Estudo de Eficácia/Segurança de R-CHOP vs Bortezomib-R-CAP para Pacientes Jovens com Linfoma Difuso de Grandes Células B com IPI Fraco.
Estudo Multicêntrico Randomizado de Fase II do Tratamento com R-CHOP vs Bortezomib-R-CAP para Pacientes Jovens com Linfoma Difuso de Grandes Células B com IPI Fraco.
O linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) é o linfoma não-Hodgkin mais comum, representando entre 30% e 50% dos pacientes. Embora seja considerada uma doença curável, pelo menos 40% dos pacientes falharão na quimioterapia de primeira linha. A pontuação do Índice Prognóstico Internacional (IPI) e o IPI ajustado à idade (aIPI) têm sido usados desde que foram publicados para identificar pacientes com resultados diferentes.
Não há terapia padrão para pacientes jovens com DLBCL e escore IPI desfavorável. A sobrevida desses pacientes permanece baixa, com SLE em torno de 40%.
A combinação de RCHOP com novas drogas é uma abordagem atraente para tratar esses pacientes.
O objetivo é avaliar a proporção de pacientes com sobrevida livre de eventos (EFS) após 2 anos, com diagnóstico de DLBCL com aIPI > 1 ou aIPI =1 com níveis aumentados de beta-2-microglobulina (acima dos Limites Superiores do Normal.)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) é o linfoma não-Hodgkin mais comum, representando entre 30% e 50% dos pacientes. Embora seja considerada uma doença curável, pelo menos 40% dos pacientes falharão na quimioterapia de primeira linha. A pontuação do Índice Prognóstico Internacional (IPI) e o IPI ajustado à idade (aIPI) têm sido usados desde que foram publicados para identificar pacientes com resultados diferentes.
A quimioterapia CHOP administrada a cada 21 dias tem sido, durante anos, a terapia padrão para DLBCL avançado, alcançando uma sobrevida global (OS) a longo prazo de cerca de 40%. Muitos estudos mostram que a adição do anticorpo monoclonal Rituximabe melhora a sobrevida dos pacientes, alcançando taxas mais altas de sobrevida livre de eventos em pacientes idosos com pontuação IPI favorável e desfavorável. O R-CHOP também melhorou a sobrevida em pacientes jovens com escore IPI favorável.
Não há terapia padrão para pacientes jovens com DLBCL e escore IPI desfavorável. A sobrevida desses pacientes permanece baixa, com SLE em torno de 40%.
A combinação de RCHOP com novas drogas é uma abordagem atraente para tratar esses pacientes.
Os investigadores propõem um ensaio clínico randomizado de fase II para pacientes jovens com pontuação IPI desfavorável DLBCL usando 6 ciclos da combinação de Bortezomib subcutâneo com R-CAP (RCHOP sem vincristina, para evitar neuropatia) comparando com o regime de imunoquimioterapia padrão R-CHOP a cada 21 dias.
O objetivo é avaliar a proporção de pacientes com sobrevida livre de eventos (EFS) após 2 anos, com diagnóstico de DLBCL com aIPI > 1 ou aIPI =1 com níveis aumentados de beta-2-microglobulina (acima dos Limites Superiores do Normal ).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Girona, Espanha, 17007
- Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta
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Madrid, Espanha, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid, Espanha, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Espanha, 28046
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid, Espanha, 28031
- Hospital Universitario Infanta Leonor
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Madrid, Espanha, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal
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Salamanca, Espanha, 37007
- Hospital Universitario De Salamanca
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Santa Cruz de Tenerife, Espanha, 38320
- Hospital Universitario de Canarias
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Sevilla, Espanha, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Valencia, Espanha, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Valencia, Espanha, 46017
- Hospital Universitario Doctor Peset
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Aragón
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Zaragoza, Aragón, Espanha, 50009
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
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Asturias
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Oviedo, Asturias, Espanha, 33006
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Espanha, 08916
- Institut Catalá d'Oncología, Hospital Germans Trias i Pujol
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L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanha, 08908
- Institut Catalá d'Oncologia, Hospital Duran i Reynals
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Cantabria
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Santander, Cantabria, Espanha, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Cádiz
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Jerez de la Frontera, Cádiz, Espanha, 11407
- Hospital de Jerez
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Islas Baleares
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Palma, Islas Baleares, Espanha, 07198
- Hospital Son Llatzer
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Madrid
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Alcorcón, Madrid, Espanha, 28922
- Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
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Pontevedra
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Vigo, Pontevedra, Espanha, 36036
- Complejo Hospitalario Universitario de Vigo
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes diagnosticados com DLBCL difuso primário que nunca receberam tratamento para esta condição.
- Idade entre 18 e 70 anos.
- IPI ajustado por idade (aIPI) maior que 1, ou igual a 1 com altos níveis de beta-2-microglobulina (acima de UNL)
- Cluster de diferenciação 20 (CD20) linfócitos b positivos.
- Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) 0-3.
- Mais de 12 semanas de expectativa de vida.
- Consentimento informado assinado.
- Nem mulheres grávidas nem lactantes sem atividade heterossexual durante todo o estudo. Mulheres com atividade heterossexual somente se estiverem dispostas a usar dois métodos contraceptivos. Os dois métodos contraceptivos podem ser, método de duas barreiras ou método de barreira combinado com um método contraceptivo hormonal para prevenir a gravidez, usado durante todo o estudo e até 3 meses após a conclusão do estudo.
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou em período de amamentação, ou adultos em período fértil que não usam um método contraceptivo eficaz.
- Pacientes com linfoma do Sistema Nervoso Central (SNC).
- Função renal gravemente prejudicada (creatinina > 2,5 UNL) ou insuficiência hepática (bilirrubina ou Alanina Amino Transaminase (ALT) / Aspartato Aminotransferase (AST) > 3 UNL), a menos que haja suspeita de doença.
- Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Paciente previamente tratado para DLBCL
- Determinação positiva de hepatite B crônica (definida como sorologia positiva para HBsAg). Será permitida a inscrição de pacientes com hepatite B oculta ou prévia (definida como anticorpos positivos contra o núcleo do vírus da hepatite B [HBcAb] e HBsAg negativo) se o DNA do vírus da hepatite B (HBV) for indetectável.
- Resultados positivos para hepatite C (sorologia de anticorpos para o vírus da hepatite C ((HCV)). Pacientes com HCV positivo só podem participar se o resultado da Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) for negativo para RNA do HCV.
- História de doença cardiovascular com fração de ejeção ventricular < 50%.
- Pacientes com condições psiquiátricas graves que possam interferir em sua capacidade de compreender o estudo (incluindo alcoolismo ou dependência de drogas).
- Pacientes com hipersensibilidade conhecida a proteínas murinas ou quaisquer outros componentes das drogas do estudo.
- Linfoma folicular transformado.
- História de outra malignidade neoplásica com < 5 anos de resposta completa (exceto para Carcinoma de Células Escamosas da Pele ou Carcinoma cervical in situ).
- Presença de condições não controladas: cardíacas, respiratórias, neurológicas, metabólicas etc., não relacionadas ao linfoma.
- Hipertensão não controlada (pressão diastólica acima de 110 mmHg).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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ACTIVE_COMPARATOR: R-CHOP
6 ciclos a cada 21 dias.
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Rituximabe: intravenoso, 375 mg/m2, dia 1
Ciclofosfamida: intravenosa, 750 mg/m2, dia 1
Adriamicina: intravenosa, 50 mg/m2, dia 1
Outros nomes:
Prednisona: oral, 100 mg, dias 1-5
Vincristina: intravenosa, 1,4 mg/m2, dia 1
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EXPERIMENTAL: B-R-CAP
6 ciclos a cada 21 dias
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Rituximabe: intravenoso, 375 mg/m2, dia 1
Ciclofosfamida: intravenosa, 750 mg/m2, dia 1
Adriamicina: intravenosa, 50 mg/m2, dia 1
Outros nomes:
Prednisona: oral, 100 mg, dias 1-5
Bortezomibe: subcutâneo, 1,3 mg/m2, dia 1, 8, 15.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção de pacientes com sobrevida livre de eventos em 2 anos.
Prazo: Durante o período de tratamento, haverá avaliações a cada 2 ciclos. Após o término do tratamento a cada 3 meses no primeiro ano, a cada 6 meses no segundo ano e anualmente do 3º ao 5º ano
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Avaliar a proporção de pacientes com sobrevida livre de eventos em 2 anos em pacientes com diagnóstico de DLBCL com aIPI > 1 ou aIPI=1 com níveis elevados de beta 2-microglobulina (acima de UNL). UNL= Limite Normal Superior. |
Durante o período de tratamento, haverá avaliações a cada 2 ciclos. Após o término do tratamento a cada 3 meses no primeiro ano, a cada 6 meses no segundo ano e anualmente do 3º ao 5º ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida livre de eventos em 2 anos nos diferentes subtipos de DLBCL
Prazo: Uma vez iniciado o tratamento, haverá visitas de segurança semanais, visitas antes de cada ciclo de tratamento, no dia 60 após o sexto ciclo e depois visitas de acompanhamento a cada três meses durante os primeiros 2 anos e a cada 6 meses até o 5º ano
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Sobrevida livre de eventos em 2 anos nos diferentes subtipos de subgrupos DLBCL: células B do centro germinativo (GCB)/não-GCB.
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Uma vez iniciado o tratamento, haverá visitas de segurança semanais, visitas antes de cada ciclo de tratamento, no dia 60 após o sexto ciclo e depois visitas de acompanhamento a cada três meses durante os primeiros 2 anos e a cada 6 meses até o 5º ano
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Sobrevida global em 2 anos
Prazo: Uma vez iniciado o tratamento, haverá visitas de segurança semanais, visitas antes de cada ciclo de tratamento, no dia 60 após o sexto ciclo e depois visitas de acompanhamento a cada três meses durante os primeiros 2 anos e a cada 6 meses até o 5º ano.
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Sobrevida global em 2 anos em pacientes com diagnóstico de DLBCL com aIPI > 1 ou aIPI=1 com níveis elevados de beta 2-microglobulina (acima de UNL)
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Uma vez iniciado o tratamento, haverá visitas de segurança semanais, visitas antes de cada ciclo de tratamento, no dia 60 após o sexto ciclo e depois visitas de acompanhamento a cada três meses durante os primeiros 2 anos e a cada 6 meses até o 5º ano.
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Taxa de resposta geral e remissões completas
Prazo: Uma vez iniciado o tratamento, haverá visitas de segurança semanais, visitas antes de cada ciclo de tratamento, no dia 60 após o sexto ciclo e depois visitas de acompanhamento a cada três meses durante os primeiros 2 anos e a cada 6 meses até o 5º ano.
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Taxa de resposta global e remissões completas em pacientes com diagnóstico de DLBCL com aIPI > 1 ou aIPI=1 com níveis elevados de beta 2-microglobulina (acima de UNL).
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Uma vez iniciado o tratamento, haverá visitas de segurança semanais, visitas antes de cada ciclo de tratamento, no dia 60 após o sexto ciclo e depois visitas de acompanhamento a cada três meses durante os primeiros 2 anos e a cada 6 meses até o 5º ano.
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Toxicidade de acordo com os critérios CTC
Prazo: Uma vez iniciado o tratamento, haverá visitas de segurança semanais, visitas antes de cada ciclo de tratamento, no dia 60 após o sexto ciclo e depois visitas de acompanhamento a cada três meses durante os primeiros 2 anos e a cada 6 meses até o 5º ano.
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Toxicidade de acordo com o Common Toxicity Criteria (CTC) (versão 3.0) do National Cancer Institute (NCI).
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Uma vez iniciado o tratamento, haverá visitas de segurança semanais, visitas antes de cada ciclo de tratamento, no dia 60 após o sexto ciclo e depois visitas de acompanhamento a cada três meses durante os primeiros 2 anos e a cada 6 meses até o 5º ano.
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Avaliar o valor preditivo para EFS da avaliação intermediária de PET/CT
Prazo: Antes do tratamento, após o segundo ciclo, após o quarto ciclo e após o término do tratamento.
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Avaliar o valor preditivo para EFS da avaliação interina de PET/CT após 2 e 4 ciclos de quimioterapia. O grupo PET Network do Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo de Médula Ósea (GELTAMO), realizará esta revisão central cega em tempo real (qualitativa e quantitativa, revisão central prospectiva dos exames PET realizados) |
Antes do tratamento, após o segundo ciclo, após o quarto ciclo e após o término do tratamento.
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Identificar fatores prognósticos clínicos e biológicos para resposta e sobrevida.
Prazo: Uma vez iniciado o tratamento, haverá visitas semanais de segurança, uma visita antes de cada ciclo de tratamento, uma visita no dia 60 após o sexto ciclo e depois visitas de acompanhamento a cada três meses nos primeiros 2 anos e a cada 6 meses até o 5º ano .
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Identificar fatores prognósticos clínicos e biológicos para resposta e sobrevida.
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Uma vez iniciado o tratamento, haverá visitas semanais de segurança, uma visita antes de cada ciclo de tratamento, uma visita no dia 60 após o sexto ciclo e depois visitas de acompanhamento a cada três meses nos primeiros 2 anos e a cada 6 meses até o 5º ano .
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Projeto biológico
Prazo: Durante o período de recrutamento, após a randomização do paciente.
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Durante o período de recrutamento, após a randomização do paciente.
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Eva González, MD, Institut Catalá d'Oncologia, Hospital Duran i Reynals
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma de Células B
- Linfoma
- Linfoma de Células B Grandes Difuso
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Ciclofosfamida
- Rituximabe
- Prednisona
- Bortezomibe
- Doxorrubicina
- Vincristina
Outros números de identificação do estudo
- BRCAP-GELTAMO12
- 2012-005138-12 (EUDRACT_NUMBER)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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