Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt/sikkerhetsstudie av R-CHOP vs Bortezomib-R-CAP for unge pasienter med diffust storcellet B-celle lymfom med dårlig IPI.

18. september 2018 oppdatert av: Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo de Médula Ósea

Multisenter randomisert fase II-studie av behandling med R-CHOP vs Bortezomib-R-CAP for unge pasienter med diffust stort B-cellet lymfom med dårlig IPI.

Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) er det vanligste non-Hodgkins lymfom, og utgjør mellom 30 % og 50 % av pasientene. Selv om det anses som en helbredelig sykdom, vil fortsatt minst 40 % av pasientene mislykkes med førstelinjekjemoterapi. International Prognostic Index (IPI) score og aldersjustert IPI (aIPI) har blitt brukt siden de ble publisert for å identifisere pasienter med ulikt utfall.

Det er ikke standardbehandling for unge pasienter med DLBCL og ugunstig IPI-score. Overlevelsen til disse pasientene er fortsatt dårlig, med EFS rundt 40 %.

Kombinasjonen av RCHOP med nye legemidler er en attraktiv tilnærming til å behandle disse pasientene.

Målet er å evaluere andelen pasienter med Event-Free Survival (EFS) etter 2 år, med diagnosen DLBCL med en aIPI > 1 eller en aIPI =1 med økte nivåer av beta-2-mikroglobulin (over øvre grenser). av normal.)

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) er det vanligste non-Hodgkins lymfom, og utgjør mellom 30 % og 50 % av pasientene. Selv om det anses som en helbredelig sykdom, vil fortsatt minst 40 % av pasientene mislykkes med førstelinjekjemoterapi. International Prognostic Index (IPI) score og aldersjustert IPI (aIPI) har blitt brukt siden de ble publisert for å identifisere pasienter med ulikt utfall.

CHOP kjemoterapi administrert hver 21. dag har i årevis vært standardterapi for avansert DLBCL som oppnår en langsiktig total overlevelse (OS) på rundt 40 %. Mange studier viser at tilsetning av det monoklonale antistoffet Rituximab forbedrer pasientenes overlevelse og oppnår høyere rater av hendelsesfri overlevelse hos eldre pasienter med både gunstig og ugunstig IPI-score. R-CHOP forbedret også overlevelse hos unge pasienter med gunstig IPI-score.

Det er ikke standardbehandling for unge pasienter med DLBCL og ugunstig IPI-score. Overlevelsen til disse pasientene er fortsatt dårlig, med EFS rundt 40 %.

Kombinasjonen av RCHOP med nye legemidler er en attraktiv tilnærming til å behandle disse pasientene.

Etterforskerne foreslår en fase II randomisert klinisk studie for unge pasienter med ugunstig IPI-score DLBCL ved bruk av 6 sykluser av kombinasjonen av subkutan Bortezomib med R-CAP (RCHOP uten vinkristin, for å unngå nevropati) sammenlignet med standard immunkjemoterapiregimet R-CHOP hver 21. dager.

Målet er å evaluere andelen pasienter med hendelsesfri overlevelse (EFS) etter 2 år, med diagnosen DLBCL med aIPI > 1 eller aIPI =1 med økte nivåer av beta-2-mikroglobulin (over øvre normalgrense). ).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

121

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Girona, Spania, 17007
        • Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta
      • Madrid, Spania, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spania, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spania, 28031
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
      • Madrid, Spania, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal
      • Salamanca, Spania, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Santa Cruz de Tenerife, Spania, 38320
        • Hospital Universitario de Canarias
      • Sevilla, Spania, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Spania, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
      • Valencia, Spania, 46017
        • Hospital Universitario Doctor Peset
    • Aragón
      • Zaragoza, Aragón, Spania, 50009
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spania, 33006
        • Hospital Universitario Central de Asturias
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spania, 08916
        • Institut Catalá d'Oncología, Hospital Germans Trias i Pujol
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spania, 08908
        • Institut Catalá d'Oncologia, Hospital Duran i Reynals
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spania, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
    • Cádiz
      • Jerez de la Frontera, Cádiz, Spania, 11407
        • Hospital de Jerez
    • Islas Baleares
      • Palma, Islas Baleares, Spania, 07198
        • Hospital Son Llatzer
    • Madrid
      • Alcorcón, Madrid, Spania, 28922
        • Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Spania, 36036
        • Complejo Hospitalario Universitario de Vigo

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter diagnostisert med primær diffus DLBCL som aldri har mottatt behandling for denne tilstanden.
  • Alder mellom 18 og 70 år.
  • Aldersjustert IPI (aIPI) høyere enn 1, eller lik 1 med høye nivåer av beta-2-mikroglobulin (over UNL)
  • Cluster of Differentiation 20 (CD20) positive b-lymfocytter.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3.
  • Mer enn 12 ukers forventet levealder.
  • Signert informert samtykke.
  • Verken gravide eller ammende kvinner uten heteroseksuell aktivitet under hele studien. Kvinner med heteroseksuell aktivitet bare hvis de er villige til å bruke to prevensjonsmetoder. De to prevensjonsmetodene kan være, to-barrieremetode eller en barrieremetode kombinert med en hormonell prevensjonsmetode for å forhindre graviditet, brukt under hele studien og inntil 3 måneder etter studiens avslutning.

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide kvinner eller i ammende periode, eller voksne i fertil periode som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode.
  • Pasienter med sentralnervesystemet (CNS) lymfom.
  • Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatinin> 2,5 UNL) eller nedsatt leverfunksjon (bilirubin eller Alanine Amino Transaminase (ALT) / Aspartate Aminotransferase (AST) > 3 UNL), med mindre det er mistanke om at det skyldes sykdommen.
  • Humant immunsviktvirus (HIV) positive pasienter
  • Pasient tidligere behandlet for DLBCL
  • Positiv bestemmelse av kronisk hepatitt B (definert som positiv serologi for HBsAg). Det vil være tillatt å melde pasienter med skjult eller tidligere hepatitt B (definert som positive antistoffer mot kjernen av hepatitt B-viruset [HBcAb] og HBsAg-negative) dersom ikke-detekterbart hepatitt B-virus (HBV) DNA.
  • Positive resultater for hepatitt C (antistoffserologi for hepatitt C-virus ((HCV)). Pasienter med HCV-positive kan bare delta hvis resultatet av polymerasekjedereaksjonen (PCR) er negativt for HCV-RNA.
  • Anamnese med kardiovaskulær sykdom med ventrikulær ejeksjonsfraksjon < 50 %.
  • Pasienter med alvorlige psykiatriske tilstander som kan forstyrre deres evne til å forstå studien (inkludert alkoholisme eller narkotikaavhengighet).
  • Pasienter med kjent overfølsomhet overfor murine proteiner eller andre komponenter i studiemedikamentene.
  • Transformert follikulært lymfom.
  • Anamnese med annen neoplastisk malignitet med < 5 år med fullstendig respons (unntatt plateepitelkarsinom i huden eller livmorhalskreft in situ).
  • Tilstedeværelse av ukontrollerte tilstander: hjerte-, luftveis-, nevrologiske, metabolske etc., ikke relatert til lymfom.
  • Ukontrollert hypertensjon (diastolisk blodtrykk over 110 mmHg).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: R-CHOPP

6 sykluser hver 21. dag.

  • Rituximab: intravenøst, 375 mg/m2, dag 1
  • Cyklofosfamid: intravenøst, 750 mg/m2, dag 1
  • Doxorubicin: intravenøst, 50 mg/m2, dag 1
  • Vincristin: intravenøs, 1,4 mg/m2, dag 1
  • Prednison: oral, 100 mg, dag 1-5
Legemiddel: Rituximab
Rituximab: intravenøst, 375 mg/m2, dag 1
Legemiddel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid: intravenøst, 750 mg/m2, dag 1
Legemiddel: Doxorubicin
Adriamycin: intravenøst, 50 mg/m2, dag 1
Andre navn:
  • Adriamycin
Legemiddel: Prednison
Prednison: oral, 100 mg, dag 1-5
Legemiddel: Vincristine
Vincristin: intravenøs, 1,4 mg/m2, dag 1
EKSPERIMENTELL: B-R-CAP

6 sykluser hver 21. dag

  • Bortezomib: subkutant, 1,3 mg/m2, dag 1, 8, 15
  • Rituximab: intravenøst, 375 mg/m2, dag 1
  • Cyklofosfamid: intravenøst, 750 mg/m2, dag 1
  • Doxorubicin: intravenøst, 50 mg/m2, dag 1
  • Prednison: oral, 100 mg, dag 1-5
Legemiddel: Rituximab
Rituximab: intravenøst, 375 mg/m2, dag 1
Legemiddel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid: intravenøst, 750 mg/m2, dag 1
Legemiddel: Doxorubicin
Adriamycin: intravenøst, 50 mg/m2, dag 1
Andre navn:
  • Adriamycin
Legemiddel: Prednison
Prednison: oral, 100 mg, dag 1-5
Legemiddel: Bortezomib
Bortezomib: subkutant, 1,3 mg/m2, dag 1, 8, 15.
Andre navn:
  • Velcade

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter med hendelsesfri overlevelse ved 2 år.
Tidsramme: I løpet av behandlingsperioden vil det være vurderinger hver 2. syklus. Etter avsluttet behandling hver 3. måned det første året, hver 6. måned det andre året og årlig fra 3. til 5. år

For å evaluere andelen pasienter med hendelsesfri overlevelse etter 2 år hos pasienter diagnostisert med DLBCL med aIPI > 1 eller aIPI=1 med forhøyede nivåer av beta 2-mikroglobulin (over UNL).

UNL= Øvre normalgrense.
I løpet av behandlingsperioden vil det være vurderinger hver 2. syklus. Etter avsluttet behandling hver 3. måned det første året, hver 6. måned det andre året og årlig fra 3. til 5. år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hendelsesfri overlevelse ved 2 år i de forskjellige undertypene av DLBCL
Tidsramme: Når behandlingen er startet, vil det være ukentlige sikkerhetsbesøk, besøk før hver behandlingssyklus, på dag 60 etter den sjette syklusen og deretter oppfølgingsbesøk hver tredje måned i løpet av de første 2 årene og hver 6. måned frem til det 5. året
Hendelsesfri overlevelse ved 2 år i de forskjellige undertypene av DLBCL-undergrupper: Germinal senter B-celle-lignende (GCB)/ikke-GCB.
Når behandlingen er startet, vil det være ukentlige sikkerhetsbesøk, besøk før hver behandlingssyklus, på dag 60 etter den sjette syklusen og deretter oppfølgingsbesøk hver tredje måned i løpet av de første 2 årene og hver 6. måned frem til det 5. året
Total overlevelse ved 2 år
Tidsramme: Når behandlingen er startet, vil det være ukentlige sikkerhetsbesøk, besøk før hver behandlingssyklus, på dag 60 etter sjette syklus og deretter oppfølgingsbesøk hver tredje måned i løpet av de første 2 årene og hver 6. måned frem til det 5. året.
Total overlevelse etter 2 år hos pasienter diagnostisert med DLBCL med aIPI > 1 eller aIPI=1 med forhøyede nivåer av beta 2-mikroglobulin (over UNL)
Når behandlingen er startet, vil det være ukentlige sikkerhetsbesøk, besøk før hver behandlingssyklus, på dag 60 etter sjette syklus og deretter oppfølgingsbesøk hver tredje måned i løpet av de første 2 årene og hver 6. måned frem til det 5. året.
Samlet svarprosent og fullstendige remisjoner
Tidsramme: Når behandlingen er startet, vil det være ukentlige sikkerhetsbesøk, besøk før hver behandlingssyklus, på dag 60 etter sjette syklus og deretter oppfølgingsbesøk hver tredje måned i løpet av de første 2 årene og hver 6. måned frem til det 5. året.
Samlet responsrate og fullstendig remisjon hos pasienter diagnostisert med DLBCL med aIPI > 1 eller aIPI=1 med forhøyede nivåer av beta 2-mikroglobulin (over UNL).
Når behandlingen er startet, vil det være ukentlige sikkerhetsbesøk, besøk før hver behandlingssyklus, på dag 60 etter sjette syklus og deretter oppfølgingsbesøk hver tredje måned i løpet av de første 2 årene og hver 6. måned frem til det 5. året.
Toksisitet i henhold til CTC-kriteriene
Tidsramme: Når behandlingen er startet, vil det være ukentlige sikkerhetsbesøk, besøk før hver behandlingssyklus, på dag 60 etter sjette syklus og deretter oppfølgingsbesøk hver tredje måned i løpet av de første 2 årene og hver 6. måned frem til det 5. året.
Toksisitet i henhold til Common Toxicity Criteria (CTC) (versjon 3.0) av National Cancer Institute (NCI).
Når behandlingen er startet, vil det være ukentlige sikkerhetsbesøk, besøk før hver behandlingssyklus, på dag 60 etter sjette syklus og deretter oppfølgingsbesøk hver tredje måned i løpet av de første 2 årene og hver 6. måned frem til det 5. året.
For å evaluere den prediktive verdien for EFS for midlertidig PET/CT-evaluering
Tidsramme: Før behandling, etter andre syklus, etter fjerde syklus og etter fullført behandling.

For å evaluere den prediktive verdien for EFS for midlertidig PET/CT-evaluering etter 2 og 4 sykluser med kjemoterapi.

PET Network-gruppen til Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo de Médula Ósea (GELTAMO), vil gjennomføre denne blinde sentrale gjennomgangen i sanntid (kvalitativ og kvantitativ, prospektiv sentral gjennomgang av utførte PET-skanninger)
Før behandling, etter andre syklus, etter fjerde syklus og etter fullført behandling.
Å identifisere kliniske og biologiske prognostiske faktorer for respons og overlevelse.
Tidsramme: Når behandlingen er startet, vil det være ukentlige sikkerhetsbesøk, et besøk før hver behandlingssyklus, et besøk på dag 60 etter den sjette syklusen og deretter oppfølgingsbesøk hver tredje måned de første 2 årene og hver 6. måned frem til det 5. året .
Å identifisere kliniske og biologiske prognostiske faktorer for respons og overlevelse.
Når behandlingen er startet, vil det være ukentlige sikkerhetsbesøk, et besøk før hver behandlingssyklus, et besøk på dag 60 etter den sjette syklusen og deretter oppfølgingsbesøk hver tredje måned de første 2 årene og hver 6. måned frem til det 5. året .

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Biologisk prosjekt
Tidsramme: I rekrutteringsperioden, etter pasientrandomisering.
  • Å utforske mutasjonsprofilen i et utvalg av disse tilfellene ved massiv sekvensering.
  • Å analysere virkningen av den molekylære klassifiseringen av DLBCL basert på immunhistokjemi (IHC) (som Hans-algoritmer, Choi og Meyer) i den potensielle serien av pasienter i denne kliniske studien.
  • For å utforske effekten av uttrykket av gener, mikro-ribonukleinsyre (miRNA) og proteiner av interesse. Avgrens IHC-analysen med automatiske kvantifiseringsmetoder for proteinuttrykk.
  • For å utforske effekten av hyppige cytogenetiske endringer i DLBCL.
I rekrutteringsperioden, etter pasientrandomisering.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo de Médula Ósea

Samarbeidspartnere

Janssen-Cilag, S.A.

Etterforskere

  • Studiestol: Eva González, MD, Institut Catalá d'Oncologia, Hospital Duran i Reynals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

3. oktober 2013

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. januar 2018

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. august 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. mai 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. mai 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

7. mai 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

19. september 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. september 2018

Sist bekreftet

1. september 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BRCAP-GELTAMO12
  • 2012-005138-12 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere