Studio del propranololo in pazienti con carcinoma mammario di nuova diagnosi sottoposti a chemioterapia neoadiuvante

Sebbene esistano numerose opzioni terapeutiche per i pazienti con carcinoma mammario (BC), la biologia del tumore al seno è diversa tra i tumori e non tutti i BC rispondono al trattamento. L'identificazione di un marcatore che predice la risposta potrebbe far risparmiare ai non-responder inutili effetti collaterali, costi e tempo. Un esempio recente nel BC è il bevacizumab, un costoso anticorpo monoclonale anti-angiogenico, per il quale la FDA ha revocato l'approvazione per i pazienti con BC metastatico. Sebbene questa terapia mirata possa giovare ad alcuni pazienti, nel processo di sviluppo del farmaco non è stato identificato alcun marcatore predittivo appropriato. Un marcatore biologico ideale sarebbe facile da eseguire, affidabile, a basso costo e non invasivo. Una limitazione della valutazione dei marcatori basati sul tumore nel BC metastatico è l'incapacità di procurarsi il tessuto tumorale in diversi tempi di trattamento. Per aggirare questo problema, gli agenti antitumorali possono essere valutati prima dell'intervento, in cui le donne con BC di nuova diagnosi ricevono un farmaco in studio, da solo o con chemioterapia, tra la biopsia mammaria diagnostica e la resezione chirurgica. Inoltre, i cambiamenti del tumore possono essere confrontati direttamente con la modulazione di marcatori non invasivi, come radiografie funzionali o sangue, per identificare un marcatore non invasivo che predice la risposta del tumore.

I ricercatori stanno conducendo uno studio neoadiuvante in singola istituzione con il β-bloccante propranololo non selettivo e poco costoso con chemioterapia nel BC localmente avanzato. Il β-blocco regola l'angiogenesi nei tumori mammari primari. In questi studi, i ricercatori hanno in programma di valutare la risposta microvascolare correlata al trattamento attraverso i cambiamenti nella tomografia ottica diffusa (DOT) del seno, uno strumento di imaging del seno non invasivo, veloce, sicuro ed economico. Poiché il contrasto delle proprietà ottiche dei cromofori endogeni (ossiemoglobina, deossiemoglobina, acqua e lipidi) fornisce informazioni sulla vascolarizzazione dei tessuti, può monitorare la risposta agli agenti anti-angiogenici. I cambiamenti DOT si verificano già 1 settimana dopo l'inizio della terapia preoperatoria. Il sistema DOT dinamico incorporato in questi studi è unico per il Columbia University Medical Center (CUMC), poiché è stato progettato dagli ingegneri biomedici della Columbia. I collaboratori del laboratorio CUMC hanno misurato questo sistema DOT con agenti anti-angiogenesi in modelli animali, dimostrando la natura traslazionale di questo progetto. Mentre il DOT non dinamico è stato valutato in altri studi neoadiuvanti con piccole coorti che ricevevano agenti chemioterapici eterogenei, nessuno ha valutato la risposta DOT agli agenti anti-angiogenici.