Studio di efficacia/sicurezza di R-CHOP rispetto a Bortezomib-R-CAP per giovani pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B con scarso IPI.
Studio multicentrico randomizzato di fase II sul trattamento con R-CHOP rispetto a Bortezomib-R-CAP per giovani pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B con scarso IPI.
Il linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) è il linfoma non Hodgkin più comune, rappresentando tra il 30% e il 50% dei pazienti. Sebbene sia considerata una malattia curabile, almeno il 40% dei pazienti fallirà la chemioterapia di prima linea. Il punteggio dell'indice prognostico internazionale (IPI) e l'IPI aggiustato per età (aIPI) sono stati utilizzati da quando sono stati pubblicati per identificare i pazienti con risultati diversi.
Non esiste una terapia standard per i giovani pazienti con DLBCL e punteggio IPI sfavorevole. La sopravvivenza di questi pazienti rimane scarsa, con EFS intorno al 40%.
La combinazione di RCHOP con nuovi farmaci è un approccio interessante per il trattamento di questi pazienti.
L'obiettivo è valutare la percentuale di pazienti con sopravvivenza libera da eventi (EFS) dopo 2 anni, con diagnosi di DLBCL con un aIPI > 1 o un aIPI = 1 con livelli aumentati di beta-2-microglobulina (al di sopra dei limiti superiori di Normale.)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) è il linfoma non Hodgkin più comune, rappresentando tra il 30% e il 50% dei pazienti. Sebbene sia considerata una malattia curabile, almeno il 40% dei pazienti fallirà la chemioterapia di prima linea. Il punteggio dell'indice prognostico internazionale (IPI) e l'IPI aggiustato per età (aIPI) sono stati utilizzati da quando sono stati pubblicati per identificare i pazienti con risultati diversi.
La chemioterapia CHOP somministrata ogni 21 giorni è stata per anni la terapia standard per il DLBCL avanzato raggiungendo una sopravvivenza globale a lungo termine (OS) di circa il 40%. Molti studi dimostrano che l'aggiunta dell'anticorpo monoclonale Rituximab migliora la sopravvivenza dei pazienti raggiungendo tassi più elevati di sopravvivenza libera da eventi nei pazienti anziani con punteggio IPI sia favorevole che sfavorevole. R-CHOP ha anche migliorato la sopravvivenza nei giovani pazienti con punteggio IPI favorevole.
Non esiste una terapia standard per i giovani pazienti con DLBCL e punteggio IPI sfavorevole. La sopravvivenza di questi pazienti rimane scarsa, con EFS intorno al 40%.
La combinazione di RCHOP con nuovi farmaci è un approccio interessante per il trattamento di questi pazienti.
I ricercatori propongono uno studio clinico randomizzato di fase II per giovani pazienti con punteggio IPI sfavorevole DLBCL utilizzando 6 cicli della combinazione di Bortezomib sottocutaneo con R-CAP (RCHOP senza vincristina, per evitare la neuropatia) confrontando con il regime di immunochemioterapia standard R-CHOP ogni 21 giorni.
L'obiettivo è valutare la percentuale di pazienti con sopravvivenza libera da eventi (EFS) dopo 2 anni, con diagnosi di DLBCL con aIPI > 1 o aIPI = 1 con livelli aumentati di beta-2-microglobulina (al di sopra dei limiti superiori della norma ).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Barcelona, Spagna, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Girona, Spagna, 17007
- Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta
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Madrid, Spagna, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid, Spagna, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Spagna, 28046
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid, Spagna, 28031
- Hospital Universitario Infanta Leonor
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Madrid, Spagna, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal
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Salamanca, Spagna, 37007
- Hospital Universitario De Salamanca
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Santa Cruz de Tenerife, Spagna, 38320
- Hospital Universitario de Canarias
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Sevilla, Spagna, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Valencia, Spagna, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Valencia, Spagna, 46017
- Hospital Universitario Doctor Peset
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Aragón
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Zaragoza, Aragón, Spagna, 50009
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
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Asturias
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Oviedo, Asturias, Spagna, 33006
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Spagna, 08916
- Institut Catalá d'Oncología, Hospital Germans Trias i Pujol
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L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spagna, 08908
- Institut Catalá d'Oncologia, Hospital Duran i Reynals
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Cantabria
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Santander, Cantabria, Spagna, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Cádiz
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Jerez de la Frontera, Cádiz, Spagna, 11407
- Hospital de Jerez
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Islas Baleares
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Palma, Islas Baleares, Spagna, 07198
- Hospital Son Llatzer
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Madrid
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Alcorcón, Madrid, Spagna, 28922
- Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
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Pontevedra
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Vigo, Pontevedra, Spagna, 36036
- Complejo Hospitalario Universitario de Vigo
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con diagnosi di DLBCL diffuso primario che non hanno mai ricevuto un trattamento per questa condizione.
- Età compresa tra i 18 e i 70 anni.
- IPI aggiustato per età (aIPI) superiore a 1 o uguale a 1 con livelli elevati di beta-2-microglobulina (sopra UNL)
- Cluster di differenziazione 20 (CD20) linfociti b positivi.
- Gruppo Oncologico Cooperativo Orientale (ECOG) 0-3.
- Più di 12 settimane di aspettativa di vita.
- Consenso informato firmato.
- Né donne incinte né donne che allattano senza attività eterosessuale durante l'intero studio. Donne con attività eterosessuale solo se disposte ad utilizzare due metodi contraccettivi. I due metodi contraccettivi possono essere due metodi di barriera o un metodo di barriera combinato con un metodo contraccettivo ormonale per prevenire la gravidanza, utilizzato durante l'intero studio e fino a 3 mesi dopo il completamento dello studio.
Criteri di esclusione:
- Donne in gravidanza o in periodo di allattamento o adulti in periodo fertile che non utilizzano un metodo contraccettivo efficace.
- Pazienti con linfoma del sistema nervoso centrale (SNC).
- Funzione renale gravemente compromessa (creatinina > 2,5 UNL) o compromissione della funzione epatica (bilirubina o alanina amino transaminasi (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) > 3 UNL), a meno che non si sospetti che sia dovuta alla malattia.
- Pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- Paziente precedentemente trattato per DLBCL
- Determinazione positiva dell'epatite cronica B (definita come sierologia positiva per HBsAg). Sarà consentito arruolare pazienti con epatite B nascosta o pregressa (definita come anticorpi positivi contro il nucleo del virus dell'epatite B [HBcAb] e HBsAg negativi) se il DNA del virus dell'epatite B (HBV) non è rilevabile.
- Risultati positivi per l'epatite C (sierologia anticorpale per il virus dell'epatite C ((HCV)). I pazienti con HCV positivi possono partecipare solo se il risultato della reazione a catena della polimerasi (PCR) è negativo per HCV RNA.
- Storia di malattie cardiovascolari con frazione di eiezione ventricolare <50%.
- Pazienti con gravi condizioni psichiatriche che possono interferire con la loro capacità di comprendere lo studio (inclusi alcolismo o tossicodipendenza).
- Pazienti con nota ipersensibilità alle proteine murine o a qualsiasi altro componente dei farmaci in studio.
- Linfoma follicolare trasformato.
- Storia di altri tumori maligni neoplastici con <5 anni di risposta completa (ad eccezione del carcinoma a cellule squamose della pelle o del carcinoma cervicale in situ).
- Presenza di condizioni non controllate: cardiache, respiratorie, neurologiche, metaboliche ecc., non correlate al linfoma.
- Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa diastolica superiore a 110 mmHg).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATORE: R-CHOP
6 cicli ogni 21 giorni.
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Rituximab: endovenoso, 375 mg/m2, giorno 1
Ciclofosfamide: endovenosa, 750 mg/m2, giorno 1
Adriamicina: endovenosa, 50 mg/m2, giorno 1
Altri nomi:
Prednisone: orale, 100 mg, giorni 1-5
Vincristina: endovenosa, 1,4 mg/m2, giorno 1
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SPERIMENTALE: B-R-CAP
6 cicli ogni 21 giorni
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Rituximab: endovenoso, 375 mg/m2, giorno 1
Ciclofosfamide: endovenosa, 750 mg/m2, giorno 1
Adriamicina: endovenosa, 50 mg/m2, giorno 1
Altri nomi:
Prednisone: orale, 100 mg, giorni 1-5
Bortezomib: sottocutaneo, 1,3 mg/m2, giorno 1, 8, 15.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Proporzione di pazienti con sopravvivenza libera da eventi a 2 anni.
Lasso di tempo: Durante il periodo di trattamento, ci saranno valutazioni ogni 2 cicli. Dopo la fine del trattamento ogni 3 mesi il primo anno, ogni 6 mesi il secondo anno e annualmente dal 3° al 5° anno
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È stata valutata la percentuale di pazienti con sopravvivenza libera da eventi a 2 anni nei pazienti con diagnosi di DLBCL con aIPI > 1 o aIPI=1 con livelli elevati di beta 2-microglobulina (sopra UNL). UNL= Limite normale superiore. |
Durante il periodo di trattamento, ci saranno valutazioni ogni 2 cicli. Dopo la fine del trattamento ogni 3 mesi il primo anno, ogni 6 mesi il secondo anno e annualmente dal 3° al 5° anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza libera da eventi a 2 anni nei diversi sottotipi di DLBCL
Lasso di tempo: Una volta iniziato il trattamento, ci saranno visite di sicurezza settimanali, visite prima di ogni ciclo di trattamento, al giorno 60 dopo il sesto ciclo e poi visite di follow-up ogni tre mesi durante i primi 2 anni e ogni 6 mesi fino al 5° anno
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Sopravvivenza libera da eventi a 2 anni nei diversi sottotipi dei sottogruppi DLBCL: Centro germinale B-cell-like (GCB)/non-GCB.
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Una volta iniziato il trattamento, ci saranno visite di sicurezza settimanali, visite prima di ogni ciclo di trattamento, al giorno 60 dopo il sesto ciclo e poi visite di follow-up ogni tre mesi durante i primi 2 anni e ogni 6 mesi fino al 5° anno
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Sopravvivenza globale a 2 anni
Lasso di tempo: Una volta iniziato il trattamento, ci saranno visite di sicurezza settimanali, visite prima di ogni ciclo di trattamento, al giorno 60 dopo il sesto ciclo e poi visite di follow-up ogni tre mesi durante i primi 2 anni e ogni 6 mesi fino al 5° anno.
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Sopravvivenza globale a 2 anni nei pazienti con diagnosi di DLBCL con aIPI > 1 o aIPI=1 con livelli elevati di beta 2-microglobulina (sopra UNL)
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Una volta iniziato il trattamento, ci saranno visite di sicurezza settimanali, visite prima di ogni ciclo di trattamento, al giorno 60 dopo il sesto ciclo e poi visite di follow-up ogni tre mesi durante i primi 2 anni e ogni 6 mesi fino al 5° anno.
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Tasso di risposta globale e remissioni complete
Lasso di tempo: Una volta iniziato il trattamento, ci saranno visite di sicurezza settimanali, visite prima di ogni ciclo di trattamento, al giorno 60 dopo il sesto ciclo e poi visite di follow-up ogni tre mesi durante i primi 2 anni e ogni 6 mesi fino al 5° anno.
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Tasso di risposta globale e remissioni complete nei pazienti con diagnosi di DLBCL con aIPI > 1 o aIPI=1 con livelli elevati di beta 2-microglobulina (sopra UNL).
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Una volta iniziato il trattamento, ci saranno visite di sicurezza settimanali, visite prima di ogni ciclo di trattamento, al giorno 60 dopo il sesto ciclo e poi visite di follow-up ogni tre mesi durante i primi 2 anni e ogni 6 mesi fino al 5° anno.
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Tossicità secondo i criteri CTC
Lasso di tempo: Una volta iniziato il trattamento, ci saranno visite di sicurezza settimanali, visite prima di ogni ciclo di trattamento, al giorno 60 dopo il sesto ciclo e poi visite di follow-up ogni tre mesi durante i primi 2 anni e ogni 6 mesi fino al 5° anno.
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Tossicità secondo i Common Toxicity Criteria (CTC) (versione 3.0) del National Cancer Institute (NCI).
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Una volta iniziato il trattamento, ci saranno visite di sicurezza settimanali, visite prima di ogni ciclo di trattamento, al giorno 60 dopo il sesto ciclo e poi visite di follow-up ogni tre mesi durante i primi 2 anni e ogni 6 mesi fino al 5° anno.
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Valutare il valore predittivo per l'EFS della valutazione PET/TC ad interim
Lasso di tempo: Prima del trattamento, dopo il secondo ciclo, dopo il quarto ciclo e dopo il completamento del trattamento.
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Valutare il valore predittivo per l'EFS della valutazione PET/TC ad interim dopo 2 e 4 cicli di chemioterapia. Il gruppo PET Network del Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo de Médula Ósea (GELTAMO), condurrà questa revisione centrale cieca in tempo reale (qualitativa e quantitativa, revisione centrale prospettica delle scansioni PET eseguite) |
Prima del trattamento, dopo il secondo ciclo, dopo il quarto ciclo e dopo il completamento del trattamento.
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Identificare i fattori prognostici clinici e biologici per la risposta e la sopravvivenza.
Lasso di tempo: Una volta iniziato il trattamento, ci saranno visite di sicurezza settimanali, una visita prima di ogni ciclo di trattamento, una visita al giorno 60 dopo il sesto ciclo e poi visite di controllo ogni tre mesi i primi 2 anni e ogni 6 mesi fino al 5° anno .
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Identificare i fattori prognostici clinici e biologici per la risposta e la sopravvivenza.
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Una volta iniziato il trattamento, ci saranno visite di sicurezza settimanali, una visita prima di ogni ciclo di trattamento, una visita al giorno 60 dopo il sesto ciclo e poi visite di controllo ogni tre mesi i primi 2 anni e ogni 6 mesi fino al 5° anno .
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Progetto biologico
Lasso di tempo: Durante il periodo di reclutamento, dopo la randomizzazione dei pazienti.
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Durante il periodo di reclutamento, dopo la randomizzazione dei pazienti.
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: Eva González, MD, Institut Catalá d'Oncologia, Hospital Duran i Reynals
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Malattie linfatiche
- Disturbi immunoproliferativi
- Linfoma non Hodgkin
- Linfoma, cellule B
- Linfoma
- Linfoma, a grandi cellule B, diffuso
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antireumatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Modulatori della tubulina
- Agenti antimitotici
- Modulatori della mitosi
- Glucocorticoidi
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antineoplastici, ormonali
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Agenti antineoplastici, fitogenici
- Inibitori della topoisomerasi II
- Inibitori della topoisomerasi
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Antibiotici, Antineoplastici
- Ciclofosfamide
- Rituximab
- Prednisone
- Bortezomib
- Doxorubicina
- Vincristina
Altri numeri di identificazione dello studio
- BRCAP-GELTAMO12
- 2012-005138-12 (EUDRACT_NUMBER)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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