Studie účinnosti/bezpečnosti R-CHOP vs. Bortezomib-R-CAP u mladých pacientů s difuzním velkobuněčným B-lymfomem se špatným IPI.
18. září 2018 aktualizováno: Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo de Médula Ósea
Multicentrická randomizovaná studie fáze II léčby pomocí R-CHOP vs. Bortezomib-R-CAP u mladých pacientů s difuzním velkobuněčným B-lymfomem se špatným IPI.
Difuzní velkobuněčný B buněčný lymfom (DLBCL) je nejběžnějším non-Hodgkinským lymfomem, který představuje mezi 30 % a 50 % pacientů. Přestože je považováno za vyléčitelné onemocnění, stále nejméně 40 % pacientů selže v první linii chemoterapie. Skóre IPI (International Prognostic Index) a věkově upravené IPI (aIPI) se od svého zveřejnění používají k identifikaci pacientů s různými výsledky.
U mladých pacientů s DLBCL a nepříznivým IPI skóre neexistuje standardní terapie. Přežití těchto pacientů zůstává nízké, s EFS kolem 40 %.
Kombinace RCHOP s novými léky je atraktivním přístupem k léčbě těchto pacientů.
Cílem je vyhodnotit podíl pacientů s přežitím bez událostí (EFS) po 2 letech, s diagnózou DLBCL s aIPI > 1 nebo aIPI =1 se zvýšenými hladinami beta-2-mikroglobulinu (nad horní limity normální.)
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Difuzní velkobuněčný B buněčný lymfom (DLBCL) je nejběžnějším non-Hodgkinským lymfomem, který představuje mezi 30 % a 50 % pacientů. Přestože je považováno za vyléčitelné onemocnění, stále nejméně 40 % pacientů selže v první linii chemoterapie. Skóre IPI (International Prognostic Index) a věkově upravené IPI (aIPI) se od svého zveřejnění používají k identifikaci pacientů s různými výsledky.
Chemoterapie CHOP podávaná každých 21 dní byla po léta standardní terapií pokročilého DLBCL dosahujícího dlouhodobého celkového přežití (OS) asi 40 %. Mnoho studií ukazuje, že přidání monoklonální protilátky Rituximab zlepšuje přežití pacientů a dosahuje vyšší míry přežití bez příhody u starších pacientů s příznivým i nepříznivým skóre IPI. R-CHOP také zlepšil přežití u mladých pacientů s příznivým skóre IPI.
U mladých pacientů s DLBCL a nepříznivým IPI skóre neexistuje standardní terapie. Přežití těchto pacientů zůstává nízké, s EFS kolem 40 %.
Kombinace RCHOP s novými léky je atraktivním přístupem k léčbě těchto pacientů.
Vyšetřovatelé navrhují fázi II randomizované klinické studie pro mladé pacienty s nepříznivým IPI skóre DLBCL s použitím 6 cyklů kombinace subkutánního bortezomibu s R-CAP (RCHOP bez vinkristinu, aby se zabránilo neuropatii) ve srovnání se standardním režimem imunochemoterapie R-CHOP každých 21 dní.
Cílem je zhodnotit podíl pacientů s přežitím bez událostí (EFS) po 2 letech, s diagnózou DLBCL s aIPI > 1 nebo aIPI =1 se zvýšenými hladinami beta-2-mikroglobulinu (nad horní hranice normálu ).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
121
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
Girona, Španělsko, 17007
- Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta
-
Madrid, Španělsko, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Španělsko, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Španělsko, 28031
- Hospital Universitario Infanta Leonor
-
Madrid, Španělsko, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal
-
Salamanca, Španělsko, 37007
- Hospital Universitario De Salamanca
-
Santa Cruz de Tenerife, Španělsko, 38320
- Hospital Universitario de Canarias
-
Sevilla, Španělsko, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia, Španělsko, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
Valencia, Španělsko, 46017
- Hospital Universitario Doctor Peset
-
-
Aragón
-
Zaragoza, Aragón, Španělsko, 50009
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Španělsko, 33006
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Španělsko, 08916
- Institut Catalá d'Oncología, Hospital Germans Trias i Pujol
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Španělsko, 08908
- Institut Catalá d'Oncologia, Hospital Duran i Reynals
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Španělsko, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
-
Cádiz
-
Jerez de la Frontera, Cádiz, Španělsko, 11407
- Hospital de Jerez
-
-
Islas Baleares
-
Palma, Islas Baleares, Španělsko, 07198
- Hospital Son Llatzer
-
-
Madrid
-
Alcorcón, Madrid, Španělsko, 28922
- Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
-
-
Pontevedra
-
Vigo, Pontevedra, Španělsko, 36036
- Complejo Hospitalario Universitario de Vigo
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s diagnózou primární difuzní DLBCL, kteří nikdy nebyli léčeni pro tento stav.
- Věk mezi 18 a 70 lety.
- IPI přizpůsobené věku (aIPI) vyšší než 1 nebo rovné 1 s vysokými hladinami beta-2-mikroglobulinu (nad UNL)
- Cluster of Differentiation 20 (CD20) pozitivní b lymfocyty.
- Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) 0-3.
- Více než 12 týdnů očekávané délky života.
- Podepsaný informovaný souhlas.
- Ani těhotné ženy ani kojící ženy bez heterosexuální aktivity během celé studie. Ženy s heterosexuální aktivitou pouze v případě, že jsou ochotny používat dvě metody antikoncepce. Mohou to být dvě metody antikoncepce, dvoubariérová metoda nebo bariérová metoda kombinovaná s metodou hormonální antikoncepce k zabránění otěhotnění, používaná během celé studie a do 3 měsíců po ukončení studie.
Kritéria vyloučení:
- Těhotné ženy nebo v období kojení nebo dospělí ve fertilním věku, kteří nepoužívají účinnou metodu antikoncepce.
- Pacienti s lymfomem centrálního nervového systému (CNS).
- Těžká porucha funkce ledvin (kreatinin > 2,5 UNL) nebo porucha funkce jater (bilirubin nebo alaninaminotransamináza (ALT) / aspartátaminotransferáza (AST) > 3 UNL), pokud není podezření, že je způsobeno onemocněním.
- Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
- Pacient dříve léčený pro DLBCL
- Pozitivní stanovení chronické hepatitidy B (definované jako pozitivní sérologie na HBsAg). Bude umožněno zařadit pacienty se skrytou nebo předchozí hepatitidou B (definovanou jako pozitivní protilátky proti jádru viru hepatitidy B [HBcAb] a HBsAg negativní), pokud nebude detekovatelná DNA viru hepatitidy B (HBV).
- Pozitivní výsledky pro hepatitidu C (sérologie protilátek pro virus hepatitidy C ((HCV)). Pacienti s HCV pozitivní se mohou zúčastnit pouze v případě, že výsledek polymerázové řetězové reakce (PCR) je negativní na HCV RNA.
- Kardiovaskulární onemocnění v anamnéze s komorovou ejekční frakcí < 50 %.
- Pacienti se závažnými psychiatrickými stavy, které mohou narušovat jejich schopnost porozumět studii (včetně alkoholismu nebo drogové závislosti).
- Pacienti se známou přecitlivělostí na myší proteiny nebo jiné složky studovaných léčiv.
- Transformovaný folikulární lymfom.
- Anamnéza jiné neoplastické malignity s < 5 let kompletní odpovědi (kromě spinocelulárního karcinomu kůže nebo cervikálního karcinomu in situ).
- Přítomnost nekontrolovaných stavů: srdeční, respirační, neurologické, metabolické atd., nesouvisející s lymfomem.
- Nekontrolovaná hypertenze (diastolický krevní tlak nad 110 mmHg).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: R-CHOP
6 cyklů každých 21 dní.
|
Rituximab: intravenózně, 375 mg/m2, den 1
Cyklofosfamid: intravenózně, 750 mg/m2, 1. den
Adriamycin: intravenózně, 50 mg/m2, den 1
Ostatní jména:
Prednison: perorálně, 100 mg, dny 1-5
Vinkristin: intravenózně, 1,4 mg/m2, 1. den
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: B-R-CAP
6 cyklů každých 21 dní
|
Rituximab: intravenózně, 375 mg/m2, den 1
Cyklofosfamid: intravenózně, 750 mg/m2, 1. den
Adriamycin: intravenózně, 50 mg/m2, den 1
Ostatní jména:
Prednison: perorálně, 100 mg, dny 1-5
Bortezomib: subkutánně, 1,3 mg/m2, den 1, 8, 15.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl pacientů s přežitím bez událostí ve 2 letech.
Časové okno: Během období léčby bude hodnocení každé 2 cykly. Po ukončení léčby první rok každé 3 měsíce, druhý rok každých 6 měsíců a od 3. do 5. roku každoročně
|
Vyhodnotit podíl pacientů s přežitím bez příhody po 2 letech u pacientů s diagnózou DLBCL s aIPI > 1 nebo aIPI=1 se zvýšenými hladinami beta 2-mikroglobulinu (nad UNL). UNL= Horní normální mez. |
Během období léčby bude hodnocení každé 2 cykly. Po ukončení léčby první rok každé 3 měsíce, druhý rok každých 6 měsíců a od 3. do 5. roku každoročně
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez událostí po 2 letech u různých podtypů DLBCL
Časové okno: Jakmile je léčba zahájena, budou se konat týdenní bezpečnostní návštěvy, návštěvy před každým léčebným cyklem, 60. den po šestém cyklu a poté následné návštěvy každé tři měsíce během prvních 2 let a každých 6 měsíců až do 5.
|
Přežití bez příhody po 2 letech u různých podtypů podskupin DLBCL: Germinal center B-cell-like (GCB)/non-GCB.
|
Jakmile je léčba zahájena, budou se konat týdenní bezpečnostní návštěvy, návštěvy před každým léčebným cyklem, 60. den po šestém cyklu a poté následné návštěvy každé tři měsíce během prvních 2 let a každých 6 měsíců až do 5.
|
|
Celkové přežití ve 2 letech
Časové okno: Jakmile je léčba zahájena, budou se konat týdenní bezpečnostní návštěvy, návštěvy před každým léčebným cyklem, 60. den po šestém cyklu a poté následné návštěvy každé tři měsíce během prvních 2 let a každých 6 měsíců až do 5. roku.
|
Celkové přežití po 2 letech u pacientů s diagnostikovanou DLBCL s aIPI > 1 nebo aIPI=1 se zvýšenými hladinami beta 2-mikroglobulinu (nad UNL)
|
Jakmile je léčba zahájena, budou se konat týdenní bezpečnostní návštěvy, návštěvy před každým léčebným cyklem, 60. den po šestém cyklu a poté následné návštěvy každé tři měsíce během prvních 2 let a každých 6 měsíců až do 5. roku.
|
|
Celková míra odezvy a kompletní remise
Časové okno: Jakmile je léčba zahájena, budou se konat týdenní bezpečnostní návštěvy, návštěvy před každým léčebným cyklem, 60. den po šestém cyklu a poté následné návštěvy každé tři měsíce během prvních 2 let a každých 6 měsíců až do 5. roku.
|
Celková míra odpovědi a kompletní remise u pacientů s diagnózou DLBCL s aIPI > 1 nebo aIPI=1 se zvýšenými hladinami beta 2-mikroglobulinu (nad UNL).
|
Jakmile je léčba zahájena, budou se konat týdenní bezpečnostní návštěvy, návštěvy před každým léčebným cyklem, 60. den po šestém cyklu a poté následné návštěvy každé tři měsíce během prvních 2 let a každých 6 měsíců až do 5. roku.
|
|
Toxicita podle kritérií CTC
Časové okno: Jakmile je léčba zahájena, budou se konat týdenní bezpečnostní návštěvy, návštěvy před každým léčebným cyklem, 60. den po šestém cyklu a poté následné návštěvy každé tři měsíce během prvních 2 let a každých 6 měsíců až do 5. roku.
|
Toxicita podle Common Toxicity Criteria (CTC) (verze 3.0) National Cancer Institute (NCI).
|
Jakmile je léčba zahájena, budou se konat týdenní bezpečnostní návštěvy, návštěvy před každým léčebným cyklem, 60. den po šestém cyklu a poté následné návštěvy každé tři měsíce během prvních 2 let a každých 6 měsíců až do 5. roku.
|
|
Vyhodnotit prediktivní hodnotu pro EFS interim PET/CT hodnocení
Časové okno: Před léčbou, po druhém cyklu, po čtvrtém cyklu a po ukončení léčby.
|
Zhodnotit prediktivní hodnotu EFS interim PET/CT hodnocení po 2 a 4 cyklech chemoterapie. Skupina PET Network Grupo Español de Linfomas y Transplante Autologo de Médula Ósea (GELTAMO) provede tento slepý centrální přezkum v reálném čase (kvalitativní a kvantitativní, prospektivní centrální přezkum provedených PET skenů) |
Před léčbou, po druhém cyklu, po čtvrtém cyklu a po ukončení léčby.
|
|
Identifikovat klinické a biologické prognostické faktory pro odpověď a přežití.
Časové okno: Jakmile je léčba zahájena, budou se konat týdenní bezpečnostní návštěvy, návštěva před každým léčebným cyklem, návštěva 60. den po šestém cyklu a následné návštěvy každé tři měsíce první 2 roky a každých 6 měsíců až do 5. roku .
|
Identifikovat klinické a biologické prognostické faktory pro odpověď a přežití.
|
Jakmile je léčba zahájena, budou se konat týdenní bezpečnostní návštěvy, návštěva před každým léčebným cyklem, návštěva 60. den po šestém cyklu a následné návštěvy každé tři měsíce první 2 roky a každých 6 měsíců až do 5. roku .
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Biologický projekt
Časové okno: Během období náboru, po randomizaci pacienta.
|
|
Během období náboru, po randomizaci pacienta.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Eva González, MD, Institut Catalá d'Oncologia, Hospital Duran i Reynals
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
3. října 2013
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. ledna 2018
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. srpna 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. května 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. května 2013
První zveřejněno (ODHAD)
7. května 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
19. září 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. září 2018
Naposledy ověřeno
1. září 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom, B-buňka
- Lymfom
- Lymfom, velký B-buňka, difuzní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Antibiotika, antineoplastika
- Cyklofosfamid
- Rituximab
- Prednison
- Bortezomib
- Doxorubicin
- Vinkristine
Další identifikační čísla studie
- BRCAP-GELTAMO12
- 2012-005138-12 (EUDRACT_NUMBER)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .