foi identificado no processo de desenvolvimento de medicamentos. Um marcador biológico ideal seria de fácil execução, confiável, de baixo custo e não invasivo. Uma limitação da avaliação de marcadores baseados em tumor no BC metastático é a incapacidade de obter tecido tumoral em diferentes tempos de tratamento. Para contornar esse problema, os agentes anticancerígenos podem ser avaliados no pré-operatório, onde as mulheres com diagnóstico recente de CM recebem um medicamento do estudo, sozinho ou com quimioterapia, entre a biópsia diagnóstica da mama e a ressecção cirúrgica. Além disso, as alterações tumorais podem ser comparadas diretamente com a modulação de marcadores não invasivos, como radiografias funcionais ou sangue, para identificar um marcador não invasivo que prediz a resposta tumoral.

Os investigadores estão conduzindo um estudo neoadjuvante em uma única instituição com o β-bloqueador não seletivo e barato propranolol com quimioterapia em BC localmente avançado. O bloqueio β regula a angiogênese em tumores primários de mama. Nesses ensaios, os pesquisadores planejam avaliar a resposta microvascular relacionada ao tratamento por meio de alterações na Tomografia Óptica Difusa (DOT) da mama, uma ferramenta de imagem da mama não invasiva, rápida, segura e barata. Como o contraste das propriedades ópticas dos cromóforos endógenos (oxihemoglobina, desoxiemoglobina, água e lipídios) fornece informações sobre a vascularização do tecido, ele pode monitorar a resposta a agentes antiangiogênicos. Alterações DOT ocorrem tão cedo quanto 1 semana após o início da terapia pré-operatória. O sistema DOT dinâmico incorporado nesses testes é exclusivo do Columbia University Medical Center (CUMC), pois foi projetado por engenheiros biomédicos da Columbia. Os colaboradores do laboratório CUMC mediram este sistema DOT com agentes anti-angiogênese em modelos animais, demonstrando a natureza translacional deste projeto. Embora o DOT não dinâmico tenha sido avaliado em outros ensaios neoadjuvantes com pequenas coortes recebendo agentes quimioterápicos heterogêneos, nenhum deles avaliou a resposta do DOT a agentes antiangiogênicos.