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Wirksamkeits-/Sicherheitsstudie von R-CHOP vs. Bortezomib-R-CAP bei jungen Patienten mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom mit schlechtem IPI.

18. September 2018 aktualisiert von: Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo de Médula Ósea

Multizentrische randomisierte Phase-II-Studie zur Behandlung mit R-CHOP vs. Bortezomib-R-CAP für junge Patienten mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom mit schlechtem IPI.

Das diffuse großzellige B-Zell-Lymphom (DLBCL) ist das häufigste Non-Hodgkin-Lymphom und macht zwischen 30 % und 50 % der Patienten aus. Obwohl sie als heilbar gilt, versagen immer noch mindestens 40 % der Patienten bei der Erstlinien-Chemotherapie. Der Score des International Prognostic Index (IPI) und der altersangepasste IPI (aIPI) werden seit ihrer Veröffentlichung verwendet, um Patienten mit unterschiedlichem Outcome zu identifizieren.

Für junge Patienten mit DLBCL und ungünstigem IPI-Score gibt es keine Standardtherapie. Das Überleben dieser Patienten bleibt schlecht, mit EFS um 40 %.

Die Kombination von RCHOP mit neuen Medikamenten ist ein attraktiver Ansatz zur Behandlung dieser Patienten.

Ziel ist es, den Anteil der Patienten mit ereignisfreiem Überleben (EFS) nach 2 Jahren mit einer Diagnose von DLBCL mit einem aIPI > 1 oder einem aIPI = 1 mit erhöhten Beta-2-Mikroglobulinspiegeln (über den oberen Grenzwerten) zu bewerten von Normal.)

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das diffuse großzellige B-Zell-Lymphom (DLBCL) ist das häufigste Non-Hodgkin-Lymphom und macht zwischen 30 % und 50 % der Patienten aus. Obwohl sie als heilbar gilt, versagen immer noch mindestens 40 % der Patienten bei der Erstlinien-Chemotherapie. Der Score des International Prognostic Index (IPI) und der altersangepasste IPI (aIPI) werden seit ihrer Veröffentlichung verwendet, um Patienten mit unterschiedlichem Outcome zu identifizieren.

Die alle 21 Tage verabreichte CHOP-Chemotherapie ist seit Jahren die Standardtherapie für fortgeschrittenes DLBCL und erreicht ein langfristiges Gesamtüberleben (OS) von etwa 40 %. Viele Studien zeigen, dass die Zugabe des monoklonalen Antikörpers Rituximab das Überleben der Patienten verbessert, indem bei älteren Patienten mit sowohl günstigen als auch ungünstigen IPI-Scores höhere Raten an ereignisfreiem Überleben erreicht werden. R-CHOP verbesserte auch das Überleben bei jungen Patienten mit günstigem IPI-Score.

Für junge Patienten mit DLBCL und ungünstigem IPI-Score gibt es keine Standardtherapie. Das Überleben dieser Patienten bleibt schlecht, mit EFS um 40 %.

Die Kombination von RCHOP mit neuen Medikamenten ist ein attraktiver Ansatz zur Behandlung dieser Patienten.

Die Prüfärzte schlagen eine randomisierte klinische Phase-II-Studie für junge Patienten mit ungünstigem IPI-Score DLBCL vor, bei der 6 Zyklen der Kombination von subkutanem Bortezomib mit R-CAP (RCHOP ohne Vincristin, um Neuropathie zu vermeiden) im Vergleich zum Standard-Immunchemotherapieschema R-CHOP alle 21 verwendet werden Tage.

Ziel ist es, den Anteil der Patienten mit ereignisfreiem Überleben (EFS) nach 2 Jahren mit einer Diagnose von DLBCL mit aIPI > 1 oder aIPI = 1 mit erhöhten Beta-2-Mikroglobulinspiegeln (über den oberen Grenzwerten des Normalwerts) zu bewerten ).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

121

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Girona, Spanien, 17007
        • Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spanien, 28031
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Santa Cruz de Tenerife, Spanien, 38320
        • Hospital Universitario de Canarias
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
      • Valencia, Spanien, 46017
        • Hospital Universitario Doctor Peset
    • Aragón
      • Zaragoza, Aragón, Spanien, 50009
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spanien, 33006
        • Hospital Universitario Central de Asturias
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Institut Catalá d'Oncología, Hospital Germans Trias i Pujol
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08908
        • Institut Catalá d'Oncologia, Hospital Duran i Reynals
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanien, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
    • Cádiz
      • Jerez de la Frontera, Cádiz, Spanien, 11407
        • Hospital de Jerez
    • Islas Baleares
      • Palma, Islas Baleares, Spanien, 07198
        • Hospital Son Llatzer
    • Madrid
      • Alcorcón, Madrid, Spanien, 28922
        • Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Spanien, 36036
        • Complejo Hospitalario Universitario de Vigo

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten, bei denen primäres diffuses DLBCL diagnostiziert wurde und die nie eine Behandlung gegen diese Erkrankung erhalten haben.
  • Alter zwischen 18 und 70 Jahren.
  • Altersangepasster IPI (aIPI) höher als 1 oder gleich 1 mit hohen Beta-2-Mikroglobulinspiegeln (über UNL)
  • Cluster of Differentiation 20 (CD20) positive b-Lymphozyten.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3.
  • Mehr als 12 Wochen Lebenserwartung.
  • Unterschriebene Einverständniserklärung.
  • Weder schwangere noch stillende Frauen ohne heterosexuelle Aktivität während der gesamten Studie. Frauen mit heterosexueller Aktivität nur, wenn sie bereit sind, zwei Verhütungsmethoden anzuwenden. Die beiden Verhütungsmethoden können während der gesamten Studie und bis 3 Monate nach Studienende angewendet werden, eine Barrieremethode oder eine Barrieremethode in Kombination mit einer hormonellen Verhütungsmethode zur Schwangerschaftsverhütung.

Ausschlusskriterien:

  • Schwangere oder stillende Frauen oder Erwachsene im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Verhütungsmethode anwenden.
  • Patienten mit Lymphomen des zentralen Nervensystems (ZNS).
  • Schwer eingeschränkte Nierenfunktion (Kreatinin > 2,5 UNL) oder Leberfunktionsstörung (Bilirubin oder Alanin-Aminotransaminase (ALT) / Aspartat-Aminotransferase (AST) > 3 UNL), es sei denn, es besteht ein Verdacht auf die Erkrankung.
  • Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-positive Patienten
  • Patient, der zuvor wegen DLBCL behandelt wurde
  • Positiver Nachweis einer chronischen Hepatitis B (definiert als positive Serologie für HBsAg). Patienten mit versteckter oder früherer Hepatitis B (definiert als positive Antikörper gegen den Kern des Hepatitis-B-Virus [HBcAb] und HBsAg-negativ) dürfen aufgenommen werden, wenn keine DNA des Hepatitis-B-Virus (HBV) nachweisbar ist.
  • Positive Ergebnisse für Hepatitis C (Antikörperserologie für das Hepatitis-C-Virus ((HCV)). HCV-positive Patienten dürfen nur teilnehmen, wenn das Ergebnis der Polymerase-Kettenreaktion (PCR) für HCV-RNA negativ ist.
  • Vorgeschichte einer kardiovaskulären Erkrankung mit ventrikulärer Ejektionsfraktion < 50 %.
  • Patienten mit schweren psychiatrischen Erkrankungen, die ihre Fähigkeit beeinträchtigen können, die Studie zu verstehen (einschließlich Alkoholismus oder Drogenabhängigkeit).
  • Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber murinen Proteinen oder anderen Bestandteilen der Studienmedikamente.
  • Transformiertes follikuläres Lymphom.
  • Vorgeschichte einer anderen neoplastischen Malignität mit < 5 Jahren vollständiger Remission (außer Plattenepithelkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ).
  • Vorhandensein von unkontrollierten Zuständen: kardiale, respiratorische, neurologische, metabolische usw., die nicht mit einem Lymphom zusammenhängen.
  • Unkontrollierter Bluthochdruck (diastolischer Blutdruck über 110 mmHg).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
ACTIVE_COMPARATOR: R-CHOP

6 Zyklen alle 21 Tage.

  • Rituximab: intravenös, 375 mg/m2, Tag 1
  • Cyclophosphamid: intravenös, 750 mg/m2, Tag 1
  • Doxorubicin: intravenös, 50 mg/m2, Tag 1
  • Vincristin: intravenös, 1,4 mg/m2, Tag 1
  • Prednison: oral, 100 mg, Tage 1-5
Arzneimittel: Rituximab
Rituximab: intravenös, 375 mg/m2, Tag 1
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Cyclophosphamid: intravenös, 750 mg/m2, Tag 1
Arzneimittel: Doxorubicin
Adriamycin: intravenös, 50 mg/m2, Tag 1
Andere Namen:
  • Adriamycin
Arzneimittel: Prednison
Prednison: oral, 100 mg, Tage 1-5
Arzneimittel: Vincristin
Vincristin: intravenös, 1,4 mg/m2, Tag 1
EXPERIMENTAL: B-R-KAPPE

6 Zyklen alle 21 Tage

  • Bortezomib: subkutan, 1,3 mg/m2, Tag 1, 8, 15
  • Rituximab: intravenös, 375 mg/m2, Tag 1
  • Cyclophosphamid: intravenös, 750 mg/m2, Tag 1
  • Doxorubicin: intravenös, 50 mg/m2, Tag 1
  • Prednison: oral, 100 mg, Tage 1-5
Arzneimittel: Rituximab
Rituximab: intravenös, 375 mg/m2, Tag 1
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Cyclophosphamid: intravenös, 750 mg/m2, Tag 1
Arzneimittel: Doxorubicin
Adriamycin: intravenös, 50 mg/m2, Tag 1
Andere Namen:
  • Adriamycin
Arzneimittel: Prednison
Prednison: oral, 100 mg, Tage 1-5
Arzneimittel: Bortezomib
Bortezomib: subkutan, 1,3 mg/m2, Tag 1, 8, 15.
Andere Namen:
  • Velcade

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Patienten mit ereignisfreiem Überleben nach 2 Jahren.
Zeitfenster: Während des Behandlungszeitraums werden alle 2 Zyklen Untersuchungen durchgeführt. Nach Behandlungsende im ersten Jahr alle 3 Monate, im zweiten Jahr alle 6 Monate und vom 3. bis 5. Jahr jährlich

Bewertung des Anteils der Patienten mit ereignisfreiem Überleben nach 2 Jahren bei Patienten mit diagnostiziertem DLBCL mit aIPI > 1 oder aIPI = 1 mit erhöhten Beta-2-Mikroglobulinspiegeln (über UNL).

UNL= Obere Normalgrenze.
Während des Behandlungszeitraums werden alle 2 Zyklen Untersuchungen durchgeführt. Nach Behandlungsende im ersten Jahr alle 3 Monate, im zweiten Jahr alle 6 Monate und vom 3. bis 5. Jahr jährlich

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ereignisfreies Überleben nach 2 Jahren bei den verschiedenen Subtypen von DLBCL
Zeitfenster: Sobald die Behandlung begonnen hat, finden wöchentliche Sicherheitsbesuche, Besuche vor jedem Behandlungszyklus, an Tag 60 nach dem sechsten Zyklus und dann alle drei Monate während der ersten 2 Jahre und alle 6 Monate bis zum 5. Jahr Nachsorgebesuche statt
Ereignisfreies Überleben nach 2 Jahren in den verschiedenen Subtypen der DLBCL-Untergruppen: Keimzentrum B-Zell-ähnlich (GCB)/Nicht-GCB.
Sobald die Behandlung begonnen hat, finden wöchentliche Sicherheitsbesuche, Besuche vor jedem Behandlungszyklus, an Tag 60 nach dem sechsten Zyklus und dann alle drei Monate während der ersten 2 Jahre und alle 6 Monate bis zum 5. Jahr Nachsorgebesuche statt
Gesamtüberleben nach 2 Jahren
Zeitfenster: Sobald die Behandlung begonnen hat, finden wöchentliche Sicherheitsbesuche, Besuche vor jedem Behandlungszyklus, an Tag 60 nach dem sechsten Zyklus und dann alle drei Monate während der ersten 2 Jahre und alle 6 Monate bis zum 5. Jahr Nachsorgebesuche statt.
Gesamtüberleben nach 2 Jahren bei Patienten mit diagnostiziertem DLBCL mit aIPI > 1 oder aIPI=1 mit erhöhten Beta-2-Mikroglobulin-Spiegeln (über UNL)
Sobald die Behandlung begonnen hat, finden wöchentliche Sicherheitsbesuche, Besuche vor jedem Behandlungszyklus, an Tag 60 nach dem sechsten Zyklus und dann alle drei Monate während der ersten 2 Jahre und alle 6 Monate bis zum 5. Jahr Nachsorgebesuche statt.
Gesamtansprechrate und vollständige Remissionen
Zeitfenster: Sobald die Behandlung begonnen hat, finden wöchentliche Sicherheitsbesuche, Besuche vor jedem Behandlungszyklus, an Tag 60 nach dem sechsten Zyklus und dann alle drei Monate während der ersten 2 Jahre und alle 6 Monate bis zum 5. Jahr Nachsorgebesuche statt.
Gesamtansprechrate und vollständige Remissionen bei Patienten mit diagnostiziertem DLBCL mit aIPI > 1 oder aIPI=1 mit erhöhten Beta-2-Mikroglobulinspiegeln (über UNL).
Sobald die Behandlung begonnen hat, finden wöchentliche Sicherheitsbesuche, Besuche vor jedem Behandlungszyklus, an Tag 60 nach dem sechsten Zyklus und dann alle drei Monate während der ersten 2 Jahre und alle 6 Monate bis zum 5. Jahr Nachsorgebesuche statt.
Toxizität gemäß den CTC-Kriterien
Zeitfenster: Sobald die Behandlung begonnen hat, finden wöchentliche Sicherheitsbesuche, Besuche vor jedem Behandlungszyklus, an Tag 60 nach dem sechsten Zyklus und dann alle drei Monate während der ersten 2 Jahre und alle 6 Monate bis zum 5. Jahr Nachsorgebesuche statt.
Toxizität nach den Common Toxicity Criteria (CTC) (Version 3.0) des National Cancer Institute (NCI).
Sobald die Behandlung begonnen hat, finden wöchentliche Sicherheitsbesuche, Besuche vor jedem Behandlungszyklus, an Tag 60 nach dem sechsten Zyklus und dann alle drei Monate während der ersten 2 Jahre und alle 6 Monate bis zum 5. Jahr Nachsorgebesuche statt.
Bewertung des prädiktiven Werts für EFS der PET/CT-Zwischenauswertung
Zeitfenster: Vor der Behandlung, nach dem zweiten Zyklus, nach dem vierten Zyklus und nach Abschluss der Behandlung.

Bewertung des prädiktiven Werts für EFS einer zwischenzeitlichen PET/CT-Bewertung nach 2 und 4 Zyklen Chemotherapie.

Die PET-Netzwerkgruppe der Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo de Médula Ósea (GELTAMO) wird diese blinde zentrale Überprüfung in Echtzeit durchführen (qualitative und quantitative, prospektive zentrale Überprüfung der durchgeführten PET-Scans).
Vor der Behandlung, nach dem zweiten Zyklus, nach dem vierten Zyklus und nach Abschluss der Behandlung.
Identifizierung klinischer und biologischer Prognosefaktoren für Ansprechen und Überleben.
Zeitfenster: Sobald die Behandlung begonnen hat, gibt es wöchentliche Sicherheitsbesuche, einen Besuch vor jedem Behandlungszyklus, einen Besuch am 60. Tag nach dem sechsten Zyklus und dann alle drei Monate in den ersten 2 Jahren und alle 6 Monate bis zum 5. Jahr Nachsorgebesuche .
Identifizierung klinischer und biologischer Prognosefaktoren für Ansprechen und Überleben.
Sobald die Behandlung begonnen hat, gibt es wöchentliche Sicherheitsbesuche, einen Besuch vor jedem Behandlungszyklus, einen Besuch am 60. Tag nach dem sechsten Zyklus und dann alle drei Monate in den ersten 2 Jahren und alle 6 Monate bis zum 5. Jahr Nachsorgebesuche .

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Biologisches Projekt
Zeitfenster: Während der Rekrutierungsperiode, nach Randomisierung des Patienten.
  • Untersuchung des Mutationsprofils in einer Auswahl dieser Fälle durch massive Sequenzierung.
  • Analyse der Auswirkungen der molekularen Klassifikation von DLBCL auf der Grundlage der Immunhistochemie (IHC) (wie Hans-Algorithmen, Choi und Meyer) in der prospektiven Serie der Patienten dieser klinischen Studie.
  • Um die Wirkung der Expression von Genen, Mikro-Ribonukleinsäure (miRNAs) und Proteinen von Interesse zu untersuchen. Verfeinern Sie die IHC-Analyse mit automatischen Quantifizierungsmethoden der Proteinexpression.
  • Untersuchung der Auswirkung häufiger zytogenetischer Veränderungen bei DLBCL.
Während der Rekrutierungsperiode, nach Randomisierung des Patienten.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo de Médula Ósea

Mitarbeiter

Janssen-Cilag, S.A.

Ermittler

  • Studienstuhl: Eva González, MD, Institut Catalá d'Oncologia, Hospital Duran i Reynals

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

3. Oktober 2013

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Januar 2018

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. August 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Mai 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Mai 2013

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

7. Mai 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

19. September 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. September 2018

Zuletzt verifiziert

1. September 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BRCAP-GELTAMO12
  • 2012-005138-12 (EUDRACT_NUMBER)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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