Badanie propranololu u nowo zdiagnozowanych pacjentów z rakiem piersi poddawanych chemioterapii neoadiuwantowej
Badanie beta-blokera Propranololu stosowanego w monoterapii iw skojarzeniu z chemioterapią u pacjentów otrzymujących leczenie neoadiuwantowe z powodu nowo rozpoznanego raka piersi
Niniejsze badanie jest prowadzone u pacjentek ze świeżo rozpoznanym rakiem piersi, które przed operacją będą przechodzić chemioterapię - chemioterapię neoadiuwantową. Badanie obejmuje leczenie standardową chemioterapią i powszechnie stosowanym, zatwierdzonym przez FDA lekiem na ciśnienie krwi o nazwie propranolol (Inderal). Celem tego badania jest:
- Określenie wpływu propranololu i chemioterapii na komórki raka piersi oraz wzrost naczyń krwionośnych otaczających komórki raka piersi.
- Określenie profilu działań niepożądanych propranololu i chemioterapii u chorych na raka piersi otrzymujących chemioterapię neoadiuwantową.
Badania te są prowadzone, ponieważ poprzednie prace laboratoryjne wykazały, że propranolol może zmniejszać zdolność naczyń krwionośnych wokół komórek raka piersi do wzrostu, co może być ważne we wspomaganiu wzrostu komórek rakowych. Może również zmniejszyć prawdopodobieństwo rozprzestrzeniania się komórek raka piersi. Jeśli w tym badaniu zostaną zauważone zmiany w komórkach raka piersi i otaczających naczyniach krwionośnych, dokonamy przeglądu, aby ocenić, czy propranolol zmniejsza prawdopodobieństwo nawrotu raka piersi w przyszłych, późniejszych badaniach. Wszystkie schematy chemioterapii stosowane w tym badaniu były standardem opieki przez wiele lat; jednakże badane jest zastosowanie propranololu wraz ze schematami chemioterapii.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Chociaż istnieje wiele opcji terapeutycznych dla pacjentów z rakiem piersi (BC), biologia guza piersi różni się w zależności od guza i nie wszystkie BC reagują na leczenie. Zidentyfikowanie markera przewidującego odpowiedź może oszczędzić osobom, które nie reagują, niepotrzebnych skutków ubocznych, kosztów i czasu. Niedawnym przykładem w BC jest bevacizumab, drogie antyangiogenne przeciwciało monoklonalne, dla którego FDA cofnęła zatwierdzenie dla pacjentów z przerzutowym BC. Chociaż ta ukierunkowana terapia może przynieść korzyści niektórym pacjentom, w procesie opracowywania leku nie zidentyfikowano żadnego odpowiedniego markera predykcyjnego. Idealny marker biologiczny byłby łatwy do wykonania, niezawodny, tani i nieinwazyjny. Ograniczeniem oceny markerów nowotworowych w przerzutowym BC jest niemożność pozyskania tkanki nowotworowej w różnym czasie leczenia. Aby obejść ten problem, środki przeciwnowotworowe można oceniać przed operacją, w której kobiety ze świeżo zdiagnozowaną BC otrzymują badany lek, sam lub z chemioterapią, między diagnostyczną biopsją piersi a resekcją chirurgiczną. Ponadto zmiany nowotworowe można bezpośrednio porównać z modulacją nieinwazyjnych markerów, takich jak funkcjonalne zdjęcia rentgenowskie lub krew, w celu zidentyfikowania nieinwazyjnego markera przewidującego odpowiedź nowotworu.
Badacze prowadzą jednoośrodkowe badanie neoadiuwantowe z nieselektywnym, niedrogim β-blokerem propranololem z chemioterapią w miejscowo zaawansowanym BC. β-blokada reguluje angiogenezę w pierwotnych guzach piersi. W tych badaniach badacze planują ocenić odpowiedź mikronaczyniową związaną z leczeniem poprzez zmiany w rozproszonej tomografii optycznej piersi (DOT), nieinwazyjnej, szybkiej, bezpiecznej i niedrogiej metodzie obrazowania piersi. Ponieważ właściwości optyczne kontrastują z endogennymi chromoforami (oksyhemoglobina, dezoksyhemoglobina, woda i lipidy) dostarczają informacji na temat unaczynienia tkanek, mogą monitorować odpowiedź na środki przeciwangiogenne. Zmiany DOT pojawiają się już po 1 tygodniu od rozpoczęcia terapii przedoperacyjnej. Dynamiczny system DOT zastosowany w tych badaniach jest unikalny dla Columbia University Medical Center (CUMC), ponieważ został zaprojektowany przez inżynierów biomedycznych Columbia. Współpracownicy laboratoryjni CUMC zmierzyli ten system DOT za pomocą środków przeciwangiogennych na modelach zwierzęcych, demonstrując translacyjny charakter tego projektu. Podczas gdy niedynamiczna DOT była oceniana w innych badaniach neoadjuwantowych z małymi kohortami otrzymującymi heterogenne środki chemioterapeutyczne, żadne z nich nie oceniało odpowiedzi DOT na środki antyangiogenne.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kobiety mówiące po angielsku lub hiszpańsku w wieku ≥18 lat
- Tętno > 60 uderzeń na minutę
- Skurczowe ciśnienie krwi > 100 mm/Hg
- Uznany za kwalifikującego się do chemioterapii neoadjuwantowej obejmującej 12 cykli cotygodniowej terapii taksanami (paklitaksel 80 mg/m2 lub Abraxane 100 mg/m2, jeśli występuje niedobór paklitakselu), a następnie 4 cykle Adriamycyny (60 mg/m2) i cyklofosfamidu (600 mg/m2) ) podawane co 2 tygodnie ze wsparciem czynnika wzrostu.
- Echokardiogram (ECHO) lub wielobramkowy skan akwizycji (MUGA) z frakcją wyrzutową > 50%.
- Pacjenci z receptorem hormonalnym +/- i białkiem receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) +/- kwalifikują się do badania
- Jeśli pacjentka ma raka piersi HER2-dodatniego, Herceptin i Perjeta zostaną podane razem z terapią taksanową
- Inwazyjny rak piersi w każdym stadium zaawansowania, pod warunkiem że rozmiar pierwotnego guza piersi wynosi ≥ 1 cm
- Zgoda na udział w badawczym pobraniu krwi w 4 różnych przedziałach czasowych (20 ml = 4 łyżeczki)
- Zgodzić się na ocenę już pobranej biopsji gruboigłowej oraz tkanki po resekcji chirurgicznej pod kątem biomarkerów prognostycznych. Biopsja przed taksolem nr 1 jest opcjonalna.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci niespełniający kryteriów włączenia
- Skorygowane wydłużenie odstępu QT (QTc) zdefiniowane jako > 470 milisekund w elektrokardiogramie (EKG)
- Blok przedsionkowo-komorowy (AV) pierwszego stopnia w EKG, w którym odstęp P-R wydłużył się > 200 milisekund; Drugi stopień; lub trzeciego stopnia
- Na leczeniu beta-blokerem. W przypadku przerwania leczenia pacjenci muszą być odstawieni od beta-adrenolityków przez co najmniej 3 miesiące.
- Historia astmy, biorąc pod uwagę obawy związane z blokadą receptorów beta-adrenergicznych w tej populacji
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Propranolol + Chemioterapia neoadiuwantowa
Pacjenci otrzymają 2 rodzaje schematów chemioterapii oraz leczenie propranololem.
Po zakończeniu całej chemioterapii i leczenia propranololem będziesz mieć operację usunięcia guza piersi. Obrazowanie DOT zostanie wykonane w 4 dodatkowych punktach czasowych, w tym beo. |
Dawka początkowa propranololu to 20mg 2 razy dziennie; dawkę propranololu zwiększa się do 40 mg dwa razy dziennie. do 80 mg na dobę z chemioterapią w zależności od tolerancji.
Tolerancję ocenia się co 2 tygodnie.
Inne nazwy:
(Nieeksperymentalne) Podczas wizyty wyjściowej zostaniesz poddany ocenie DOT guza w celu określenia zawartości krwi, tłuszczu i wody w piersi dotkniętej chorobą i zdrowej.
Odczyty DOT zostaną uzyskane w 4 dodatkowych punktach czasowych: po paklitakselu w tygodniu nr 3, przed AC w tygodniu nr 1, przed AC w tygodniu nr 3 i przed operacją.
Inne nazwy:
(nieeksperymentalne) podawane jako jednogodzinny wlew dożylny (IV) co tydzień przez łącznie 12 tygodni; pierwszą dawkę paklitakselu można podać w ciągu 90 minut, według uznania lekarza prowadzącego.
Dawka zostanie podana w dawce 80 mg/m2 na podstawie indywidualnej powierzchni ciała (BSA).
Lek ten podaje się przez żyłę w ramieniu lub cewnik (np.
Infusaport, Portacath).
Inne nazwy:
(Nieeksperymentalne) W przypadku, gdy paklitaksel nie jest dostępny z powodu niedoborów produkcyjnych i dostaw, paklitaksel zostanie zastąpiony nab-paklitakselem.
Dawka wynosi 100 mg/m2 we wlewie dożylnym trwającym 30 minut tygodniowo (lub standard instytucjonalny).
W przypadku nab-paklitakselu nie podaje się premedykacji.
Inne nazwy:
(Nieeksperymentalne) (tylko jeśli HER2-dodatni): Trastuzumab jest podawany we wlewie dożylnym początkowo trwającym 90 minut dla pierwszej dawki, następnie 30-60 minut co 3 tygodnie w kolejnych dawkach, jeśli jest dobrze tolerowany.
Podawać co 3 tygodnie z paklitakselem/propranololem.
Inne nazwy:
(Nieeksperymentalne) (tylko jeśli HER2-dodatni): Pertuzumab jest podawany jako wlew dożylny trwający 60 minut od pierwszej dawki, a następnie 30-60 minut co 3 tygodnie, jeśli jest dobrze tolerowany.
Podawać co 3 tygodnie z paklitakselem/propranololem.
Inne nazwy:
(Nieeksperymentalne) Doksorubicyna zostanie podana w 510-minutowym wlewie dożylnym (IV) w dawce 60 mg/m2; cyklofosfamid zostanie podany w 3060-minutowym wlewie dożylnym (IV) w dawce 600 mg/m2 w oparciu o BSA.
Ten schemat chemioterapii będzie podawany co 2 tygodnie przez łącznie 8 tygodni lub 2 miesiące.
Inne nazwy:
(Nieeksperymentalne) Doksorubicyna 60 mg/m2 dożylnie przez 5-10 minut, cyklofosfamid 600 mg/m2 dożylnie we wlewie przez 30-60 minut.
Pierwszy cykl należy rozpocząć 3 tygodnie po ostatniej dawce paklitakselu i/lub trastuzumabu/pertuzumabu.
Inne nazwy:
Po zakończeniu całej chemioterapii i leczenia propranololem będziesz mieć operację usunięcia guza piersi, jeśli lekarz uzna to za stosowne (jeśli uzyskałaś dobrą odpowiedź na leczenie) – lumpektomia/mastektomia.
Inne nazwy:
Jako premedykację zapobiegającą niektórym skutkom ubocznym paklitakselu otrzymasz również deksametazon (Decadron) w dawce 10 mg, difenhydraminę (Benadryl) w dawce 2550 mg oraz bloker H2 (np.
ranitydyna 50 mg lub jej odpowiednik) 3060 minut przed każdym wlewem paklitakselu.
Jeśli nie wystąpią reakcje nadwrażliwości, dawkę deksametazonu można zmniejszać o 2 mg tygodniowo na dawkę (aż do osiągnięcia dawki minimalnej 2 mg).
Inne nazwy:
Oprócz doksorubicyny otrzymasz terapię przeciw nudnościom i deksametazon około 3060 minut przed chemioterapią AC.
Inne nazwy:
Kiedy otrzymasz chemioterapię AC, otrzymasz również leczenie lekiem o nazwie pegfilgrastim (Neulasta).
Neulasta jest lekiem dostępnym w handlu.
Stymuluje wytwarzanie białych krwinek i zmniejsza prawdopodobieństwo wystąpienia niskiej liczby białych krwinek i gorączki po chemioterapii.
Lek będzie podawany we wstrzyknięciu podskórnym następnego dnia po każdej chemioterapii (dzień 2.).
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Średnia przyczepność do propranololu
Ramy czasowe: Około 6 miesięcy
|
Przestrzeganie zaleceń dotyczących stosowania propranololu było dokumentowane co dwa tygodnie poprzez liczenie tabletek i sprawdzanie dzienniczka leków.
|
Około 6 miesięcy
|
|
Całkowita liczba uczestników, którzy osiągnęli docelowe dawkowanie propranololu
Ramy czasowe: Około 6 miesięcy
|
Docelowe dawkowanie Propranololu wynosiło 80 mg ER dziennie.
|
Około 6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów z całkowitą odpowiedzią patologiczną
Ramy czasowe: Około 6 miesięcy
|
Odpowiedź została potwierdzona patologią.
|
Około 6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Kevin M. Kalinsky, MD, MS, Columbia University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby skórne
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby piersi
- Nowotwory
- Nowotwory piersi
- Fizjologiczne skutki leków
- Beta-antagoniści adrenergiczni
- Antagoniści adrenergiczni
- Środki adrenergiczne
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki antyarytmiczne
- Środki przeciwnadciśnieniowe
- Środki rozszerzające naczynia krwionośne
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Środki przeciwnowotworowe, Fitogenne
- Inhibitory topoizomerazy II
- Inhibitory topoizomerazy
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Propranolol
- Cyklofosfamid
- Paklitaksel
- Trastuzumab
- Paklitaksel związany z albuminami
- Doksorubicyna
- Pertuzumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- AAAI9158
- UL1TR000040 (Grant/umowa NIH USA)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .