Undersøgelse af propranolol hos nydiagnosticerede brystkræftpatienter, der gennemgår neoadjuverende kemoterapi

Mens der findes en række terapeutiske muligheder for patienter med brystkræft (BC), er brysttumorbiologien forskellig på tværs af tumorer, og ikke alle BC'er reagerer på behandlingen. At identificere en markør, der forudsiger respons, kan spare ikke-respondere for unødvendige bivirkninger, omkostninger og tid. Et nyligt eksempel i BC er bevacizumab, et dyrt anti-angiogent monoklonalt antistof, som FDA tilbagekaldte godkendelse for patienter med metastatisk BC. Selvom denne målrettede terapi kan gavne nogle patienter, er der ikke identificeret nogen passende prædiktiv markør i lægemiddeludviklingsprocessen. En ideel biologisk markør ville være let at udføre, pålidelig, billig og ikke-invasiv. En begrænsning ved vurdering af tumorbaserede markører i metastatisk BC er manglende evne til at fremskaffe tumorvæv på forskellige behandlingstidspunkter. For at omgå dette problem kan anti-cancer-midler vurderes præoperativt, hvor kvinder med nydiagnosticeret BC modtager et studielægemiddel, alene eller med kemoterapi, mellem diagnostisk brystbiopsi og kirurgisk resektion. Derudover kan tumorændringer direkte sammenlignes med modulering af ikke-invasive markører, såsom funktionelle røntgenbilleder eller blod, for at identificere en ikke-invasiv markør, der forudsiger tumorrespons.

Forskerne udfører et neoadjuverende enkelt-institutionsforsøg med den ikke-selektive, billige β-blokker propranolol med kemoterapi i lokalt fremskreden BC. β-blokade regulerer angiogenese i primære brysttumorer. I disse forsøg planlægger efterforskerne at evaluere behandlingsrelateret mikrovaskulær respons via ændringer i brystdiffus optisk tomografi (DOT), et ikke-invasivt, hurtigt, sikkert og billigt brystbilleddannelsesværktøj. Da den optiske egenskabskontrast fra endogene kromoforer (oxyhæmoglobin, deoxyhæmoglobin, vand og lipid) giver information om vævsvaskularitet, kan den overvåge respons på anti-angiogene midler. DOT-ændringer forekommer så tidligt som 1 uge efter start af præoperativ behandling. Det dynamiske DOT-system, der er indarbejdet i disse forsøg, er unikt for Columbia University Medical Center (CUMC), da det er designet af Columbias biomedicinske ingeniører. CUMC's laboratoriesamarbejdspartnere har målt dette DOT-system med anti-angiogenese-midler i dyremodeller, hvilket viser den translationelle karakter af dette projekt. Mens ikke-dynamisk DOT er blevet vurderet i andre neoadjuvante forsøg med små kohorter, der modtager heterogene kemoterapimidler, har ingen evalueret DOT-respons på anti-angiogene midler.