Étude d'efficacité/innocuité de R-CHOP vs Bortezomib-R-CAP pour les jeunes patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B avec un faible IPI.
18 septembre 2018 mis à jour par: Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo de Médula Ósea
Étude multicentrique randomisée de phase II sur le traitement avec R-CHOP vs Bortezomib-R-CAP pour les jeunes patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B avec un faible IPI.
Le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) est le lymphome non hodgkinien le plus fréquent, représentant entre 30 % et 50 % des patients. Bien qu'elle soit considérée comme une maladie guérissable, au moins 40 % des patients échoueront à la chimiothérapie de première intention. Le score de l'indice pronostique international (IPI) et l'IPI ajusté selon l'âge (aIPI) sont utilisés depuis leur publication pour identifier les patients présentant des résultats différents.
Il n'y a pas de traitement standard pour les jeunes patients atteints de DLBCL et avec un score IPI défavorable. La survie de ces patients reste médiocre, avec une SSE d'environ 40 %.
La combinaison de RCHOP avec de nouveaux médicaments est une approche intéressante pour traiter ces patients.
L'objectif est d'évaluer la proportion de patients avec une survie sans événement (SSE) après 2 ans, avec un diagnostic de DLBCL avec un aIPI > 1 ou un aIPI = 1 avec des niveaux accrus de bêta-2-microglobuline (au-dessus des limites supérieures de normale.)
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) est le lymphome non hodgkinien le plus fréquent, représentant entre 30 % et 50 % des patients. Bien qu'elle soit considérée comme une maladie guérissable, au moins 40 % des patients échoueront à la chimiothérapie de première intention. Le score de l'indice pronostique international (IPI) et l'IPI ajusté selon l'âge (aIPI) sont utilisés depuis leur publication pour identifier les patients présentant des résultats différents.
La chimiothérapie CHOP administrée tous les 21 jours a été pendant des années le traitement standard du LDGCB avancé, atteignant une survie globale (SG) à long terme d'environ 40 %. De nombreuses études montrent que l'ajout de l'anticorps monoclonal Rituximab améliore la survie des patients, atteignant des taux plus élevés de survie sans événement chez les patients âgés avec un score IPI à la fois favorable et défavorable. R-CHOP a également amélioré la survie des jeunes patients avec un score IPI favorable.
Il n'y a pas de traitement standard pour les jeunes patients atteints de DLBCL et avec un score IPI défavorable. La survie de ces patients reste médiocre, avec une SSE d'environ 40 %.
La combinaison de RCHOP avec de nouveaux médicaments est une approche intéressante pour traiter ces patients.
Les investigateurs proposent un essai clinique randomisé de phase II pour les jeunes patients avec un score IPI défavorable DLBCL utilisant 6 cycles de l'association de bortézomib sous-cutané avec R-CAP (RCHOP sans vincristine, pour éviter la neuropathie) en comparaison avec le schéma d'immunochimiothérapie standard R-CHOP tous les 21 jours.
L'objectif est d'évaluer la proportion de patients avec une survie sans événement (SSE) après 2 ans, avec un diagnostic de DLBCL avec aIPI > 1 ou aIPI = 1 avec des niveaux accrus de bêta-2-microglobuline (au-dessus des limites supérieures de la normale ).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
121
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Barcelona, Espagne, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Girona, Espagne, 17007
- Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta
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Madrid, Espagne, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Espagne, 28041
- Hospital Universitario 12 De Octubre
-
Madrid, Espagne, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Espagne, 28031
- Hospital Universitario Infanta Leonor
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Madrid, Espagne, 28050
- Centro Integral Oncológico Clara Campal
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Salamanca, Espagne, 37007
- Hospital Universitario de Salamanca
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Santa Cruz de Tenerife, Espagne, 38320
- Hospital Universitario de Canarias
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Sevilla, Espagne, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
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Valencia, Espagne, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Valencia, Espagne, 46017
- Hospital Universitario Doctor Peset
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Aragón
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Zaragoza, Aragón, Espagne, 50009
- Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
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Asturias
-
Oviedo, Asturias, Espagne, 33006
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Espagne, 08916
- Institut Català d'Oncologia, Hospital Germans Trias i Pujol
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L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espagne, 08908
- Institut Catala d'Oncologia, Hospital Duran i Reynals
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Cantabria
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Santander, Cantabria, Espagne, 39008
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla
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Cádiz
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Jerez de la Frontera, Cádiz, Espagne, 11407
- Hospital de Jerez
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Islas Baleares
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Palma, Islas Baleares, Espagne, 07198
- Hospital Son Llàtzer
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Madrid
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Alcorcón, Madrid, Espagne, 28922
- Hospital Universitario Fundacion ALcorcon
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Pontevedra
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Vigo, Pontevedra, Espagne, 36036
- Complejo Hospitalario Universitario de Vigo
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients diagnostiqués avec un DLBCL diffus primaire qui n'ont jamais reçu de traitement pour cette affection.
- Âge compris entre 18 et 70 ans.
- IPI ajusté selon l'âge (aIPI) supérieur à 1 ou égal à 1 avec des taux élevés de bêta-2-microglobuline (supérieurs à UNL)
- Amas de lymphocytes b positifs à la différenciation 20 (CD20).
- Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) 0-3.
- Plus de 12 semaines d'espérance de vie.
- Consentement éclairé signé.
- Ni les femmes enceintes ni les femmes allaitantes sans activité hétérosexuelle pendant toute la durée de l'étude. Les femmes ayant une activité hétérosexuelle uniquement si elles sont disposées à utiliser deux méthodes de contraception. Les deux méthodes contraceptives peuvent être une méthode à deux barrières ou une méthode barrière combinée à une méthode contraceptive hormonale pour prévenir la grossesse, utilisée pendant toute l'étude et jusqu'à 3 mois après la fin de l'étude.
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes ou en période d'allaitement, ou adultes en période de procréation n'utilisant pas de méthode de contraception efficace.
- Patients atteints d'un lymphome du système nerveux central (SNC).
- Insuffisance rénale sévère (créatinine > 2,5 UNL) ou hépatique (bilirubine ou Alanine Amino Transaminase (ALT) / Aspartate Aminotransférase (AST) > 3 UNL), sauf si elle est suspectée d'être due à la maladie.
- Patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Patient précédemment traité pour le DLBCL
- Détermination positive de l'hépatite B chronique (définie comme une sérologie positive pour l'HBsAg). Il sera permis d'inscrire des patients atteints d'hépatite B cachée ou antérieure (définie comme des anticorps positifs contre le noyau du virus de l'hépatite B [HBcAb] et HBsAg négatif) si l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) est indétectable.
- Résultats positifs pour l'hépatite C (sérologie anticorps pour le virus de l'hépatite C ((VHC)). Les patients positifs pour le VHC ne peuvent participer que si le résultat de la réaction en chaîne par polymérase (PCR) est négatif pour l'ARN du VHC.
- Antécédents de maladie cardiovasculaire avec fraction d'éjection ventriculaire < 50 %.
- Patients souffrant de troubles psychiatriques graves pouvant interférer avec leur capacité à comprendre l'étude (y compris l'alcoolisme ou la toxicomanie).
- Patients présentant une hypersensibilité connue aux protéines murines ou à tout autre composant des médicaments à l'étude.
- Lymphome folliculaire transformé.
- Antécédents d'autres tumeurs malignes néoplasiques avec < 5 ans de réponse complète (à l'exception du carcinome épidermoïde de la peau ou du carcinome cervical in situ).
- Présence d'affections non contrôlées : cardiaques, respiratoires, neurologiques, métaboliques, etc., non liées au lymphome.
- Hypertension non contrôlée (pression artérielle diastolique supérieure à 110 mmHg).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR: R-CHOP
6 cycles tous les 21 jours.
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Rituximab : intraveineux, 375 mg/m2, jour 1
Cyclophosphamide : intraveineux, 750 mg/m2, jour 1
Adriamycine : intraveineuse, 50 mg/m2, jour 1
Autres noms:
Prednisone : orale, 100 mg, jours 1 à 5
Vincristine : intraveineuse, 1,4 mg/m2, jour 1
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EXPÉRIMENTAL: B-R-CAP
6 cycles tous les 21 jours
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Rituximab : intraveineux, 375 mg/m2, jour 1
Cyclophosphamide : intraveineux, 750 mg/m2, jour 1
Adriamycine : intraveineuse, 50 mg/m2, jour 1
Autres noms:
Prednisone : orale, 100 mg, jours 1 à 5
Bortezomib : sous-cutané, 1,3 mg/m2, jour 1, 8, 15.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Proportion de patients avec survie sans événement à 2 ans.
Délai: Pendant la période de traitement, il y aura des évaluations tous les 2 cycles. Après la fin du traitement tous les 3 mois la première année, tous les 6 mois la deuxième année et annuellement de la 3ème à la 5ème année
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Évaluer la proportion de patients avec une survie sans événement à 2 ans chez les patients diagnostiqués avec un DLBCL avec aIPI > 1 ou aIPI = 1 avec des niveaux élevés de bêta 2-microglobuline (supérieurs à UNL). UNL= Limite Normale Supérieure. |
Pendant la période de traitement, il y aura des évaluations tous les 2 cycles. Après la fin du traitement tous les 3 mois la première année, tous les 6 mois la deuxième année et annuellement de la 3ème à la 5ème année
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans événement à 2 ans dans les différents sous-types de DLBCL
Délai: Une fois le traitement commencé, il y aura des visites de sécurité hebdomadaires, des visites avant chaque cycle de traitement, au jour 60 après le sixième cycle, puis des visites de suivi tous les trois mois pendant les 2 premières années et tous les 6 mois jusqu'à la 5ème année
|
Survie sans événement à 2 ans dans les différents sous-types des sous-groupes DLBCL : Centre germinatif B-cell-like (GCB)/non-GCB.
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Une fois le traitement commencé, il y aura des visites de sécurité hebdomadaires, des visites avant chaque cycle de traitement, au jour 60 après le sixième cycle, puis des visites de suivi tous les trois mois pendant les 2 premières années et tous les 6 mois jusqu'à la 5ème année
|
|
Survie globale à 2 ans
Délai: Une fois le traitement commencé, il y aura des visites de sécurité hebdomadaires, des visites avant chaque cycle de traitement, au jour 60 après le sixième cycle, puis des visites de suivi tous les trois mois pendant les 2 premières années et tous les 6 mois jusqu'à la 5ème année.
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Survie globale à 2 ans chez les patients diagnostiqués avec un DLBCL avec aIPI > 1 ou aIPI=1 avec des niveaux élevés de bêta 2-microglobuline (supérieurs à UNL)
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Une fois le traitement commencé, il y aura des visites de sécurité hebdomadaires, des visites avant chaque cycle de traitement, au jour 60 après le sixième cycle, puis des visites de suivi tous les trois mois pendant les 2 premières années et tous les 6 mois jusqu'à la 5ème année.
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|
Taux de réponse global et rémissions complètes
Délai: Une fois le traitement commencé, il y aura des visites de sécurité hebdomadaires, des visites avant chaque cycle de traitement, au jour 60 après le sixième cycle, puis des visites de suivi tous les trois mois pendant les 2 premières années et tous les 6 mois jusqu'à la 5ème année.
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Taux de réponse global et rémissions complètes chez les patients diagnostiqués avec un DLBCL avec aIPI > 1 ou aIPI=1 avec des niveaux élevés de bêta 2-microglobuline (supérieurs à UNL).
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Une fois le traitement commencé, il y aura des visites de sécurité hebdomadaires, des visites avant chaque cycle de traitement, au jour 60 après le sixième cycle, puis des visites de suivi tous les trois mois pendant les 2 premières années et tous les 6 mois jusqu'à la 5ème année.
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Toxicité selon les critères CTC
Délai: Une fois le traitement commencé, il y aura des visites de sécurité hebdomadaires, des visites avant chaque cycle de traitement, au jour 60 après le sixième cycle, puis des visites de suivi tous les trois mois pendant les 2 premières années et tous les 6 mois jusqu'à la 5ème année.
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Toxicité selon les critères communs de toxicité (CTC) (version 3.0) du National Cancer Institute (NCI).
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Une fois le traitement commencé, il y aura des visites de sécurité hebdomadaires, des visites avant chaque cycle de traitement, au jour 60 après le sixième cycle, puis des visites de suivi tous les trois mois pendant les 2 premières années et tous les 6 mois jusqu'à la 5ème année.
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Évaluer la valeur prédictive pour l'EFS de l'évaluation TEP/TDM intermédiaire
Délai: Avant le traitement, après le deuxième cycle, après le quatrième cycle et après la fin du traitement.
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Évaluer la valeur prédictive de l'EFS de l'évaluation intermédiaire TEP/TDM après 2 et 4 cycles de chimiothérapie. Le groupe PET Network du Grupo Español de Linfomas y Transplante Autologo de Médula Ósea (GELTAMO), effectuera cet examen central à l'aveugle en temps réel (examen central qualitatif et quantitatif, prospectif des examens TEP effectués) |
Avant le traitement, après le deuxième cycle, après le quatrième cycle et après la fin du traitement.
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Identifier les facteurs pronostiques cliniques et biologiques de réponse et de survie.
Délai: Une fois le traitement commencé, il y aura des visites de sécurité hebdomadaires, une visite avant chaque cycle de traitement, une visite au jour 60 après le sixième cycle puis des visites de suivi tous les trois mois les 2 premières années et tous les 6 mois jusqu'à la 5ème année .
|
Identifier les facteurs pronostiques cliniques et biologiques de réponse et de survie.
|
Une fois le traitement commencé, il y aura des visites de sécurité hebdomadaires, une visite avant chaque cycle de traitement, une visite au jour 60 après le sixième cycle puis des visites de suivi tous les trois mois les 2 premières années et tous les 6 mois jusqu'à la 5ème année .
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Projet biologique
Délai: Pendant la période de recrutement, après randomisation des patients.
|
|
Pendant la période de recrutement, après randomisation des patients.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Eva González, MD, Institut Catala d'Oncologia, Hospital Duran i Reynals
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
3 octobre 2013
Achèvement primaire (RÉEL)
1 janvier 2018
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 août 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 mai 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 mai 2013
Première publication (ESTIMATION)
7 mai 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
19 septembre 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 septembre 2018
Dernière vérification
1 septembre 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome non hodgkinien
- Lymphome à cellules B
- Lymphome
- Lymphome diffus à grandes cellules B
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Cyclophosphamide
- Rituximab
- Prednisone
- Bortézomib
- Doxorubicine
- Vincristine
Autres numéros d'identification d'étude
- BRCAP-GELTAMO12
- 2012-005138-12 (EUDRACT_NUMBER)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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