Estudio de propranolol en pacientes con cáncer de mama recién diagnosticado que se someten a quimioterapia neoadyuvante
Un estudio del betabloqueante propranolol solo y con quimioterapia en pacientes que reciben tratamiento neoadyuvante para cáncer de mama recién diagnosticado
Este estudio se lleva a cabo en pacientes con cáncer de mama recién diagnosticado que recibirán quimioterapia antes de la cirugía: quimioterapia neoadyuvante. El estudio implica el tratamiento con quimioterapia estándar y un medicamento para la presión arterial de uso común, aprobado por la FDA, llamado propranolol (Inderal). Los propósitos de este estudio son:
- Determinar el efecto de propranolol más quimioterapia en las células de cáncer de mama, así como el crecimiento de los vasos sanguíneos que rodean las células de cáncer de mama.
- Determinar el perfil de efectos secundarios del propranolol y la quimioterapia en pacientes con cáncer de mama que reciben quimioterapia neoadyuvante.
Esta investigación se lleva a cabo porque trabajos de laboratorio anteriores han demostrado que el propranolol puede disminuir la capacidad de crecimiento de los vasos sanguíneos alrededor de las células cancerosas del seno, lo que puede ser importante para ayudar al crecimiento de las células cancerosas. También puede reducir la probabilidad de que las células cancerosas del seno se propaguen. Si se observan cambios en las células de cáncer de mama y los vasos sanguíneos circundantes en este estudio, evaluaremos si el propranolol reduce la probabilidad de recurrencia del cáncer de mama en futuros estudios posteriores. Todos los regímenes de quimioterapia utilizados en este estudio han sido el estándar de atención durante muchos años; sin embargo, se está investigando el uso de propranolol junto con los regímenes de quimioterapia.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Si bien existen varias opciones terapéuticas para pacientes con cáncer de mama (CM), la biología del tumor de mama difiere entre los tumores y no todos los CM responden al tratamiento. La identificación de un marcador que prediga la respuesta podría ahorrarle a los que no responden efectos secundarios, costos y tiempo innecesarios. Un ejemplo reciente en BC es bevacizumab, un anticuerpo monoclonal antiangiogénico costoso, para el cual la FDA revocó la aprobación para pacientes con BC metastásico. Si bien esta terapia dirigida puede beneficiar a algunos pacientes, no se ha identificado ningún marcador predictivo apropiado en el proceso de desarrollo del fármaco. Un marcador biológico ideal sería fácil de realizar, confiable, de bajo costo y no invasivo. Una limitación de la evaluación de marcadores basados en tumores en CM metastásico es la incapacidad de obtener tejido tumoral en diferentes momentos de tratamiento. Para sortear este problema, los agentes anticancerígenos pueden evaluarse antes de la operación, donde las mujeres con cáncer de mama recién diagnosticado reciben un fármaco de estudio, solo o con quimioterapia, entre la biopsia mamaria diagnóstica y la resección quirúrgica. Además, los cambios tumorales se pueden comparar directamente con la modulación de marcadores no invasivos, como radiografías funcionales o sangre, para identificar un marcador no invasivo que prediga la respuesta tumoral.
Los investigadores están realizando un ensayo neoadyuvante en una sola institución con el β-bloqueador económico no selectivo propranolol con quimioterapia en CM localmente avanzado. El bloqueo β regula la angiogénesis en los tumores de mama primarios. En estos ensayos, los investigadores planean evaluar la respuesta microvascular relacionada con el tratamiento a través de cambios en la tomografía óptica difusa (DOT) de mama, una herramienta de diagnóstico por imágenes de mama no invasiva, rápida, segura y económica. Dado que el contraste de propiedades ópticas de los cromóforos endógenos (oxihemoglobina, desoxihemoglobina, agua y lípidos) proporciona información sobre la vascularización del tejido, puede controlar la respuesta a los agentes antiangiogénicos. Los cambios de DOT ocurren tan pronto como 1 semana después de comenzar la terapia preoperatoria. El sistema DOT dinámico incorporado en estos ensayos es exclusivo del Centro Médico de la Universidad de Columbia (CUMC), ya que ha sido diseñado por ingenieros biomédicos de Columbia. Los colaboradores del laboratorio de CUMC han medido este sistema DOT con agentes anti-angiogénesis en modelos animales, demostrando la naturaleza traslacional de este proyecto. Si bien la DOT no dinámica se evaluó en otros ensayos neoadyuvantes con pequeñas cohortes que recibieron agentes quimioterapéuticos heterogéneos, ninguno evaluó la respuesta de la DOT a los agentes antiangiogénicos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres de habla inglesa o española de ≥18 años
- Frecuencia cardíaca > 60 lpm
- Presión arterial sistólica > 100 mm/Hg
- Considerados elegibles para recibir quimioterapia neoadyuvante con 12 ciclos de terapia semanal con taxanos (paclitaxel 80 mg/m2 o Abraxane 100 mg/m2 si hay escasez de paclitaxel) seguido de 4 ciclos de Adriamycin (60 mg/m2) y ciclofosfamida (600 mg/m2 ) administrado cada 2 semanas con apoyo de factor de crecimiento.
- Ecocardiograma (ECHO) o escaneo de adquisición de puerta múltiple (MUGA) con fracción de eyección > 50%.
- Los pacientes con cáncer de mama receptor hormonal +/- y proteína del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) +/- son elegibles
- Si una paciente tiene cáncer de mama HER2 positivo, se administrarán Herceptin y Perjeta junto con la terapia con taxanos.
- Cualquier estadio de cáncer de mama invasivo siempre que el tamaño del tumor de mama primario sea ≥ 1 cm
- Aceptar participar en la recolección de sangre para investigación en 4 períodos de tiempo diferentes (20 ml = 4 cucharaditas)
- Acepte la evaluación de la biopsia central ya recolectada, así como del tejido de resección quirúrgica, para biomarcadores predictivos. La biopsia previa a Taxol #1 es opcional.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que no cumplen los criterios de inclusión.
- Prolongación del intervalo QT corregido (QTc) definida por > 470 milisegundos en el electrocardiograma (ECG)
- Bloqueo auriculoventricular (AV) de primer grado en el ECG en el que el intervalo P-R se prolongó > 200 milisegundos; Segundo grado; o tercer grado
- En tratamiento con betabloqueantes. Si se interrumpe, los pacientes deben haber estado sin betabloqueantes durante al menos 3 meses.
- Antecedentes de asma, dada la preocupación por el bloqueo β en esta población
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Propranolol + Quimioterapia Neoadyuvante
Los sujetos recibirán 2 tipos de regímenes de quimioterapia más tratamiento con propranolol.
Después de completar toda la quimioterapia más el tratamiento con propranolol, se le realizará una cirugía para extirpar el tumor de mama. Las imágenes DOT se realizarán en 4 puntos de tiempo adicionales, incluido beo. |
La dosis inicial de propranolol es de 20 mg dos veces al día; la dosis de propranolol se aumenta a 40 mg b.i.d. a 80 mg diarios con quimioterapia dependiendo de la tolerabilidad.
La tolerabilidad se evalúa cada 2 semanas.
Otros nombres:
(No experimental) Durante la visita inicial, se someterá a una evaluación DOT de su tumor para determinar el contenido de sangre, grasa y agua en el seno afectado y no afectado.
Las lecturas de DOT se obtendrán en 4 puntos de tiempo adicionales: después de la semana n.º 3 de paclitaxel, antes de la semana n.º 1 de AC, antes de la semana n.º 3 de AC y antes de la cirugía.
Otros nombres:
(No experimental) administrado como una infusión intravenosa (IV) de una hora cada semana durante un total de 12 semanas; la primera dosis de paclitaxel puede administrarse durante 90 minutos, según el criterio de su médico tratante.
La dosis se administrará en 80 mg/m2 según el área de superficie corporal individual (BSA).
Este medicamento se administra a través de una vena en el brazo o un catéter (p.
Infusaport, Portacath).
Otros nombres:
(No experimental) En el caso de que el paclitaxel no esté disponible debido a la escasez de fabricación y suministro, se sustituirá el nab-paclitaxel por paclitaxel.
La dosis es una infusión IV de 100 mg/m2 durante 30 minutos por semana (o el estándar institucional).
No se administran premedicaciones con nab-paclitaxel.
Otros nombres:
(No experimental) (solo si es HER2 positivo): Trastuzumab se administra como una infusión IV inicialmente durante 90 minutos para la primera dosis, luego de 30 a 60 minutos cada 3 semanas en dosis posteriores si se tolera bien.
Administrar cada 3 semanas con paclitaxel/propranolol.
Otros nombres:
(No experimental) (solo si es HER2 positivo): Pertuzumab se administra como una infusión IV durante 60 minutos en la primera dosis, luego de 30 a 60 minutos cada 3 semanas si se tolera bien.
Administrar cada 3 semanas con paclitaxel/propranolol.
Otros nombres:
(No experimental) La doxorrubicina se administrará como una infusión intravenosa (IV) de 510 minutos en una dosis de 60 mg/m2; la ciclofosfamida se administrará como una infusión intravenosa (IV) de 3060 minutos en una dosis de 600 mg/m2 según BSA.
Este régimen de quimioterapia se administrará cada 2 semanas durante un total de 8 semanas o 2 meses.
Otros nombres:
(No experimental) Doxorrubicina 60 mg/m2 IV durante 5-10 minutos, ciclofosfamida 600 mg/m2 infusión IV durante 30-60 minutos.
El primer ciclo debe iniciarse 3 semanas después de la última dosis de paclitaxel y/o trastuzumab/pertuzumab.
Otros nombres:
Después de completar todo el tratamiento de quimioterapia más propranolol, se someterá a una cirugía para extirpar el tumor de mama si su médico considera que es médicamente apropiado (si ha tenido una buena respuesta al tratamiento): lumpectomía/mastectomía.
Otros nombres:
Como premedicación para prevenir algunos de los efectos secundarios asociados con el paclitaxel, también recibirá dexametasona (Decadron) en dosis de 10 mg, difenhidramina (Benadryl) en dosis de 2550 mg y un bloqueador H2 (p.
ranitidina 50 mg o equivalente) 3060 minutos antes de cada infusión de paclitaxel.
Si no se experimentan reacciones de hipersensibilidad, la dexametasona puede reducirse en incrementos de 2 mg por semana por dosis (hasta alcanzar un mínimo de 2 mg).
Otros nombres:
Además de doxorrubicina, recibirá una terapia contra las náuseas y dexametasona unos 3060 minutos antes de la quimioterapia AC.
Otros nombres:
Cuando reciba la quimioterapia AC, también recibirá tratamiento con un medicamento llamado pegfilgrastim (Neulasta).
Neulasta es un fármaco disponible comercialmente.
Estimula la producción de glóbulos blancos y reduce la probabilidad de desarrollar un recuento bajo de glóbulos blancos y fiebre después de la quimioterapia.
Se administrará como una inyección debajo de la piel el día después de cada tratamiento de quimioterapia (día 2).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Adherencia media al propranolol
Periodo de tiempo: Aproximadamente 6 meses
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La adherencia al propranolol se documentó cada dos semanas mediante recuentos de pastillas y controles de diarios de medicamentos.
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Aproximadamente 6 meses
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Número total de participantes que alcanzaron la dosificación objetivo de propranolol
Periodo de tiempo: Aproximadamente 6 meses
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La dosificación objetivo de Propranolol fue de 80 mg ER al día.
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Aproximadamente 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con respuesta patológica completa
Periodo de tiempo: Aproximadamente 6 meses
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La respuesta se confirmó con patología.
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Aproximadamente 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kevin M. Kalinsky, MD, MS, Columbia University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias
- Neoplasias de mama
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas adrenérgicos
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiarrítmicos
- Agentes antihipertensivos
- Agentes vasodilatadores
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Propranolol
- Ciclofosfamida
- Paclitaxel
- Trastuzumab
- Paclitaxel unido a albúmina
- Doxorrubicina
- Pertuzumab
Otros números de identificación del estudio
- AAAI9158
- UL1TR000040 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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