Studie av propranolol hos nyligen diagnostiserade bröstcancerpatienter som genomgår neoadjuvant kemoterapi

Även om det finns ett antal terapeutiska alternativ för patienter med bröstcancer (BC), skiljer sig brösttumörbiologin mellan tumörer och inte alla BC svarar på behandlingen. Att identifiera en markör som förutsäger svar kan bespara icke-svarare onödiga biverkningar, kostnader och tid. Ett färskt exempel i BC är bevacizumab, en dyr anti-angiogen monoklonal antikropp, för vilken FDA återkallade godkännandet för patienter med metastaserande BC. Även om denna riktade terapi kan gynna vissa patienter, har ingen lämplig prediktiv markör identifierats i läkemedelsutvecklingsprocessen. En idealisk biologisk markör skulle vara lätt att utföra, pålitlig, låg kostnad och icke-invasiv. En begränsning för att bedöma tumörbaserade markörer i metastaserande BC är oförmågan att skaffa tumörvävnad vid olika behandlingstillfällen. För att kringgå denna fråga kan anti-cancermedel bedömas preoperativt, där kvinnor med nydiagnostiserat BC får ett studieläkemedel, ensamma eller med kemoterapi, mellan diagnostisk bröstbiopsi och kirurgisk resektion. Dessutom kan tumörförändringar direkt jämföras med modulering av icke-invasiva markörer, såsom funktionella röntgenbilder eller blod, för att identifiera en icke-invasiv markör som förutsäger tumörsvar.

Utredarna genomför en neoadjuvant studie på en institution med den icke-selektiva, billiga β-blockeraren propranolol med kemoterapi i lokalt avancerad BC. β-blockad reglerar angiogenes i primära brösttumörer. I dessa prövningar planerar utredarna att utvärdera behandlingsrelaterad mikrovaskulär respons via förändringar i bröstdiffus optisk tomografi (DOT), ett icke-invasivt, snabbt, säkert och billigt bröstavbildningsverktyg. Eftersom den optiska egenskapskontrasten från endogena kromoforer (oxihemoglobin, deoxihemoglobin, vatten och lipid) ger information om vävnadsvaskularitet, kan den övervaka svaret på anti-angiogena medel. DOT-förändringar inträffar så tidigt som 1 vecka efter påbörjad preoperativ behandling. Det dynamiska DOT-systemet som ingår i dessa försök är unikt för Columbia University Medical Center (CUMC), eftersom det har designats av Columbias biomedicinska ingenjörer. CUMC:s laboratoriemedarbetare har mätt detta DOT-system med medel mot angiogenes i djurmodeller, vilket visar den translationella karaktären hos detta projekt. Medan icke-dynamisk DOT har utvärderats i andra neoadjuvanta försök med små kohorter som fått heterogena kemoterapimedel, har ingen utvärderat DOT-svar på anti-angiogena medel.