Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt/sikkerhedsundersøgelse af R-CHOP vs Bortezomib-R-CAP til unge patienter med diffust stort B-cellet lymfom med dårlig IPI.

18. september 2018 opdateret af: Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo de Médula Ósea

Multicenter randomiseret fase II undersøgelse af behandling med R-CHOP vs Bortezomib-R-CAP til unge patienter med diffust stort B-cellet lymfom med dårlig IPI.

Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) er det mest almindelige non-Hodgkins lymfom, der tegner sig for mellem 30 % og 50 % af patienterne. Selvom det betragtes som en helbredelig sygdom, vil stadig mindst 40 % af patienterne mislykkes i førstelinje-kemoterapi. Det internationale prognostiske indeks (IPI)-score og den aldersjusterede IPI (aIPI) er blevet brugt, siden de blev offentliggjort til at identificere patienter med forskelligt resultat.

Der er ikke standardbehandling til unge patienter med DLBCL og ugunstig IPI-score. Disse patienters overlevelse er fortsat dårlig, med EFS omkring 40 %.

Kombinationen af ​​RCHOP med nye lægemidler er en attraktiv tilgang til behandling af disse patienter.

Målet er at evaluere andelen af ​​patienter med Event-Free Survival (EFS) efter 2 år, med en diagnose af DLBCL med en aIPI > 1 eller en aIPI =1 med forhøjede niveauer af beta-2-mikroglobulin (over de øvre grænser). af normal.)

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) er det mest almindelige non-Hodgkins lymfom, der tegner sig for mellem 30 % og 50 % af patienterne. Selvom det betragtes som en helbredelig sygdom, vil stadig mindst 40 % af patienterne mislykkes i førstelinje-kemoterapi. Det internationale prognostiske indeks (IPI)-score og den aldersjusterede IPI (aIPI) er blevet brugt, siden de blev offentliggjort til at identificere patienter med forskelligt resultat.

CHOP kemoterapi administreret hver 21. dag har i årevis været standardbehandlingen for avanceret DLBCL, der opnår en langsigtet samlet overlevelse (OS) på omkring 40 %. Mange undersøgelser viser, at tilføjelsen af ​​det monoklonale antistof Rituximab forbedrer patientens overlevelse og opnår højere rater af hændelsesfri overlevelse hos ældre patienter med både gunstig og ugunstig IPI-score. R-CHOP forbedrede også overlevelse hos unge patienter med gunstig IPI-score.

Der er ikke standardbehandling til unge patienter med DLBCL og ugunstig IPI-score. Disse patienters overlevelse er fortsat dårlig, med EFS omkring 40 %.

Kombinationen af ​​RCHOP med nye lægemidler er en attraktiv tilgang til behandling af disse patienter.

Forskerne foreslår et fase II randomiseret klinisk forsøg for unge patienter med ugunstig IPI-score DLBCL ved brug af 6 cyklusser af kombinationen af ​​subkutan Bortezomib med R-CAP (RCHOP uden vincristin, for at undgå neuropati) sammenlignet med standard immunokemoterapi-regimen R-CHOP hver 21. dage.

Målet er at evaluere andelen af ​​patienter med hændelsesfri overlevelse (EFS) efter 2 år, med en diagnose af DLBCL med aIPI > 1 eller aIPI =1 med forhøjede niveauer af beta-2-mikroglobulin (over de øvre grænser for normal) ).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

121

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Girona, Spanien, 17007
        • Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spanien, 28031
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Santa Cruz de Tenerife, Spanien, 38320
        • Hospital Universitario de Canarias
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
      • Valencia, Spanien, 46017
        • Hospital Universitario Doctor Peset
    • Aragón
      • Zaragoza, Aragón, Spanien, 50009
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spanien, 33006
        • Hospital Universitario Central de Asturias
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Institut Catalá d'Oncología, Hospital Germans Trias i Pujol
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08908
        • Institut Catalá d'Oncologia, Hospital Duran i Reynals
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanien, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
    • Cádiz
      • Jerez de la Frontera, Cádiz, Spanien, 11407
        • Hospital de Jerez
    • Islas Baleares
      • Palma, Islas Baleares, Spanien, 07198
        • Hospital Son Llatzer
    • Madrid
      • Alcorcón, Madrid, Spanien, 28922
        • Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Spanien, 36036
        • Complejo Hospitalario Universitario de Vigo

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter diagnosticeret med primær diffus DLBCL, som aldrig har modtaget behandling for denne tilstand.
  • Alder mellem 18 og 70 år.
  • Aldersjusteret IPI (aIPI) højere end 1 eller lig med 1 med høje niveauer af beta-2-mikroglobulin (over UNL)
  • Cluster of Differentiation 20 (CD20) positive b-lymfocytter.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3.
  • Mere end 12 ugers forventet levetid.
  • Underskrevet informeret samtykke.
  • Hverken gravide eller ammende kvinder uden heteroseksuel aktivitet under hele undersøgelsen. Kvinder med heteroseksuel aktivitet kun, hvis de er villige til at bruge to præventionsmetoder. De to svangerskabsforebyggende metoder kan være, to barriere metode eller en barriere metode kombineret med en hormonal svangerskabsforebyggende metode til forebyggelse af graviditet, brugt under hele undersøgelsen og indtil 3 måneder efter undersøgelsens afslutning.

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide kvinder eller i ammende periode, eller voksne i den fødedygtige periode, der ikke bruger en effektiv præventionsmetode.
  • Patienter med lymfom i centralnervesystemet (CNS).
  • Svært nedsat nyrefunktion (kreatinin > 2,5 UNL) eller nedsat leverfunktion (bilirubin eller Alanine Amino Transaminase (ALT) / Aspartat Aminotransferase (AST) > 3 UNL), medmindre det er mistænkt for at skyldes sygdommen.
  • Human immundefekt virus (HIV) positive patienter
  • Patient tidligere behandlet for DLBCL
  • Positiv bestemmelse af kronisk hepatitis B (defineret som positiv serologi for HBsAg). Det vil være tilladt at indskrive patienter med skjult eller tidligere hepatitis B (defineret som positive antistoffer mod kernen af ​​hepatitis B-virus [HBcAb] og HBsAg-negative), hvis ikke-detekterbart hepatitis B-virus (HBV) DNA.
  • Positive resultater for hepatitis C (antistofserologi for hepatitis C-virus ((HCV)). Patienter med HCV-positive må kun deltage, hvis resultatet af polymerasekædereaktionen (PCR) er negativt for HCV-RNA.
  • Anamnese med kardiovaskulær sygdom med ventrikulær ejektionsfraktion < 50 %.
  • Patienter med svære psykiatriske tilstande, der kan forstyrre deres evne til at forstå undersøgelsen (herunder alkoholisme eller stofmisbrug).
  • Patienter med kendt overfølsomhed over for murine proteiner eller andre komponenter i undersøgelseslægemidlerne.
  • Transformeret follikulært lymfom.
  • Anamnese med anden neoplastisk malignitet med < 5 års fuldstændig respons (undtagen pladecellekarcinom i huden eller cervikal karcinom in situ).
  • Tilstedeværelse af ukontrollerede tilstande: hjerte, respiratorisk, neurologisk, metabolisk osv., ikke relateret til lymfom.
  • Ukontrolleret hypertension (diastolisk blodtryk over 110 mmHg).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: R-CHOP

6 cyklusser hver 21. dag.

  • Rituximab: intravenøst, 375 mg/m2, dag 1
  • Cyclophosphamid: intravenøst, 750 mg/m2, dag 1
  • Doxorubicin: intravenøst, 50 mg/m2, dag 1
  • Vincristin: intravenøs, 1,4 mg/m2, dag 1
  • Prednison: oral, 100 mg, dag 1-5
Medicin: Rituximab
Rituximab: intravenøst, 375 mg/m2, dag 1
Medicin: Cyclofosfamid
Cyclophosphamid: intravenøst, 750 mg/m2, dag 1
Medicin: Doxorubicin
Adriamycin: intravenøst, 50 mg/m2, dag 1
Andre navne:
  • Adriamycin
Medicin: Prednison
Prednison: oral, 100 mg, dag 1-5
Medicin: Vincristine
Vincristin: intravenøs, 1,4 mg/m2, dag 1
EKSPERIMENTEL: B-R-CAP

6 cyklusser hver 21. dag

  • Bortezomib: subkutant, 1,3 mg/m2, dag 1, 8, 15
  • Rituximab: intravenøst, 375 mg/m2, dag 1
  • Cyclophosphamid: intravenøst, 750 mg/m2, dag 1
  • Doxorubicin: intravenøst, 50 mg/m2, dag 1
  • Prednison: oral, 100 mg, dag 1-5
Medicin: Rituximab
Rituximab: intravenøst, 375 mg/m2, dag 1
Medicin: Cyclofosfamid
Cyclophosphamid: intravenøst, 750 mg/m2, dag 1
Medicin: Doxorubicin
Adriamycin: intravenøst, 50 mg/m2, dag 1
Andre navne:
  • Adriamycin
Medicin: Prednison
Prednison: oral, 100 mg, dag 1-5
Medicin: Bortezomib
Bortezomib: subkutant, 1,3 mg/m2, dag 1, 8, 15.
Andre navne:
  • Velcade

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter med hændelsesfri overlevelse efter 2 år.
Tidsramme: I behandlingsperioden vil der være vurderinger hver 2. cyklus. Efter endt behandling hver 3. måned det første år, hver 6. måned det andet år og årligt fra 3. til 5. år

At evaluere andelen af ​​patienter med hændelsesfri overlevelse efter 2 år hos patienter diagnosticeret med DLBCL med aIPI > 1 eller aIPI=1 med forhøjede niveauer af beta 2-mikroglobulin (over UNL).

UNL= Øvre normalgrænse.
I behandlingsperioden vil der være vurderinger hver 2. cyklus. Efter endt behandling hver 3. måned det første år, hver 6. måned det andet år og årligt fra 3. til 5. år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hændelsesfri overlevelse efter 2 år i de forskellige undertyper af DLBCL
Tidsramme: Når behandlingen er startet, vil der være ugentlige sikkerhedsbesøg, besøg før hver behandlingscyklus, på dag 60 efter den sjette cyklus og derefter opfølgningsbesøg hver tredje måned i de første 2 år og hver 6. måned indtil det 5. år
Hændelsesfri overlevelse efter 2 år i de forskellige undertyper af DLBCL-undergrupper: Germinal center B-celle-lignende (GCB)/ikke-GCB.
Når behandlingen er startet, vil der være ugentlige sikkerhedsbesøg, besøg før hver behandlingscyklus, på dag 60 efter den sjette cyklus og derefter opfølgningsbesøg hver tredje måned i de første 2 år og hver 6. måned indtil det 5. år
Samlet overlevelse efter 2 år
Tidsramme: Når behandlingen er startet, vil der være ugentlige sikkerhedsbesøg, besøg før hver behandlingscyklus, på dag 60 efter den sjette cyklus og derefter opfølgende besøg hver tredje måned i løbet af de første 2 år og hver 6. måned indtil det 5. år.
Samlet overlevelse efter 2 år hos patienter diagnosticeret med DLBCL med aIPI > 1 eller aIPI=1 med forhøjede niveauer af beta 2-mikroglobulin (over UNL)
Når behandlingen er startet, vil der være ugentlige sikkerhedsbesøg, besøg før hver behandlingscyklus, på dag 60 efter den sjette cyklus og derefter opfølgende besøg hver tredje måned i løbet af de første 2 år og hver 6. måned indtil det 5. år.
Samlet svarprocent og fuldstændige remissioner
Tidsramme: Når behandlingen er startet, vil der være ugentlige sikkerhedsbesøg, besøg før hver behandlingscyklus, på dag 60 efter den sjette cyklus og derefter opfølgende besøg hver tredje måned i løbet af de første 2 år og hver 6. måned indtil det 5. år.
Samlet responsrate og fuldstændig remission hos patienter diagnosticeret med DLBCL med aIPI > 1 eller aIPI=1 med forhøjede niveauer af beta 2-mikroglobulin (over UNL).
Når behandlingen er startet, vil der være ugentlige sikkerhedsbesøg, besøg før hver behandlingscyklus, på dag 60 efter den sjette cyklus og derefter opfølgende besøg hver tredje måned i løbet af de første 2 år og hver 6. måned indtil det 5. år.
Toksicitet i henhold til CTC-kriterierne
Tidsramme: Når behandlingen er startet, vil der være ugentlige sikkerhedsbesøg, besøg før hver behandlingscyklus, på dag 60 efter den sjette cyklus og derefter opfølgende besøg hver tredje måned i løbet af de første 2 år og hver 6. måned indtil det 5. år.
Toksicitet ifølge Common Toxicity Criteria (CTC) (version 3.0) fra National Cancer Institute (NCI).
Når behandlingen er startet, vil der være ugentlige sikkerhedsbesøg, besøg før hver behandlingscyklus, på dag 60 efter den sjette cyklus og derefter opfølgende besøg hver tredje måned i løbet af de første 2 år og hver 6. måned indtil det 5. år.
At evaluere den prædiktive værdi for EFS af midlertidig PET/CT-evaluering
Tidsramme: Før behandling, efter anden cyklus, efter fjerde cyklus og efter afsluttet behandling.

At evaluere den prædiktive værdi for EFS af midlertidig PET/CT-evaluering efter 2 og 4 cyklusser med kemoterapi.

PET-netværksgruppen af ​​Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo de Médula Ósea (GELTAMO), vil gennemføre denne blinde centrale gennemgang i realtid (kvalitativ og kvantitativ, prospektiv central gennemgang af de udførte PET-scanninger)
Før behandling, efter anden cyklus, efter fjerde cyklus og efter afsluttet behandling.
At identificere kliniske og biologiske prognostiske faktorer for respons og overlevelse.
Tidsramme: Når behandlingen er startet, vil der være ugentlige sikkerhedsbesøg, et besøg før hver behandlingscyklus, et besøg på dag 60 efter den sjette cyklus og derefter opfølgende besøg hver tredje måned de første 2 år og hver 6. måned indtil det 5. år. .
At identificere kliniske og biologiske prognostiske faktorer for respons og overlevelse.
Når behandlingen er startet, vil der være ugentlige sikkerhedsbesøg, et besøg før hver behandlingscyklus, et besøg på dag 60 efter den sjette cyklus og derefter opfølgende besøg hver tredje måned de første 2 år og hver 6. måned indtil det 5. år. .

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Biologisk projekt
Tidsramme: I rekrutteringsperioden efter patientrandomisering.
  • At udforske mutationsprofilen i et udvalg af disse tilfælde ved massiv sekventering.
  • At analysere virkningen af ​​den molekylære klassificering af DLBCL baseret på immunhistokemi (IHC) (som Hans algoritmer, Choi og Meyer) i den prospektive serie af patienter i dette kliniske forsøg.
  • At udforske effekten af ​​ekspressionen af ​​gener, mikro-ribonukleinsyre (miRNA'er) og proteiner af interesse. Forfin IHC-analysen med automatiske kvantificeringsmetoder for proteinekspression.
  • At udforske effekten af ​​hyppige cytogenetiske ændringer i DLBCL.
I rekrutteringsperioden efter patientrandomisering.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo de Médula Ósea

Samarbejdspartnere

Janssen-Cilag, S.A.

Efterforskere

  • Studiestol: Eva González, MD, Institut Catalá d'Oncologia, Hospital Duran i Reynals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

3. oktober 2013

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. januar 2018

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. august 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. maj 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. maj 2013

Først opslået (SKØN)

7. maj 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

19. september 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. september 2018

Sidst verificeret

1. september 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BRCAP-GELTAMO12
  • 2012-005138-12 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner