Studie propranololu u nově diagnostikovaných pacientek s rakovinou prsu podstupujících neoadjuvantní chemoterapii
Studie beta-blokátoru propranololu samotného a s chemoterapií u pacientek podstupujících neoadjuvantní léčbu nově diagnostikovaného karcinomu prsu
Tato studie se provádí u pacientek s nově diagnostikovaným karcinomem prsu, které budou před operací podstupovat chemoterapii – neoadjuvantní chemoterapii. Studie zahrnuje léčbu standardní chemoterapií a běžně používaným lékem na krevní tlak, schváleným FDA, nazývaným propranolol (Inderal). Účely této studie jsou:
- Určete účinek propranololu a chemoterapie na buňky rakoviny prsu a také na růst krevních cév obklopujících buňky rakoviny prsu.
- Určete profil vedlejších účinků propranololu a chemoterapie u pacientek s rakovinou prsu, které dostávají neoadjuvantní chemoterapii.
Tento výzkum se provádí, protože předchozí laboratorní práce ukázaly, že propranolol může snižovat schopnost krevních cév kolem buněk rakoviny prsu růst, což může být důležité při napomáhání růstu rakovinných buněk. Může také snížit pravděpodobnost šíření buněk rakoviny prsu. Pokud jsou v této studii pozorovány změny v buňkách rakoviny prsu a okolních krevních cévách, vyhodnotíme, zda propranolol snižuje pravděpodobnost opakování rakoviny prsu v budoucích pozdějších studiích. Všechny režimy chemoterapie použité v této studii byly standardem péče po mnoho let; spolu s chemoterapeutickými režimy se však zkoumá použití propranololu.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Zatímco pro pacientky s karcinomem prsu (BC) existuje řada terapeutických možností, biologie nádoru prsu se u jednotlivých nádorů liší a ne všechny BC reagují na léčbu. Identifikace markeru předpovídajícího odpověď by mohla ušetřit nerespondérům zbytečné vedlejší účinky, náklady a čas. Nedávným příkladem v BC je bevacizumab, drahá antiangiogenní monoklonální protilátka, pro kterou FDA zrušil schválení pro pacienty s metastatickým BC. I když tato cílená terapie může být pro některé pacienty přínosná, v procesu vývoje léku nebyl identifikován žádný vhodný prediktivní marker. Ideální biologický marker by byl snadno proveditelný, spolehlivý, levný a neinvazivní. Limitací hodnocení nádorových markerů u metastatického BC je neschopnost získat nádorovou tkáň v různých dobách léčby. Aby se tento problém obešel, protirakovinná činidla mohou být hodnocena předoperačně, kdy ženy s nově diagnostikovaným BC dostávají studovaný lék, samotný nebo s chemoterapií, mezi diagnostickou biopsií prsu a chirurgickou resekcí. Kromě toho mohou být nádorové změny přímo porovnány s modulací neinvazivních markerů, jako jsou funkční rentgenové snímky nebo krev, pro identifikaci neinvazivního markeru predikujícího odpověď nádoru.
Vyšetřovatelé provádějí neoadjuvantní jednoinstituční studii s neselektivním, levným β-blokátorem propranololem s chemoterapií u lokálně pokročilého BC. β-blokáda reguluje angiogenezi v primárních nádorech prsu. V těchto studiích vyšetřovatelé plánují vyhodnotit mikrovaskulární odpověď související s léčbou prostřednictvím změn v difuzní optické tomografii prsu (DOT), což je neinvazivní, rychlý, bezpečný a levný nástroj pro zobrazování prsou. Vzhledem k tomu, že kontrast optických vlastností od endogenních chromoforů (oxyhemoglobin, deoxyhemoglobin, voda a lipid) poskytuje informace o vaskularitě tkání, může monitorovat odpověď na antiangiogenní látky. Změny DOT se objevují již 1 týden po zahájení předoperační terapie. Dynamický systém DOT začleněný do těchto zkoušek je jedinečný pro Columbia University Medical Center (CUMC), protože byl navržen biomedicínskými inženýry z Columbie. Laboratorní spolupracovníci CUMC měřili tento DOT systém s antiangiogenními činidly na zvířecích modelech, což prokázalo translační povahu tohoto projektu. Zatímco nedynamická DOT byla hodnocena v jiných neoadjuvantních studiích s malými kohortami užívajícími heterogenní chemoterapeutika, žádná nehodnotila odpověď DOT na antiangiogenní látky.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Anglicky nebo španělsky mluvící ženy ve věku ≥ 18 let
- Srdeční frekvence > 60 tepů/min
- Systolický krevní tlak > 100 mm/Hg
- Je považován za způsobilý pro neoadjuvantní chemoterapii s 12 cykly týdenní taxanové terapie (paklitaxel 80 mg/m2 nebo Abraxane 100 mg/m2, pokud je paklitaxelu nedostatek) s následnými 4 cykly Adriamycinu (60 mg/m2) a cyklofosfamidu (600 mg/m2 ) podávané každé 2 týdny s podporou růstového faktoru.
- Echokardiogram (ECHO) nebo sken s vícenásobnou akvizicí (MUGA) s ejekční frakcí > 50 %.
- Vhodné jsou pacientky s rakovinou prsu +/- hormonálního receptoru a proteinu receptoru 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2) +/-
- Pokud má pacientka HER2-pozitivní karcinom prsu, budou jí spolu s taxanovou terapií podávány Herceptin a Perjeta
- Jakékoli stadium invazivního karcinomu prsu za předpokladu, že velikost primárního nádoru prsu je ≥ 1 cm
- Souhlaste s účastí na výzkumném odběru krve ve 4 různých časových obdobích (20 ml = 4 čajové lžičky)
- Souhlaste s vyhodnocením již odebrané jádrové biopsie, stejně jako chirurgické resekční tkáně, pro prediktivní biomarkery. Biopsie před Taxolem #1 je volitelná.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti nesplňující kritéria pro zařazení
- Korigované prodloužení QT intervalu (QTc) definované > 470 milisekundami na elektrokardiogramu (EKG)
- Atrioventrikulární (AV) blok prvního stupně na EKG, ve kterém se interval P-R prodloužil > 200 milisekund; Druhý stupeň; nebo třetí stupeň
- O léčbě beta-blokátory. Pokud je léčba přerušena, pacienti musí být bez beta-blokátorů po dobu nejméně 3 měsíců.
- Anamnéza astmatu vzhledem k obavám z β-blokády u této populace
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Propranolol + Neoadjuvantní chemoterapie
Subjekty dostanou 2 typy chemoterapeutických režimů plus léčbu propranololem.
Poté, co dokončíte veškerou chemoterapii plus léčbu propranololem, budete mít operaci k odstranění nádoru prsu. Zobrazení DOT bude provedeno ve 4 dalších časových bodech, včetně beo. |
Počáteční dávka propranololu je 20 mg b.i.d.; dávka propranololu je titrována na 40 mg b.i.d. do 80 mg denně s chemoterapií v závislosti na snášenlivosti.
Snášenlivost se hodnotí každé 2 týdny.
Ostatní jména:
(Neexperimentální) Během základní návštěvy podstoupíte DOT hodnocení vašeho nádoru pro stanovení obsahu krve, tuku a vody v postiženém a nepostiženém prsu.
Hodnoty DOT budou získány ve 4 dalších časových bodech: po paklitaxelovém týdnu #3, před AC týdnem #1, před AC týdnem #3 a před operací.
Ostatní jména:
(Neexperimentální) podávané jako jednohodinová intravenózní infuze (IV) každý týden po dobu celkem 12 týdnů; první dávka paklitaxelu může být podána po dobu 90 minut, podle uvážení vašeho ošetřujícího lékaře.
Dávka bude podávána v 80 mg/m2 na základě individuální plochy povrchu těla (BSA).
Tento lék se podává žilou na paži nebo katetrem (např.
Infusaport, Portacath).
Ostatní jména:
(Neexperimentální) V případě, že paklitaxel nebude k dispozici z důvodu nedostatku výroby a dodávek, bude paklitaxel nahrazen nab-paclitaxelem.
Dávka je 100 mg/m2 iv infuze po dobu 30 minut týdně (nebo standardní ústavní).
S nab-paclitaxelem se nepodávají žádné premedikace.
Ostatní jména:
(Neexperimentální) (pouze pokud je HER2-pozitivní): Trastuzumab se podává jako IV infuze zpočátku po dobu 90 minut pro první dávku, poté 30–60 minut každé 3 týdny v následujících dávkách, pokud je dobře snášen.
Podávat každé 3 týdny s paklitaxelem/propranololem.
Ostatní jména:
(Neexperimentální) (pouze pokud je HER2-pozitivní): Pertuzumab se podává jako IV infuze po dobu 60 minut při první dávce, poté 30–60 minut každé 3 týdny, pokud je dobře snášen.
Podávat každé 3 týdny s paklitaxelem/propranololem.
Ostatní jména:
(Neexperimentální) Doxorubicin bude podáván jako 510minutová intravenózní infuze (IV) v dávce 60 mg/m2; cyklofosfamid bude podáván jako 3060minutová intravenózní infuze (IV) v dávce 600 mg/m2 na základě BSA.
Tento režim chemoterapie bude podáván každé 2 týdny po dobu celkem 8 týdnů nebo 2 měsíců.
Ostatní jména:
(Neexperimentální) Doxorubicin 60 mg/m2 IV po dobu 5-10 minut, Cyklofosfamid 600 mg/m2 IV infuze po dobu 30-60 minut.
První cyklus by měl být zahájen 3 týdny po poslední dávce paklitaxelu a/nebo trastuzumabu/pertuzumabu.
Ostatní jména:
Poté, co dokončíte veškerou chemoterapii plus léčbu propranololem, budete mít chirurgický zákrok k odstranění nádoru prsu, pokud váš lékař bude mít za to, že je to z lékařského hlediska vhodné (pokud jste měli dobrou odpověď na léčbu) – lumpektomie/mastektomie.
Ostatní jména:
Jako premedikaci k prevenci některých nežádoucích účinků spojených s paklitaxelem dostanete také dexamethason (Decadron) v dávce 10 mg, difenhydramin (Benadryl) v dávkách 2550 mg a H2 blokátor (např.
ranitidin 50 mg nebo ekvivalent) 3060 minut před každou infuzí paklitaxelu.
Pokud se nevyskytnou žádné hypersenzitivní reakce, může být dexamethason snižován v přírůstcích 2 mg týdně na dávku (dokud nebude dosaženo minima 2 mg).
Ostatní jména:
Kromě doxorubicinu dostanete asi 3060 minut před AC chemoterapií léčbu proti nevolnosti a dexamethason.
Ostatní jména:
Když dostanete AC chemoterapii, budete také dostávat léčbu lékem zvaným pegfilgrastim (Neulasta).
Neulasta je komerčně dostupný lék.
Stimuluje tvorbu bílých krvinek a snižuje pravděpodobnost vzniku nízkého počtu bílých krvinek a horečky po chemoterapii.
Bude podán jako injekce pod kůži den po každé chemoterapeutické léčbě (den 2).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrná adherence k propranololu
Časové okno: Přibližně 6 měsíců
|
Adherence propranololu byla dokumentována jednou za dva týdny počítáním pilulek a kontrolami lékového deníku.
|
Přibližně 6 měsíců
|
|
Celkový počet účastníků, kteří dosáhli cílového dávkování propranololu
Časové okno: Přibližně 6 měsíců
|
Cílová dávka propranololu byla 80 mg ER denně.
|
Přibližně 6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s patologickou kompletní odpovědí
Časové okno: Přibližně 6 měsíců
|
Odpověď byla potvrzena patologií.
|
Přibližně 6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Kevin M. Kalinsky, MD, MS, Columbia University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Novotvary podle místa
- Nemoci prsu
- Novotvary
- Novotvary prsu
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní beta-antagonisté
- Adrenergní antagonisté
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Látky proti arytmii
- Antihypertenziva
- Vazodilatační činidla
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Antibiotika, antineoplastika
- Propranolol
- Cyklofosfamid
- Paklitaxel
- Trastuzumab
- Paklitaxel vázaný na albumin
- Doxorubicin
- Pertuzumab
Další identifikační čísla studie
- AAAI9158
- UL1TR000040 (Grant/smlouva NIH USA)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .