Estudio de eficacia/seguridad de R-CHOP frente a bortezomib-R-CAP para pacientes jóvenes con linfoma difuso de células B grandes con IPI deficiente.
Estudio multicéntrico aleatorizado de fase II del tratamiento con R-CHOP frente a bortezomib-R-CAP para pacientes jóvenes con linfoma difuso de células B grandes con IPI deficiente.
El linfoma difuso de células B grandes (DLBCL, por sus siglas en inglés) es el linfoma no Hodgkin más común y representa entre el 30 % y el 50 % de los pacientes. Aunque se considera una enfermedad curable, al menos el 40 % de los pacientes fracasarán con la quimioterapia de primera línea. La puntuación del Índice Pronóstico Internacional (IPI) y el IPI ajustado por edad (aIPI) se han utilizado desde que se publicaron para identificar pacientes con diferentes resultados.
No existe una terapia estándar para pacientes jóvenes con DLBCL y puntaje IPI desfavorable. La supervivencia de estos pacientes sigue siendo precaria, con una SSC de alrededor del 40 %.
La combinación de RCHOP con nuevos fármacos es un enfoque atractivo para tratar a estos pacientes.
El objetivo es evaluar la proporción de pacientes con supervivencia libre de eventos (SSC) después de 2 años, con diagnóstico de DLBCL con un IPIa > 1 o un IPI = 1 con niveles elevados de beta-2-microglobulina (por encima de los límites superiores de Normalidad.)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El linfoma difuso de células B grandes (DLBCL, por sus siglas en inglés) es el linfoma no Hodgkin más común y representa entre el 30 % y el 50 % de los pacientes. Aunque se considera una enfermedad curable, al menos el 40 % de los pacientes fracasarán con la quimioterapia de primera línea. La puntuación del Índice Pronóstico Internacional (IPI) y el IPI ajustado por edad (aIPI) se han utilizado desde que se publicaron para identificar pacientes con diferentes resultados.
La quimioterapia CHOP administrada cada 21 días ha sido durante años la terapia estándar para el DLBCL avanzado, logrando una supervivencia general (SG) a largo plazo de alrededor del 40 %. Muchos estudios muestran que la adición del anticuerpo monoclonal Rituximab mejora la supervivencia de los pacientes logrando mayores tasas de supervivencia libre de eventos en pacientes de edad avanzada con puntuación IPI tanto favorable como desfavorable. R-CHOP también mejoró la supervivencia en pacientes jóvenes con puntaje IPI favorable.
No existe una terapia estándar para pacientes jóvenes con DLBCL y puntaje IPI desfavorable. La supervivencia de estos pacientes sigue siendo precaria, con una SSC de alrededor del 40 %.
La combinación de RCHOP con nuevos fármacos es un enfoque atractivo para tratar a estos pacientes.
Los investigadores proponen un ensayo clínico aleatorizado de fase II para pacientes jóvenes con DLBCL con puntaje IPI desfavorable usando 6 ciclos de la combinación de Bortezomib subcutáneo con R-CAP (RCHOP sin vincristina, para evitar la neuropatía) en comparación con el régimen estándar de inmunoquimioterapia R-CHOP cada 21 días.
El objetivo es evaluar la proporción de pacientes con supervivencia libre de eventos (SSC) después de 2 años, con diagnóstico de DLBCL con aIPI> 1 o aIPI = 1 con niveles elevados de beta-2-microglobulina (por encima de los límites superiores de normalidad). ).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Barcelona, España, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Girona, España, 17007
- Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta
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Madrid, España, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid, España, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, España, 28046
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid, España, 28031
- Hospital Universitario Infanta Leonor
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Madrid, España, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal
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Salamanca, España, 37007
- Hospital Universitario De Salamanca
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Santa Cruz de Tenerife, España, 38320
- Hospital Universitario de Canarias
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Sevilla, España, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Valencia, España, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Valencia, España, 46017
- Hospital Universitario Doctor Peset
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Aragón
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Zaragoza, Aragón, España, 50009
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
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Asturias
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Oviedo, Asturias, España, 33006
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, España, 08916
- Institut Catalá d'Oncología, Hospital Germans Trias i Pujol
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L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España, 08908
- Institut Catalá d'Oncologia, Hospital Duran i Reynals
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Cantabria
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Santander, Cantabria, España, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Cádiz
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Jerez de la Frontera, Cádiz, España, 11407
- Hospital de Jerez
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Islas Baleares
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Palma, Islas Baleares, España, 07198
- Hospital Son Llatzer
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Madrid
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Alcorcón, Madrid, España, 28922
- Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
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Pontevedra
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Vigo, Pontevedra, España, 36036
- Complejo Hospitalario Universitario de Vigo
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes diagnosticados con DLBCL difuso primario que nunca han recibido tratamiento para esta condición.
- Edad entre 18 y 70 años.
- IPI ajustado por edad (aIPI) superior a 1, o igual a 1 con niveles altos de beta-2-microglobulina (por encima de UNL)
- Grupo de diferenciación 20 (CD20) linfocitos b positivos.
- Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-3.
- Más de 12 semanas de esperanza de vida.
- Consentimiento informado firmado.
- Ni mujeres embarazadas ni mujeres en periodo de lactancia sin actividad heterosexual durante todo el estudio. Mujeres con actividad heterosexual solo si están dispuestas a utilizar dos métodos anticonceptivos. Los dos métodos anticonceptivos pueden ser, dos métodos de barrera o un método de barrera combinado con un método anticonceptivo hormonal para prevenir el embarazo, utilizados durante todo el estudio y hasta 3 meses después de la finalización del estudio.
Criterio de exclusión:
- Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, o adultos en periodo fértil que no utilicen un método anticonceptivo eficaz.
- Pacientes con linfoma del Sistema Nervioso Central (SNC).
- Insuficiencia renal grave (creatinina > 2,5 UNL) o alteración de la función hepática (bilirrubina o alanina aminotransaminasa (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) > 3 UNL), a menos que se sospeche que se deba a la enfermedad.
- Pacientes positivos al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Paciente previamente tratado por DLBCL
- Determinación positiva de hepatitis B crónica (definida como serología positiva para HBsAg). Se permitirá inscribir a pacientes con hepatitis B oculta o previa (definida como anticuerpos positivos contra el núcleo del virus de la hepatitis B [HBcAb] y HBsAg negativo) si el ADN del virus de la hepatitis B (VHB) es indetectable.
- Resultados positivos para hepatitis C (serología de anticuerpos para el virus de la hepatitis C ((VHC)). Los pacientes con VHC positivo solo podrán participar si el resultado de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) es negativo para el ARN del VHC.
- Antecedentes de enfermedad cardiovascular con fracción de eyección ventricular < 50%.
- Pacientes con condiciones psiquiátricas graves que puedan interferir con su capacidad para comprender el estudio (incluido el alcoholismo o la adicción a las drogas).
- Pacientes con hipersensibilidad conocida a las proteínas murinas o a cualquier otro componente de los fármacos del estudio.
- Linfoma folicular transformado.
- Antecedentes de otras neoplasias malignas con < 5 años de respuesta completa (excepto Carcinoma de células escamosas de la piel o Carcinoma cervical in situ).
- Presencia de condiciones no controladas: cardíacas, respiratorias, neurológicas, metabólicas, etc., no relacionadas con el linfoma.
- Hipertensión no controlada (presión arterial diastólica superior a 110 mmHg).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: R-CHOP
6 ciclos cada 21 días.
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Rituximab: intravenoso, 375 mg/m2, día 1
Ciclofosfamida: intravenosa, 750 mg/m2, día 1
Adriamicina: intravenosa, 50 mg/m2, día 1
Otros nombres:
Prednisona: oral, 100 mg, días 1-5
Vincristina: intravenosa, 1,4 mg/m2, día 1
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EXPERIMENTAL: B-R-CAP
6 ciclos cada 21 días
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Rituximab: intravenoso, 375 mg/m2, día 1
Ciclofosfamida: intravenosa, 750 mg/m2, día 1
Adriamicina: intravenosa, 50 mg/m2, día 1
Otros nombres:
Prednisona: oral, 100 mg, días 1-5
Bortezomib: subcutáneo, 1,3 mg/m2, día 1, 8, 15.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de pacientes con Supervivencia Libre de Eventos a los 2 años.
Periodo de tiempo: Durante el período de tratamiento, habrá evaluaciones cada 2 ciclos. Después de finalizar el tratamiento cada 3 meses el primer año, cada 6 meses el segundo año y anualmente del 3 al 5 año
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Evaluar la proporción de pacientes con supervivencia libre de eventos a los 2 años en pacientes diagnosticados de LDCBG con IPIa > 1 o IPI=1 con niveles elevados de beta 2-microglobulina (por encima de UNL). UNL= Límite Normal Superior. |
Durante el período de tratamiento, habrá evaluaciones cada 2 ciclos. Después de finalizar el tratamiento cada 3 meses el primer año, cada 6 meses el segundo año y anualmente del 3 al 5 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de eventos a los 2 años en los diferentes subtipos de LDCBG
Periodo de tiempo: Una vez iniciado el tratamiento, habrá visitas de seguridad semanales, visitas antes de cada ciclo de tratamiento, al día 60 después del sexto ciclo y luego visitas de seguimiento cada tres meses durante los 2 primeros años y cada 6 meses hasta el 5º año
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Supervivencia libre de eventos a los 2 años en los diferentes subtipos de los subgrupos de LDCBG: similar a las células B del centro germinal (GCB)/no GCB.
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Una vez iniciado el tratamiento, habrá visitas de seguridad semanales, visitas antes de cada ciclo de tratamiento, al día 60 después del sexto ciclo y luego visitas de seguimiento cada tres meses durante los 2 primeros años y cada 6 meses hasta el 5º año
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Supervivencia global a los 2 años
Periodo de tiempo: Una vez iniciado el tratamiento, habrá visitas de seguridad semanales, visitas antes de cada ciclo de tratamiento, al día 60 después del sexto ciclo y luego visitas de seguimiento cada tres meses durante los 2 primeros años y cada 6 meses hasta el 5º año.
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Supervivencia global a los 2 años en pacientes diagnosticados de DLBCL con aIPI > 1 o aIPI=1 con niveles elevados de beta 2-microglobulina (por encima de UNL)
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Una vez iniciado el tratamiento, habrá visitas de seguridad semanales, visitas antes de cada ciclo de tratamiento, al día 60 después del sexto ciclo y luego visitas de seguimiento cada tres meses durante los 2 primeros años y cada 6 meses hasta el 5º año.
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Tasa de respuesta general y remisiones completas
Periodo de tiempo: Una vez iniciado el tratamiento, habrá visitas de seguridad semanales, visitas antes de cada ciclo de tratamiento, al día 60 después del sexto ciclo y luego visitas de seguimiento cada tres meses durante los 2 primeros años y cada 6 meses hasta el 5º año.
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Tasa de respuesta global y remisiones completas en pacientes diagnosticados de DLBCL con aIPI > 1 o aIPI=1 con niveles elevados de beta 2-microglobulina (por encima de UNL).
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Una vez iniciado el tratamiento, habrá visitas de seguridad semanales, visitas antes de cada ciclo de tratamiento, al día 60 después del sexto ciclo y luego visitas de seguimiento cada tres meses durante los 2 primeros años y cada 6 meses hasta el 5º año.
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Toxicidad según los criterios CTC
Periodo de tiempo: Una vez iniciado el tratamiento, habrá visitas de seguridad semanales, visitas antes de cada ciclo de tratamiento, al día 60 después del sexto ciclo y luego visitas de seguimiento cada tres meses durante los 2 primeros años y cada 6 meses hasta el 5º año.
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Toxicidad según los Common Toxicity Criteria (CTC) (versión 3.0) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI).
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Una vez iniciado el tratamiento, habrá visitas de seguridad semanales, visitas antes de cada ciclo de tratamiento, al día 60 después del sexto ciclo y luego visitas de seguimiento cada tres meses durante los 2 primeros años y cada 6 meses hasta el 5º año.
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Evaluar el valor predictivo para la SSC de la evaluación intermedia por TEP/TC
Periodo de tiempo: Antes del tratamiento, después del segundo ciclo, después del cuarto ciclo y después de finalizar el tratamiento.
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Evaluar el valor predictivo de la SSC de la evaluación intermedia mediante PET/TC después de 2 y 4 ciclos de quimioterapia. El grupo PET Network del Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo de Médula Ósea (GELTAMO), realizará esta revisión central ciega en tiempo real (revisión central prospectiva cualitativa y cuantitativa de las exploraciones PET realizadas) |
Antes del tratamiento, después del segundo ciclo, después del cuarto ciclo y después de finalizar el tratamiento.
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Identificar factores pronósticos clínicos y biológicos de respuesta y supervivencia.
Periodo de tiempo: Una vez iniciado el tratamiento, habrá visitas de seguridad semanales, una visita antes de cada ciclo de tratamiento, una visita al día 60 después del sexto ciclo y luego visitas de seguimiento cada tres meses los primeros 2 años y cada 6 meses hasta el 5º año .
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Identificar factores pronósticos clínicos y biológicos de respuesta y supervivencia.
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Una vez iniciado el tratamiento, habrá visitas de seguridad semanales, una visita antes de cada ciclo de tratamiento, una visita al día 60 después del sexto ciclo y luego visitas de seguimiento cada tres meses los primeros 2 años y cada 6 meses hasta el 5º año .
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proyecto biológico
Periodo de tiempo: Durante el período de reclutamiento, después de la aleatorización de los pacientes.
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Durante el período de reclutamiento, después de la aleatorización de los pacientes.
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Eva González, MD, Institut Catalá d'Oncologia, Hospital Duran i Reynals
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Linfoma de células B
- Linfoma
- Linfoma de células B grandes, difuso
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Ciclofosfamida
- Rituximab
- Prednisona
- Bortezomib
- Doxorrubicina
- Vincristina
Otros números de identificación del estudio
- BRCAP-GELTAMO12
- 2012-005138-12 (EUDRACT_NUMBER)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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