Studie von Propranolol bei neu diagnostizierten Brustkrebspatientinnen, die sich einer neoadjuvanten Chemotherapie unterziehen

Während es für Patientinnen mit Brustkrebs (BC) eine Reihe von therapeutischen Optionen gibt, ist die Biologie von Brusttumoren von Tumor zu Tumor verschieden und nicht alle BC sprechen auf die Behandlung an. Die Identifizierung eines Markers, der die Reaktion vorhersagt, könnte Non-Respondern unnötige Nebenwirkungen, Kosten und Zeit ersparen. Ein aktuelles Beispiel bei BC ist Bevacizumab, ein teurer anti-angiogener monoklonaler Antikörper, für den die FDA die Zulassung für Patienten mit metastasiertem BC widerrufen hat. Obwohl diese zielgerichtete Therapie einigen Patienten zugute kommen kann, wurde im Arzneimittelentwicklungsprozess kein geeigneter prädiktiver Marker identifiziert. Ein idealer biologischer Marker wäre einfach durchzuführen, zuverlässig, kostengünstig und nicht-invasiv. Eine Einschränkung bei der Beurteilung tumorbasierter Marker bei metastasiertem BC ist die Unfähigkeit, Tumorgewebe zu unterschiedlichen Behandlungszeiten zu beschaffen. Um dieses Problem zu umgehen, können Krebsmedikamente präoperativ bewertet werden, wobei Frauen mit neu diagnostiziertem BC zwischen der diagnostischen Brustbiopsie und der chirurgischen Resektion ein Studienmedikament allein oder mit Chemotherapie erhalten. Darüber hinaus können Tumorveränderungen direkt mit der Modulation von nicht-invasiven Markern wie funktionellen Röntgenbildern oder Blut verglichen werden, um einen nicht-invasiven Marker zu identifizieren, der das Ansprechen des Tumors vorhersagt.

Die Prüfärzte führen eine neoadjuvante Einzelinstitutsstudie mit dem nicht-selektiven, kostengünstigen β-Blocker Propranolol mit Chemotherapie bei lokal fortgeschrittenem BC durch. Die β-Blockade reguliert die Angiogenese in primären Brusttumoren. In diesen Studien planen die Forscher, die behandlungsbezogene mikrovaskuläre Reaktion anhand von Veränderungen in der diffusen optischen Tomographie (DOT) der Brust zu bewerten, einem nicht-invasiven, schnellen, sicheren und kostengünstigen Brustbildgebungsinstrument. Da der optische Eigenschaftskontrast von endogenen Chromophoren (Oxyhämoglobin, Desoxyhämoglobin, Wasser und Lipid) Informationen über die Gewebevaskularität liefert, kann er die Reaktion auf anti-angiogene Mittel überwachen. DOT-Veränderungen treten bereits 1 Woche nach Beginn der präoperativen Therapie auf. Das in diese Studien integrierte dynamische DOT-System ist einzigartig für das Columbia University Medical Center (CUMC), da es von biomedizinischen Ingenieuren von Columbia entwickelt wurde. Die Labormitarbeiter von CUMC haben dieses DOT-System mit Anti-Angiogenese-Wirkstoffen in Tiermodellen gemessen, was den translationalen Charakter dieses Projekts demonstriert. Während die nicht-dynamische DOT in anderen neoadjuvanten Studien mit kleinen Kohorten, die heterogene Chemotherapeutika erhielten, bewertet wurde, hat keine die DOT-Reaktion auf anti-angiogene Wirkstoffe bewertet.