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IPIが不十分なびまん性大細胞型B細胞リンパ腫の若い患者に対するR-CHOPとボルテゾミブ-R-CAPの有効性/安全性研究。

2018年9月18日 更新者：Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo de Médula Ósea

IPIが不十分なびまん性大細胞型B細胞リンパ腫の若い患者に対するR-CHOPとボルテゾミブ-R-CAPによる治療の多施設無作為化第II相試験。

びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 (DLBCL) は、最も一般的な非ホジキンリンパ腫であり、患者の 30% から 50% を占めています。 それは治癒可能な病気と考えられていますが、患者の少なくとも 40% は第一選択の化学療法に失敗します。 International Prognostic Index (IPI) スコアと年齢調整済み IPI (aIPI) は、公開されて以来、さまざまな転帰を持つ患者を特定するために使用されてきました。

DLBCL で IPI スコアが好ましくない若年患者に対する標準治療はありません。 これらの患者の生存率は依然として低く、EFS は約 40% です。

RCHOP と新薬の併用は、これらの患者を治療するための魅力的なアプローチです。

目標は、2 年後に無イベント生存率 (EFS) を達成し、aIPI > 1 または aIPI = 1 の DLBCL と診断され、β-2-ミクログロブリンのレベルが上昇した (上限値を超えた) 患者の割合を評価することです。ノーマルの。）

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 (DLBCL) は、最も一般的な非ホジキンリンパ腫であり、患者の 30% から 50% を占めています。 それは治癒可能な病気と考えられていますが、患者の少なくとも 40% は第一選択の化学療法に失敗します。 International Prognostic Index (IPI) スコアと年齢調整済み IPI (aIPI) は、公開されて以来、さまざまな転帰を持つ患者を特定するために使用されてきました。

21 日ごとに投与される CHOP 化学療法は、約 40% の長期全生存率 (OS) を達成する進行 DLBCL の標準療法として長年使用されてきました。 多くの研究では、モノクローナル抗体のリツキシマブを追加すると患者の生存率が向上し、IPI スコアが良好でも不良でも高齢患者の無病生存率が向上することが示されています。 R-CHOP は、IPI スコアが良好な若い患者の生存率も改善しました。

DLBCL で IPI スコアが好ましくない若年患者に対する標準治療はありません。 これらの患者の生存率は依然として低く、EFS は約 40% です。

RCHOP と新薬の併用は、これらの患者を治療するための魅力的なアプローチです。

治験責任医師らは、IPIスコアが好ましくないDLBCLの若年患者を対象に、ボルテゾミブの皮下投与とR-CAPの組み合わせ（神経障害を避けるためにビンクリスチンを含まないRCHOP）を6サイクル使用して、標準的な免疫化学療法レジメンR-CHOPと21回ごとに比較する第II相ランダム化臨床試験を提案している。日々。

目標は、2 年後に無イベント生存率 (EFS) を達成し、aIPI > 1 または aIPI = 1 の DLBCL と診断され、β-2-ミクログロブリンのレベルが上昇した (正常値の上限を超えた) 患者の割合を評価することです。 ）。

研究の種類

介入

入学 (実際)

121

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Girona、スペイン、17007
        • Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta
      • Madrid、スペイン、28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid、スペイン、28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid、スペイン、28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid、スペイン、28031
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
      • Madrid、スペイン、28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal
      • Salamanca、スペイン、37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Santa Cruz de Tenerife、スペイン、38320
        • Hospital Universitario de Canarias
      • Sevilla、スペイン、41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia、スペイン、46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
      • Valencia、スペイン、46017
        • Hospital Universitario Doctor Peset
    • Aragón
      • Zaragoza、Aragón、スペイン、50009
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
    • Asturias
      • Oviedo、Asturias、スペイン、33006
        • Hospital Universitario Central de Asturias
    • Barcelona
      • Badalona、Barcelona、スペイン、08916
        • Institut Catalá d'Oncología, Hospital Germans Trias i Pujol
      • L'Hospitalet de Llobregat、Barcelona、スペイン、08908
        • Institut Catalá d'Oncologia, Hospital Duran i Reynals
    • Cantabria
      • Santander、Cantabria、スペイン、39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
    • Cádiz
      • Jerez de la Frontera、Cádiz、スペイン、11407
        • Hospital de Jerez
    • Islas Baleares
      • Palma、Islas Baleares、スペイン、07198
        • Hospital Son Llatzer
    • Madrid
      • Alcorcón、Madrid、スペイン、28922
        • Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
    • Pontevedra
      • Vigo、Pontevedra、スペイン、36036
        • Complejo Hospitalario Universitario de Vigo

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～70年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 原発性びまん性 DLBCL と診断され、この状態の治療を受けたことがない患者。
  • 18 歳から 70 歳までの年齢。
  • 年齢調整されたIPI（aIPI）が1より高い、または1に等しく、ベータ-2-ミクログロブリンのレベルが高い（UNLを超える）
  • 分化 20 (CD20) 陽性 b リンパ球のクラスター。
  • 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) 0-3。
  • 12週間以上の平均余命。
  • 署名済みのインフォームド コンセント。
  • 妊娠中の女性も授乳中の女性も、研究全体を通して異性愛活動をしていません。 2 つの避妊法を使用する意思がある場合にのみ、異性愛活動を行う女性。 2つの避妊法は、ツーバリア法または妊娠を防ぐためのホルモン避妊法と組み合わせたバリア法であり、研究全体および研究終了後3か月まで使用されます。

除外基準:

  • 妊娠中または授乳期の女性、または効果的な避妊法を使用していない出産期の成人。
  • -中枢神経系（CNS）リンパ腫の患者。
  • -重度の腎機能障害（クレアチニン> 2.5 UNL）または肝機能障害（ビリルビンまたはアラニンアミノトランスアミナーゼ（ALT）/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）> 3 UNL）。
  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者
  • 以前に DLBCL の治療を受けた患者
  • -慢性B型肝炎の陽性判定（HBsAgの陽性血清として定義）。 B 型肝炎ウイルス (HBV) DNA が検出されない場合、B 型肝炎 (B 型肝炎ウイルス [HBcAb] のコアに対する陽性抗体および HBsAg 陰性として定義される) が隠れている、または以前に B 型肝炎を患っている患者の登録が許可されます。
  • C型肝炎の陽性結果（C型肝炎ウイルス（HCV）の抗体血清学）。 HCV 陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) の結果が HCV RNA に対して陰性である場合にのみ参加できます。
  • -心室駆出率が50％未満の心血管疾患の病歴。
  • -研究を理解する能力を妨げる可能性のある重度の精神医学的状態の患者（アルコール依存症または薬物中毒を含む）。
  • -マウスタンパク質または治験薬の他の成分に対する過敏症が知られている患者。
  • 形質転換濾胞性リンパ腫。
  • -5年未満の完全な反応を伴う他の腫瘍性悪性腫瘍の病歴（皮膚の扁平上皮がんまたは子宮頸部上皮内がんを除く）。
  • コントロールされていない状態の存在: 心臓、呼吸器、神経、代謝など、リンパ腫とは関係ありません。
  • コントロールされていない高血圧 (110 mmHg を超える拡張期血圧)。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
ACTIVE_COMPARATOR：Rチョップ

21日ごとに6サイクル。

  • リツキシマブ：静脈内、375mg/m2、1日目
  • シクロホスファミド: 静脈内、750 mg/m2、1 日目
  • ドキソルビシン: 静脈内、50 mg/m2、1 日目
  • ビンクリスチン: 静脈内、1,4 mg/m2、1 日目
  • プレドニゾン：経口、100mg、1～5日目
薬：リツキシマブ
リツキシマブ：静脈内、375mg/m2、1日目
薬：シクロホスファミド
シクロホスファミド: 静脈内、750 mg/m2、1 日目
薬：ドキソルビシン
アドリアマイシン：静脈内、50mg/m2、1日目
他の名前：
  • アドリアマイシン
薬：プレドニゾン
プレドニゾン：経口、100mg、1～5日目
薬：ビンクリスチン
ビンクリスチン: 静脈内、1,4 mg/m2、1 日目
実験的：B-R-CAP

21日ごとに6サイクル

  • ボルテゾミブ: 皮下、1.3 mg/m2、1 日目、8 日目、15 日目
  • リツキシマブ：静脈内、375mg/m2、1日目
  • シクロホスファミド: 静脈内、750 mg/m2、1 日目
  • ドキソルビシン: 静脈内、50 mg/m2、1 日目
  • プレドニゾン：経口、100mg、1～5日目
薬：リツキシマブ
リツキシマブ：静脈内、375mg/m2、1日目
薬：シクロホスファミド
シクロホスファミド: 静脈内、750 mg/m2、1 日目
薬：ドキソルビシン
アドリアマイシン：静脈内、50mg/m2、1日目
他の名前：
  • アドリアマイシン
薬：プレドニゾン
プレドニゾン：経口、100mg、1～5日目
薬：ボルテゾミブ
ボルテゾミブ: 皮下、1.3 mg/m2、1 日目、8 日目、15 日目。
他の名前：
  • ベルケード

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
2年でイベントフリー生存を達成した患者の割合。
時間枠：治療期間中、2サイクルごとに評価があります。治療終了後、1年目は3ヶ月毎、2年目は6ヶ月毎、3年目から5年目は毎年

aIPI > 1 または aIPI=1 でベータ 2-ミクログロブリン値が上昇している (UNL を超える) DLBCL と診断された患者における 2 年無イベント生存率を評価すること。

UNL=正常上限。
治療期間中、2サイクルごとに評価があります。治療終了後、1年目は3ヶ月毎、2年目は6ヶ月毎、3年目から5年目は毎年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
DLBCL のさまざまなサブタイプにおける 2 年間の無病生存率
時間枠：治療が開始されると、毎週の安全のための訪問、各治療サイクルの前の訪問、6 番目のサイクルの 60 日後の訪問、その後最初の 2 年間は 3 か月ごと、5 年目までは 6 か月ごとのフォローアップ訪問があります。
DLBCL サブグループのさまざまなサブタイプにおける 2 年間のイベントフリー生存率: 胚中心 B 細胞様 (GCB)/非 GCB。
治療が開始されると、毎週の安全のための訪問、各治療サイクルの前の訪問、6 番目のサイクルの 60 日後の訪問、その後最初の 2 年間は 3 か月ごと、5 年目までは 6 か月ごとのフォローアップ訪問があります。
2年全生存
時間枠：治療が開始されると、毎週の安全のための訪問、各治療サイクルの前の訪問、6 番目のサイクルの 60 日後の訪問、その後最初の 2 年間は 3 か月ごと、5 年目までは 6 か月ごとのフォローアップ訪問があります。
AIPI > 1 または aIPI=1 の DLBCL と診断され、ベータ 2-ミクログロブリンのレベルが上昇している (UNL 以上) 患者の 2 年全生存率
治療が開始されると、毎週の安全のための訪問、各治療サイクルの前の訪問、6 番目のサイクルの 60 日後の訪問、その後最初の 2 年間は 3 か月ごと、5 年目までは 6 か月ごとのフォローアップ訪問があります。
全奏効率と完全寛解
時間枠：治療が開始されると、毎週の安全のための訪問、各治療サイクルの前の訪問、6 番目のサイクルの 60 日後の訪問、その後最初の 2 年間は 3 か月ごと、5 年目までは 6 か月ごとのフォローアップ訪問があります。
AIPI > 1 または aIPI=1 の DLBCL と診断され、ベータ 2-ミクログロブリンのレベルが上昇している (UNL を超える) 患者における全体的な奏効率と完全寛解。
治療が開始されると、毎週の安全のための訪問、各治療サイクルの前の訪問、6 番目のサイクルの 60 日後の訪問、その後最初の 2 年間は 3 か月ごと、5 年目までは 6 か月ごとのフォローアップ訪問があります。
CTC基準による毒性
時間枠：治療が開始されると、毎週の安全のための訪問、各治療サイクルの前の訪問、6 番目のサイクルの 60 日後の訪問、その後最初の 2 年間は 3 か月ごと、5 年目までは 6 か月ごとのフォローアップ訪問があります。
国立がん研究所 (NCI) の共通毒性基準 (CTC) (バージョン 3.0) による毒性。
治療が開始されると、毎週の安全のための訪問、各治療サイクルの前の訪問、6 番目のサイクルの 60 日後の訪問、その後最初の 2 年間は 3 か月ごと、5 年目までは 6 か月ごとのフォローアップ訪問があります。
中間PET/CT評価のEFSの予測値を評価する
時間枠：治療前、2サイクル後、4サイクル後、治療終了後。

2 サイクルおよび 4 サイクルの化学療法後の中間 PET/CT 評価の EFS の予測値を評価すること。

Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo de Médula Ósea (GELTAMO) の PET ネットワーク グループは、リアルタイムでこの盲目的な中央レビューを実施します (実行された PET スキャンの質的および量的で前向きな中央レビュー)。
治療前、2サイクル後、4サイクル後、治療終了後。
反応と生存に関する臨床的および生物学的予後因子を特定すること。
時間枠：治療が開始されると、毎週の安全のための訪問、各治療サイクルの前の訪問、6 番目のサイクルの 60 日後の訪問、および最初の 2 年間は 3 か月ごと、5 年目までは 6 か月ごとのフォローアップ訪問があります。 .
反応と生存に関する臨床的および生物学的予後因子を特定すること。
治療が開始されると、毎週の安全のための訪問、各治療サイクルの前の訪問、6 番目のサイクルの 60 日後の訪問、および最初の 2 年間は 3 か月ごと、5 年目までは 6 か月ごとのフォローアップ訪問があります。 .

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
生物学的プロジェクト
時間枠：募集期間中、患者の無作為化後。
  • 大規模な配列決定により、これらのケースの選択における突然変異プロファイルを調査します。
  • この臨床試験の患者の前向きシリーズにおける免疫組織化学（IHC）（Hansアルゴリズム、ChoiおよびMeyerとして）に基づくDLBCLの分子分類の影響を分析すること。
  • 遺伝子、マイクロリボ核酸 (miRNA)、および目的のタンパク質の発現の影響を調査します。 タンパク質発現の自動定量法により、IHC 分析を改良します。
  • DLBCL における頻繁な細胞遺伝学的変化の影響を調べること。
募集期間中、患者の無作為化後。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo de Médula Ósea

協力者

Janssen-Cilag, S.A.

捜査官

  • スタディチェア：Eva González, MD、Institut Catalá d'Oncologia, Hospital Duran i Reynals

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年10月3日

一次修了 (実際)

2018年1月1日

研究の完了 (実際)

2018年8月1日

試験登録日

最初に提出

2013年5月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年5月6日

最初の投稿 (見積もり)

2013年5月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年9月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年9月18日

最終確認日

2018年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • BRCAP-GELTAMO12
  • 2012-005138-12 (EUDRACT_NUMBER)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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