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Étude sur le propranolol chez des patientes atteintes d'un cancer du sein nouvellement diagnostiqué et subissant une chimiothérapie néoadjuvante

19 août 2021 mis à jour par: Columbia University

Une étude sur le propranolol bêta-bloquant seul et avec chimiothérapie chez des patientes recevant un traitement néoadjuvant pour un cancer du sein nouvellement diagnostiqué

Cette étude est menée chez des patientes atteintes d'un cancer du sein nouvellement diagnostiqué qui subiront une chimiothérapie avant la chirurgie - chimiothérapie néoadjuvante. L'étude implique un traitement par chimiothérapie standard et un médicament contre l'hypertension couramment utilisé et approuvé par la FDA appelé propranolol (Inderal). Les objectifs de cette étude sont de :

  1. Déterminer l'effet du propranolol plus la chimiothérapie sur les cellules cancéreuses du sein ainsi que la croissance des vaisseaux sanguins entourant les cellules cancéreuses du sein.
  2. Déterminer le profil des effets secondaires du propranolol et de la chimiothérapie chez les patientes atteintes d'un cancer du sein recevant une chimiothérapie néoadjuvante.

Cette recherche est effectuée parce que des travaux de laboratoire antérieurs ont montré que le propranolol peut diminuer la capacité de croissance des vaisseaux sanguins autour des cellules cancéreuses du sein, ce qui peut être important pour aider à la croissance des cellules cancéreuses. Cela peut également réduire la probabilité de propagation des cellules cancéreuses du sein. Si des changements sont observés dans les cellules cancéreuses du sein et les vaisseaux sanguins environnants dans cette étude, nous essaierons d'évaluer si le propranolol diminue la probabilité de récidive du cancer du sein dans des études ultérieures. Tous les régimes de chimiothérapie utilisés dans cette étude ont été la norme de soins pendant de nombreuses années ; cependant, l'utilisation du propranolol fait l'objet de recherches parallèlement aux régimes de chimiothérapie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Bien qu'il existe un certain nombre d'options thérapeutiques pour les patientes atteintes d'un cancer du sein (BC), la biologie des tumeurs du sein diffère selon les tumeurs et toutes les BC ne répondent pas au traitement. L'identification d'un marqueur prédictif de la réponse pourrait épargner aux non-répondeurs des effets secondaires, des coûts et du temps inutiles. Un exemple récent en Colombie-Britannique est le bevacizumab, un anticorps monoclonal anti-angiogénique coûteux, pour lequel la FDA a révoqué l'approbation pour les patients atteints de BC métastatique. Bien que cette thérapie ciblée puisse bénéficier à certains patients, aucun marqueur prédictif approprié n'a été identifié dans le processus de développement du médicament. Un marqueur biologique idéal serait facile à réaliser, fiable, peu coûteux et non invasif. Une limitation de l'évaluation des marqueurs tumoraux dans le BC métastatique est l'incapacité de se procurer du tissu tumoral à différents moments de traitement. Pour contourner ce problème, les agents anticancéreux peuvent être évalués en préopératoire, où les femmes atteintes d'un CS nouvellement diagnostiqué reçoivent un médicament à l'étude, seul ou avec une chimiothérapie, entre la biopsie diagnostique du sein et la résection chirurgicale. De plus, les modifications tumorales peuvent être directement comparées à la modulation de marqueurs non invasifs, tels que des radiographies fonctionnelles ou du sang, pour identifier un marqueur non invasif prédisant la réponse tumorale.

Les chercheurs mènent un essai néoadjuvant dans une seule institution avec le propranolol β-bloquant non sélectif et peu coûteux avec une chimiothérapie dans le cancer du sein localement avancé. Le β-blocage régule l'angiogenèse dans les tumeurs mammaires primaires. Dans ces essais, les chercheurs prévoient d'évaluer la réponse microvasculaire liée au traitement via des modifications de la tomographie optique diffuse (DOT) du sein, un outil d'imagerie mammaire non invasif, rapide, sûr et peu coûteux. Comme le contraste des propriétés optiques des chromophores endogènes (oxyhémoglobine, désoxyhémoglobine, eau et lipide) fournit des informations sur la vascularisation tissulaire, il peut surveiller la réponse aux agents anti-angiogéniques. Les modifications du DOT surviennent dès 1 semaine après le début du traitement préopératoire. Le système DOT dynamique intégré à ces essais est unique au Columbia University Medical Center (CUMC), car il a été conçu par des ingénieurs biomédicaux de Columbia. Les collaborateurs du laboratoire du CUMC ont mesuré ce système DOT avec des agents anti-angiogenèse dans des modèles animaux, démontrant la nature translationnelle de ce projet. Alors que le DOT non dynamique a été évalué dans d'autres essais néoadjuvants avec de petites cohortes recevant des agents de chimiothérapie hétérogènes, aucun n'a évalué la réponse du DOT aux agents anti-angiogéniques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Femmes anglophones ou hispanophones âgées de ≥ 18 ans
  • Fréquence cardiaque > 60 bpm
  • Pression artérielle systolique > 100 mm/Hg
  • Réputé éligible pour recevoir une chimiothérapie néoadjuvante avec 12 cycles hebdomadaires de taxane (paclitaxel 80 mg/m2 ou Abraxane 100 mg/m2 en cas de pénurie de paclitaxel) suivis de 4 cycles d'adriamycine (60 mg/m2) et de cyclophosphamide (600 mg/m2) ) administré toutes les 2 semaines avec un facteur de croissance.
  • Échocardiogramme (ECHO) ou balayage d'acquisition multiple (MUGA) avec fraction d'éjection > 50 %.
  • Les patientes atteintes du récepteur hormonal +/- et de la protéine du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) +/- cancer du sein sont éligibles
  • Si une patiente a un cancer du sein HER2-positif, Herceptin et Perjeta seront administrés en même temps qu'un traitement par taxane
  • Cancer du sein invasif à tout stade à condition que la taille de la tumeur mammaire primaire soit ≥ 1 cm
  • Accepter de participer à la collecte de sang de recherche à 4 périodes différentes (20 ml = 4 cuillères à café)
  • Accepter l'évaluation de la biopsie au trocart déjà collectée, ainsi que du tissu de résection chirurgicale, pour les biomarqueurs prédictifs. La biopsie avant le Taxol #1 est facultative.

Critère d'exclusion:

  • Patients ne répondant pas aux critères d'inclusion
  • Allongement de l'intervalle QT corrigé (QTc) tel que défini par > 470 millisecondes sur l'électrocardiogramme (ECG)
  • Bloc auriculo-ventriculaire (AV) du premier degré à l'ECG dans lequel l'intervalle P-R s'est allongé > 200 ms ; Second degré; ou troisième degré
  • Sous traitement bêta-bloquant. En cas d'arrêt, les patients doivent être sans bêta-bloquants depuis au moins 3 mois.
  • Antécédents d'asthme, étant donné la préoccupation pour le β-blocage dans cette population

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Propranolol + Chimiothérapie néoadjuvante

Les sujets recevront 2 types de schémas de chimiothérapie plus un traitement au propranolol.

  • Régime I, implique le paclitaxel (peut être remplacé par du nab-paclitaxel ; peut être administré avec une prémédication), et
  • Le régime II implique la doxorubicine (peut-être administrée avec un traitement antinauséeux) et le cyclophosphamide (peut-être administré avec le pegfilgrastim).
  • Si votre tumeur est HER2 positive, vous recevrez également du trastuzumab et du pertuzumab.

Après avoir terminé tous les traitements de chimiothérapie et de propranolol, vous subirez une intervention chirurgicale pour retirer la tumeur du sein.

L'imagerie DOT sera effectuée à 4 moments supplémentaires, y compris beo.
Médicament: Propranolol
La dose initiale de propranolol est de 20 mg b.i.d ; la dose de propranolol est augmentée à 40 mg b.i.d. à 80 mg par jour avec chimiothérapie en fonction de la tolérance. La tolérance est évaluée toutes les 2 semaines.
Autres noms:
  • Inderal
  • Inderal LA®
  • InnoPran XL®
Autre: Imagerie DOT
(Non expérimental) Au cours de la visite de référence, vous subirez une évaluation DOT de votre tumeur pour déterminer la teneur en sang, en graisse et en eau dans le sein affecté et non affecté. Les lectures DOT seront obtenues à 4 moments supplémentaires : après la semaine #3 de paclitaxel, avant la semaine #1 AC, avant la semaine #3 AC et avant la chirurgie.
Autres noms:
  • Imagerie mammaire - Tomographie Optique Diffuse (DOT)
Médicament: Paclitaxel
(Non expérimental) administré sous forme de perfusion intraveineuse (IV) d'une heure chaque semaine pendant un total de 12 semaines ; la première dose de paclitaxel peut être administrée en 90 minutes, à la discrétion de votre médecin traitant. La dose sera administrée en 80 mg/m2 en fonction de la surface corporelle individuelle (BSA). Ce médicament est administré par une veine du bras ou un cathéter (p. Infusaport, Portacath).
Autres noms:
  • Abraxane
Médicament: Nab-paclitaxel
(Non expérimental) Si le paclitaxel n'est pas disponible en raison de pénuries de fabrication et d'approvisionnement, le nab-paclitaxel sera remplacé par le paclitaxel. La dose est de 100 mg/m2 en perfusion IV de 30 minutes par semaine (ou norme institutionnelle). Aucune prémédication n'est administrée avec le nab-paclitaxel.
Autres noms:
  • Abraxane
Médicament: Trastuzumab
(Non expérimental) (seulement si HER2 positif) : Le trastuzumab est administré en perfusion IV initialement sur 90 minutes pour la première dose, puis 30 à 60 minutes toutes les 3 semaines pour les doses suivantes s'il est bien toléré. A administrer toutes les 3 semaines avec paclitaxel/propranolol.
Autres noms:
  • Herceptine
Médicament: Pertuzumab
(Non expérimental) (uniquement si HER2-positif) : le pertuzumab est administré en perfusion IV de 60 minutes à la première dose, puis de 30 à 60 minutes toutes les 3 semaines s'il est bien toléré. A administrer toutes les 3 semaines avec paclitaxel/propranolol.
Autres noms:
  • Perjeta
Médicament: Doxorubicine
(Non expérimental) La doxorubicine sera administrée en perfusion intraveineuse (IV) de 510 minutes à une dose de 60 mg/m2 ; le cyclophosphamide sera administré en perfusion intraveineuse (IV) de 3 060 minutes à une dose de 600 mg/m2 basée sur BSA. Ce régime de chimiothérapie sera administré toutes les 2 semaines pendant un total de 8 semaines ou 2 mois.
Autres noms:
  • Adriamycine
Médicament: Cyclophosphamide
(Non expérimental) Doxorubicine 60 mg/m2 IV en 5 à 10 minutes, Cyclophosphamide 600 mg/m2 en perfusion IV en 30 à 60 minutes. Le premier cycle doit être initié 3 semaines après la dernière dose de paclitaxel et/ou de trastuzumab/pertuzumab.
Autres noms:
  • CA
Procédure: Chirurgie
Après avoir terminé toute la chimiothérapie plus le traitement au propranolol, vous subirez une intervention chirurgicale pour retirer la tumeur du sein si votre médecin estime que cela est médicalement approprié (si vous avez bien répondu au traitement) - tumorectomie/mastectomie.
Autres noms:
  • Pas d'autre nom
Médicament: Prémédication
Comme prémédication pour prévenir certains des effets secondaires associés au paclitaxel, vous recevrez également de la dexaméthasone (Decadron) à une dose de 10 mg, de la diphenhydramine (Benadryl) à des doses de 2550 mg et un anti-H2 (par ex. ranitidine 50 mg ou équivalent) 3060 minutes avant chaque perfusion de paclitaxel. Si aucune réaction d'hypersensibilité n'est observée, la dexaméthasone peut être réduite par paliers de 2 mg par semaine et par dose (jusqu'à ce qu'un minimum de 2 mg soit atteint).
Autres noms:
  • Pas d'autre nom
Médicament: Thérapie anti-nausée
En plus de la doxorubicine, vous recevrez un traitement antinauséeux et de la dexaméthasone environ 3060 minutes avant la chimiothérapie AC.
Autres noms:
  • Pas d'autre nom
Médicament: Pegfilgrastim
Lorsque vous recevez la chimiothérapie AC, vous recevrez également un traitement avec un médicament appelé pegfilgrastim (Neulasta). Neulasta est un médicament disponible dans le commerce. Il stimule la production de globules blancs et réduit la probabilité de développer un faible nombre de globules blancs et de la fièvre après la chimiothérapie. Il sera administré en injection sous-cutanée le lendemain de chaque traitement de chimiothérapie (jour 2).
Autres noms:
  • Neulasta

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Adhérence moyenne au propranolol
Délai: Environ 6 mois
L'adhésion au propranolol a été documentée toutes les deux semaines par le nombre de comprimés et la vérification du journal des médicaments.
Environ 6 mois
Nombre total de participants ayant atteint la dose cible de propranolol
Délai: Environ 6 mois
Le dosage cible de propranolol était de 80 mg ER par jour.
Environ 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients avec une réponse pathologique complète
Délai: Environ 6 mois
La réponse a été confirmée par la pathologie.
Environ 6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Columbia University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Kevin M. Kalinsky, MD, MS, Columbia University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2012

Achèvement primaire (Réel)

31 décembre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

16 octobre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 avril 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 mai 2013

Première publication (Estimation)

6 mai 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 septembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 août 2021

Dernière vérification

1 août 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AAAI9158
  • UL1TR000040 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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