Propranololin tutkimus äskettäin diagnosoiduilla rintasyöpäpotilailla, jotka saavat neoadjuvanttikemoterapiaa
Tutkimus beetasalpaajasta propranololista yksinään ja kemoterapialla potilailla, jotka saavat neoadjuvanttihoitoa äskettäin diagnosoituun rintasyöpään
Tämä tutkimus suoritetaan potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu rintasyöpä ja jotka saavat kemoterapiaa ennen leikkausta - neoadjuvanttikemoterapiaa. Tutkimukseen sisältyy hoito tavallisella kemoterapialla ja yleisesti käytetyllä, FDA:n hyväksymällä, verenpainelääkkeellä nimeltä propranololi (Inderal). Tämän tutkimuksen tarkoitus on:
- Selvitä propranololin ja kemoterapian vaikutus rintasyöpäsoluihin sekä rintasyöpäsoluja ympäröivien verisuonten kasvuun.
- Määritä propranololin ja kemoterapian sivuvaikutusprofiili rintasyöpäpotilailla, jotka saavat neoadjuvanttikemoterapiaa.
Tätä tutkimusta tehdään, koska aiemmat laboratoriotyöt ovat osoittaneet, että propranololi voi heikentää rintasyöpäsolujen ympärillä olevien verisuonten kykyä kasvaa, mikä voi olla tärkeää syöpäsolujen kasvun edistämisessä. Se voi myös vähentää rintasyöpäsolujen leviämisen todennäköisyyttä. Jos tässä tutkimuksessa havaitaan muutoksia rintasyöpäsoluissa ja ympäröivissä verisuonissa, arvioimme, vähentääkö propranololi rintasyövän uusiutumisen todennäköisyyttä tulevissa myöhemmissä tutkimuksissa. Kaikki tässä tutkimuksessa käytetyt kemoterapia-ohjelmat ovat olleet hoidon standardi useiden vuosien ajan; Kuitenkin propranololin käyttöä tutkitaan yhdessä kemoterapia-ohjelmien kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaikka rintasyöpäpotilaille on olemassa useita hoitovaihtoehtoja, rintasyöpäbiologia vaihtelee kasvainten välillä, eivätkä kaikki BC:t reagoi hoitoon. Reaktion ennustavan markkerin tunnistaminen voi säästää reagoimattomat tarpeettomat sivuvaikutukset, kustannukset ja aika. Tuore esimerkki BC:stä on bevasitsumabi, kallis antiangiogeeninen monoklonaalinen vasta-aine, jolle FDA peruutti hyväksynnän potilailta, joilla on metastaattinen BC. Vaikka tämä kohdennettu hoito saattaa hyödyttää joitakin potilaita, lääkekehitysprosessissa ei ole tunnistettu asianmukaista ennustavaa merkkiainetta. Ihanteellinen biologinen markkeri olisi helppo suorittaa, luotettava, edullinen ja ei-invasiivinen. Raja kasvainpohjaisten markkerien arvioinnissa metastaattisessa BC:ssä on kyvyttömyys hankkia kasvainkudosta eri hoitoaikoina. Tämän ongelman kiertämiseksi syövän vastaiset aineet voidaan arvioida ennen leikkausta, jolloin naiset, joilla on äskettäin diagnosoitu BC, saavat tutkimuslääkettä joko yksinään tai kemoterapialla diagnostisen rintabiopsian ja kirurgisen resektion välillä. Lisäksi kasvaimen muutoksia voidaan verrata suoraan ei-invasiivisten markkerien, kuten toiminnallisten röntgenkuvien tai veren, modulaatioon, jotta voidaan tunnistaa ei-invasiivinen markkeri, joka ennustaa kasvainvasteen.
Tutkijat suorittavat neoadjuvanttia yhden laitoksen koetta ei-selektiivisellä, halvalla β-salpaajalla propranololilla ja kemoterapialla paikallisesti edenneessä BC:ssä. β-salpaus säätelee angiogeneesiä primaarisissa rintakasvaimissa. Näissä tutkimuksissa tutkijat aikovat arvioida hoitoon liittyvää mikrovaskulaarista vastetta rintojen diffuusioptisessa tomografiassa (DOT), ei-invasiivisessa, nopeassa, turvallisessa ja edullisessa rintojen kuvantamistyökalussa. Koska endogeenisten kromoforien (oksihemoglobiini, deoksihemoglobiini, vesi ja lipidi) optisten ominaisuuksien kontrasti antaa tietoa kudosten verisuonisuudesta, se voi seurata vastetta antiangiogeenisille aineille. DOT-muutokset tapahtuvat jo 1 viikon kuluttua leikkausta edeltävän hoidon aloittamisesta. Näihin kokeisiin sisällytetty dynaaminen DOT-järjestelmä on ainutlaatuinen Columbia University Medical Centerille (CUMC), koska sen on suunnitellut Columbian biolääketieteen insinöörit. CUMC:n laboratorioyhteistyökumppanit ovat mitanneet tämän DOT-järjestelmän angiogeneesin vastaisilla aineilla eläinmalleissa, mikä osoittaa tämän projektin translatiivisen luonteen. Vaikka ei-dynaaminen DOT on arvioitu muissa neoadjuvanttitutkimuksissa pienillä kohorteilla, jotka saivat heterogeenisia kemoterapiaaineita, yksikään ei ole arvioinut DOT-vastetta antiangiogeenisille aineille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Englantia tai espanjaa puhuvat naiset ikä ≥18
- Syke > 60 bpm
- Systolinen verenpaine > 100 mm/Hg
- Katsotaan oikeutetuksi saamaan neoadjuvanttikemoterapiaa 12 syklillä viikoittaista taksaanihoitoa (paklitakseli 80 mg/m2 tai Abraxane 100 mg/m2, jos paklitakselista on pula), ja sen jälkeen 4 sykliä adriamysiiniä (60 mg/m2) ja syklofossia (2600 mg/m2) ) annetaan 2 viikon välein kasvutekijätuen kanssa.
- Ekokardiogrammi (ECHO) tai moniporttikuvaus (MUGA), ejektiofraktio > 50 %.
- Potilaat, joilla on hormonireseptori +/- ja ihmisen epidermaalinen kasvutekijäreseptori 2 -proteiini (HER2) +/- rintasyöpä, ovat kelvollisia
- Jos potilaalla on HER2-positiivinen rintasyöpä, Herceptinia ja Perjetaa annetaan yhdessä taksaanihoidon kanssa
- Minkä tahansa vaiheen invasiivinen rintasyöpä, jos primaarisen rintakasvaimen koko on ≥ 1 cm
- Sovi osallistuvasi tutkimusveren keräämiseen 4 eri ajanjaksolla (20 ml = 4 teelusikallista)
- Hyväksy jo kerätyn ydinbiopsian sekä kirurgisen resektiokudoksen arvioinnin ennustavia biomarkkereita varten. Biopsia ennen Taxol #1:tä on valinnainen.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka eivät täytä sisällyttämiskriteerejä
- Korjattu QT-ajan (QTc) pidentyminen määritettynä > 470 millisekuntia EKG:ssa
- Ensimmäisen asteen atrioventrikulaarinen (AV) katkos EKG:ssä, jossa P-R-väli piteni > 200 millisekuntia; Toinen aste; tai Kolmas tutkinto
- Beetasalpaajahoidossa. Jos hoito lopetetaan, potilaiden on oltava poissa beetasalpaajista vähintään 3 kuukautta.
- Astma historiassa, kun otetaan huomioon β-salpaus tässä populaatiossa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Propranololi + neoadjuvanttikemoterapia
Koehenkilöt saavat 2 tyyppistä kemoterapiahoitoa sekä propranololihoitoa.
Kun olet suorittanut kaiken kemoterapian ja propranololihoidon, sinulle tehdään leikkaus rintakasvain poistamiseksi. DOT-kuvaus tehdään 4 lisäajankohdassa, mukaan lukien beo. |
Propranololin aloitusannos on 20 mg b.i.d.; Propranololin annos titrataan 40 mg:aan kahdesti vuorokaudessa. 80 mg:aan päivässä kemoterapian kanssa siedettävyydestä riippuen.
Sietävyys arvioidaan 2 viikon välein.
Muut nimet:
(Ei-kokeellinen) Perustilan käynnin aikana sinulle tehdään DOT-arviointi kasvaimellesi veri-, rasva- ja vesipitoisuuden määrittämiseksi sairastuneesta ja vahingoittumattomasta rinnasta.
DOT-lukemat saadaan 4 lisäajankohdassa: paklitakselin viikon #3 jälkeen, ennen AC viikkoa #1, ennen AC viikkoa #3 ja ennen leikkausta.
Muut nimet:
(ei-kokeellinen) annettuna yhden tunnin laskimonsisäisenä infuusiona (IV) joka viikko yhteensä 12 viikon ajan; ensimmäinen paklitakselinannos voidaan antaa 90 minuutin aikana hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
Annos annetaan 80 mg/m2 yksilöllisen kehon pinta-alan (BSA) perusteella.
Tämä lääke annetaan käsivarren laskimon tai katetrin kautta (esim.
Infusaport, Portacath).
Muut nimet:
(Ei-kokeellinen) Jos paklitakselia ei ole saatavilla valmistus- ja toimituspulan vuoksi, paklitakseli korvataan nab-paklitakselilla.
Annos on 100 mg/m2 IV-infuusio 30 minuutin aikana viikoittain (tai laitoksen standardi).
Nab-paklitakselilla ei anneta esilääkitystä.
Muut nimet:
(Ei-kokeellinen) (vain jos HER2-positiivinen): Trastutsumabia annetaan laskimonsisäisenä infuusiona aluksi 90 minuutin aikana ensimmäisellä annoksella, sitten 30–60 minuutin välein joka kolmas viikko seuraavina annoksina, jos se on hyvin siedetty.
Annettava 3 viikon välein paklitakselin/propranololin kanssa.
Muut nimet:
(Ei-kokeellinen) (vain jos HER2-positiivinen): Pertutsumabia annetaan laskimonsisäisenä infuusiona 60 minuutin aikana ensimmäisellä annoksella, sitten 30–60 minuuttia joka kolmas viikko, jos se on hyvin siedetty.
Annettava 3 viikon välein paklitakselin/propranololin kanssa.
Muut nimet:
(Ei-kokeellinen) Doksorubisiinia annetaan 510 minuutin laskimonsisäisenä infuusiona (IV) annoksena 60 mg/m2; syklofosfamidi annetaan 3060 minuutin laskimonsisäisenä infuusiona (IV) annoksena 600 mg/m2 BSA.
Tämä kemoterapia-ohjelma annetaan 2 viikon välein yhteensä 8 viikon tai 2 kuukauden ajan.
Muut nimet:
(Ei-kokeellinen) Doksorubisiini 60 mg/m2 IV 5-10 minuutin aikana, syklofosfamidi 600 mg/m2 IV infuusio 30-60 minuutin aikana.
Ensimmäinen sykli tulee aloittaa 3 viikon kuluttua viimeisestä paklitakseli- ja/tai trastutsumabi/pertutsumabiannoksesta.
Muut nimet:
Kun olet suorittanut kaiken kemoterapian ja propranololihoidon, sinulle tehdään leikkaus rintakasvain poistamiseksi, jos lääkärisi katsoo sen olevan lääketieteellisesti sopiva (jos hoitovastesi on hyvä) - lumpektomia/mastektomia.
Muut nimet:
Esilääkityksenä joidenkin paklitakseliin liittyvien sivuvaikutusten estämiseksi saat myös deksametasonia (Decadron) 10 mg:n annoksena, difenhydramiinia (Benadryl) 2550 mg:n annoksina ja H2-salpaajaa (esim.
ranitidiini 50 mg tai vastaava) 3060 minuuttia ennen jokaista paklitakseli-infuusiota.
Jos yliherkkyysreaktioita ei esiinny, deksametasonin annosta voidaan pienentää 2 mg:n lisäyksin viikossa (kunnes vähintään 2 mg on saavutettu).
Muut nimet:
Doksorubisiinin lisäksi saat pahoinvointia estävää hoitoa ja deksametasonia noin 3060 minuuttia ennen AC-kemoterapiaa.
Muut nimet:
Kun saat AC-kemoterapiaa, saat myös hoitoa pegfilgrastiimi-nimisellä lääkkeellä (Neulasta).
Neulasta on kaupallisesti saatavilla oleva lääke.
Se stimuloi valkosolujen tuotantoa ja vähentää todennäköisyyttä saada alhainen valkosolujen määrä ja kuume kemoterapian jälkeen.
Se annetaan injektiona ihon alle jokaisena kemoterapiahoidon jälkeisenä päivänä (päivä 2).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimääräinen sitoutuminen propranololiin
Aikaikkuna: Noin 6 kuukautta
|
Propranololin noudattaminen dokumentoitiin joka toinen viikko pillerimäärillä ja lääkepäiväkirjatarkistuksilla.
|
Noin 6 kuukautta
|
|
Propranololin tavoiteannoksen saavuttaneiden osallistujien kokonaismäärä
Aikaikkuna: Noin 6 kuukautta
|
Propranololin tavoiteannos oli 80 mg ER päivässä.
|
Noin 6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden määrä, joilla on patologinen täydellinen vaste
Aikaikkuna: Noin 6 kuukautta
|
Vastaus vahvistettiin patologialla.
|
Noin 6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Kevin M. Kalinsky, MD, MS, Columbia University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Neoplasmat
- Rintojen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset beeta-antagonistit
- Adrenergiset antagonistit
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Rytmihäiriötä estävät aineet
- Verenpainetta alentavat aineet
- Vasodilataattorit
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Antibiootit, antineoplastiset
- Propranololi
- Syklofosfamidi
- Paklitakseli
- Trastutsumabi
- Albumiiniin sitoutunut paklitakseli
- Doksorubisiini
- Pertutsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- AAAI9158
- UL1TR000040 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .