R-CHOP:n ja Bortezomib-R-CAP:n tehokkuus/turvallisuustutkimus nuorille potilaille, joilla on diffuusi suuri B-soluinen lymfooma ja huono IPI.
Monikeskustutkimus, satunnaistettu vaiheen II hoito R-CHOP:lla vs. Bortezomib-R-CAP:lla nuorille potilaille, joilla on diffuusi suuri B-solulymfooma ja huono IPI.
Diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL) on yleisin non-Hodgkinin lymfooma, jota esiintyy 30–50 % potilaista. Vaikka sitä pidetään parantuvana sairautena, vähintään 40 % potilaista epäonnistuu ensilinjan kemoterapiassa. Kansainvälistä ennusteindeksiä (IPI) ja ikäkorjattua IPI:tä (aIPI) on käytetty niiden julkaisemisesta lähtien tunnistamaan potilaita, joilla on erilainen lopputulos.
Ei ole olemassa standardihoitoa nuorille potilaille, joilla on DLBCL ja epäsuotuisa IPI-pistemäärä. Näiden potilaiden eloonjääminen on edelleen huono, EFS noin 40 %.
RCHOP:n yhdistelmä uusien lääkkeiden kanssa on houkutteleva lähestymistapa näiden potilaiden hoitoon.
Tavoitteena on arvioida niiden potilaiden osuutta, joilla on tapahtumaton eloonjääminen (EFS) 2 vuoden jälkeen ja joilla on DLBCL-diagnoosi, jonka aIPI > 1 tai aIPI = 1 ja joilla on kohonnut beeta-2-mikroglobuliinitaso (yli ylärajat). normaalista.)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL) on yleisin non-Hodgkinin lymfooma, jota esiintyy 30–50 % potilaista. Vaikka sitä pidetään parantuvana sairautena, vähintään 40 % potilaista epäonnistuu ensilinjan kemoterapiassa. Kansainvälistä ennusteindeksiä (IPI) ja ikäkorjattua IPI:tä (aIPI) on käytetty niiden julkaisemisesta lähtien tunnistamaan potilaita, joilla on erilainen lopputulos.
CHOP-kemoterapia, joka on annettu 21 päivän välein, on ollut jo vuosia standardihoito pitkälle edenneelle DLBCL:lle, jolla on saavutettu noin 40 % pitkäaikainen kokonaiseloonjääminen (OS). Monet tutkimukset osoittavat, että monoklonaalisen vasta-aineen Rituksimabi lisääminen parantaa potilaiden eloonjäämistä, jolloin saavutetaan suurempi tapahtumavapaa eloonjäämisaste iäkkäillä potilailla, joilla on sekä suotuisa että epäsuotuisa IPI-pistemäärä. R-CHOP paransi myös eloonjäämistä nuorilla potilailla, joilla oli suotuisa IPI-pistemäärä.
Ei ole olemassa standardihoitoa nuorille potilaille, joilla on DLBCL ja epäsuotuisa IPI-pistemäärä. Näiden potilaiden eloonjääminen on edelleen huono, EFS noin 40 %.
RCHOP:n yhdistelmä uusien lääkkeiden kanssa on houkutteleva lähestymistapa näiden potilaiden hoitoon.
Tutkijat ehdottavat vaiheen II satunnaistettua kliinistä tutkimusta nuorille potilaille, joilla on epäsuotuisa IPI-pistemäärä DLBCL, jossa käytetään 6 sykliä ihonalaisen bortetsomibin ja R-CAP:n yhdistelmää (RCHOP ilman vinkristiiniä neuropatian välttämiseksi) verrattuna tavalliseen immunokemoterapia-ohjelmaan R-CHOP joka 21. päivää.
Tavoitteena on arvioida niiden potilaiden osuutta, joilla on tapahtumaton eloonjääminen (EFS) 2 vuoden jälkeen ja joilla on DLBCL-diagnoosi, jonka aIPI > 1 tai aIPI = 1 ja joilla on kohonnut beeta-2-mikroglobuliinitaso (yli normaalin ylärajan). ).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
Girona, Espanja, 17007
- Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta
-
Madrid, Espanja, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Espanja, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Espanja, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Espanja, 28031
- Hospital Universitario Infanta Leonor
-
Madrid, Espanja, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal
-
Salamanca, Espanja, 37007
- Hospital Universitario De Salamanca
-
Santa Cruz de Tenerife, Espanja, 38320
- Hospital Universitario de Canarias
-
Sevilla, Espanja, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia, Espanja, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
Valencia, Espanja, 46017
- Hospital Universitario Doctor Peset
-
-
Aragón
-
Zaragoza, Aragón, Espanja, 50009
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Espanja, 33006
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Espanja, 08916
- Institut Catalá d'Oncología, Hospital Germans Trias i Pujol
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanja, 08908
- Institut Catalá d'Oncologia, Hospital Duran i Reynals
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Espanja, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
-
Cádiz
-
Jerez de la Frontera, Cádiz, Espanja, 11407
- Hospital de Jerez
-
-
Islas Baleares
-
Palma, Islas Baleares, Espanja, 07198
- Hospital Son Llatzer
-
-
Madrid
-
Alcorcón, Madrid, Espanja, 28922
- Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
-
-
Pontevedra
-
Vigo, Pontevedra, Espanja, 36036
- Complejo Hospitalario Universitario de Vigo
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on diagnosoitu primaarinen diffuusi DLBCL ja jotka eivät ole koskaan saaneet hoitoa tähän sairauteen.
- Ikä 18-70 vuotta.
- Ikäsovitettu IPI (aIPI) yli 1 tai yhtä suuri kuin 1 korkealla beeta-2-mikroglobuliinitasolla (yli UNL)
- Erilaistumisklusteri 20 (CD20) positiivista b-lymfosyyttiä.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3.
- Yli 12 viikkoa elinajanodote.
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
- Eivät raskaana olevat naiset tai imettävät naiset ilman heteroseksuaalista aktiivisuutta koko tutkimuksen ajan. Naiset, joilla on heteroseksuaalinen aktiivisuus, vain, jos he ovat valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää. Kaksi ehkäisymenetelmää voivat olla kaksi estemenetelmää tai estemenetelmä yhdistettynä hormonaaliseen ehkäisymenetelmään raskauden ehkäisemiseksi, käytettynä koko tutkimuksen ajan ja 3 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat aikuiset, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää.
- Potilaat, joilla on keskushermoston (CNS) lymfooma.
- Vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniini > 2,5 UNL) tai maksan vajaatoiminta (bilirubiini tai alaniiniaminotransaminaasi (ALT) / aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 3 UNL), ellei sen epäillä johtuvan sairaudesta.
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat
- Potilas, jota on aiemmin hoidettu DLBCL:n vuoksi
- Kroonisen hepatiitti B:n positiivinen määritys (määritelty positiiviseksi serologiaksi HBsAg:lle). On sallittua ottaa mukaan potilaita, joilla on piilevä tai aikaisempi hepatiitti B (määritelty positiivisiksi vasta-aineiksi hepatiitti B -viruksen ydintä vastaan [HBcAb] ja HBsAg-negatiivisia), jos hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA:ta ei voida havaita.
- Positiiviset tulokset hepatiitti C:lle (vasta-aineserologia hepatiitti C -virukselle ((HCV)). HCV-positiiviset potilaat voivat osallistua vain, jos polymeraasiketjureaktion (PCR) tulos on negatiivinen HCV-RNA:lle.
- Aiemmin sydän- ja verisuonisairaus, jossa kammioiden ejektiofraktio < 50 %.
- Potilaat, joilla on vakavia psykiatrisia sairauksia, jotka voivat häiritä heidän kykyään ymmärtää tutkimusta (mukaan lukien alkoholismi tai huumeriippuvuus).
- Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä hiiren proteiineille tai muille tutkimuslääkkeiden aineosille.
- Transformoitunut follikulaarinen lymfooma.
- Aiempi muu neoplastinen pahanlaatuinen kasvain, jonka täydellinen vaste < 5 vuotta (paitsi ihon okasolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ).
- Hallitsemattomien tilojen esiintyminen: sydän-, hengitys-, neurologiset, metaboliset jne., jotka eivät liity lymfoomaan.
- Hallitsematon verenpaine (diastolinen verenpaine yli 110 mmHg).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: R-CHOP
6 sykliä 21 päivän välein.
|
Rituksimabi: laskimoon, 375 mg/m2, päivä 1
Syklofosfamidi: laskimoon, 750 mg/m2, päivä 1
Adriamysiini: suonensisäinen, 50 mg/m2, päivä 1
Muut nimet:
Prednisoni: suun kautta, 100 mg, päivät 1-5
Vinkristiini: laskimoon, 1,4 mg/m2, päivä 1
|
|
KOKEELLISTA: B-R-CAP
6 sykliä 21 päivän välein
|
Rituksimabi: laskimoon, 375 mg/m2, päivä 1
Syklofosfamidi: laskimoon, 750 mg/m2, päivä 1
Adriamysiini: suonensisäinen, 50 mg/m2, päivä 1
Muut nimet:
Prednisoni: suun kautta, 100 mg, päivät 1-5
Bortetsomibi: ihon alle, 1,3 mg/m2, päivät 1, 8, 15.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on tapahtumaton eloonjääminen 2 vuoden iässä.
Aikaikkuna: Hoitojakson aikana arvioinnit tehdään 2 syklin välein. Hoidon päätyttyä 3 kuukauden välein ensimmäisenä vuonna, 6 kuukauden välein toisena vuonna ja vuosittain 3.–5.
|
Arvioida niiden potilaiden osuutta, joilla on tapahtumaton eloonjääminen 2 vuoden kohdalla potilailla, joilla on diagnosoitu DLBCL, joiden aIPI > 1 tai aIPI=1 ja joilla on kohonnut beeta 2-mikroglobuliinitaso (yli UNL). UNL = Normaalin yläraja. |
Hoitojakson aikana arvioinnit tehdään 2 syklin välein. Hoidon päätyttyä 3 kuukauden välein ensimmäisenä vuonna, 6 kuukauden välein toisena vuonna ja vuosittain 3.–5.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tapahtumaton eloonjääminen 2 vuoden iässä DLBCL:n eri alatyypeissä
Aikaikkuna: Kun hoito on aloitettu, tehdään viikoittain turvallisuuskäyntejä, käyntejä ennen jokaista hoitojaksoa, päivänä 60 kuudennen syklin jälkeen ja sitten seurantakäyntejä kolmen kuukauden välein ensimmäisten 2 vuoden aikana ja 6 kuukauden välein 5. vuoteen asti.
|
Tapahtumaton eloonjääminen 2 vuoden kohdalla DLBCL-alaryhmien eri alatyypeissä: idukeskuksen B-solumainen (GCB)/ei-GCB.
|
Kun hoito on aloitettu, tehdään viikoittain turvallisuuskäyntejä, käyntejä ennen jokaista hoitojaksoa, päivänä 60 kuudennen syklin jälkeen ja sitten seurantakäyntejä kolmen kuukauden välein ensimmäisten 2 vuoden aikana ja 6 kuukauden välein 5. vuoteen asti.
|
|
Kokonaiseloonjäämisikä 2 vuotta
Aikaikkuna: Kun hoito on aloitettu, tehdään viikoittaisia turvallisuuskäyntejä, käyntejä ennen jokaista hoitojaksoa, päivänä 60 kuudennen jakson jälkeen ja sitten seurantakäyntejä kolmen kuukauden välein ensimmäisten 2 vuoden aikana ja kuuden kuukauden välein 5. vuoteen asti.
|
Kokonaiseloonjäämisaika 2 vuoden kohdalla potilailla, joilla on diagnosoitu DLBCL, joiden aIPI > 1 tai aIPI=1 ja joilla on kohonnut beeta 2-mikroglobuliinitaso (yli UNL)
|
Kun hoito on aloitettu, tehdään viikoittaisia turvallisuuskäyntejä, käyntejä ennen jokaista hoitojaksoa, päivänä 60 kuudennen jakson jälkeen ja sitten seurantakäyntejä kolmen kuukauden välein ensimmäisten 2 vuoden aikana ja kuuden kuukauden välein 5. vuoteen asti.
|
|
Yleinen vastausprosentti ja täydelliset remissiot
Aikaikkuna: Kun hoito on aloitettu, tehdään viikoittaisia turvallisuuskäyntejä, käyntejä ennen jokaista hoitojaksoa, päivänä 60 kuudennen jakson jälkeen ja sitten seurantakäyntejä kolmen kuukauden välein ensimmäisten 2 vuoden aikana ja kuuden kuukauden välein 5. vuoteen asti.
|
Kokonaisvaste ja täydelliset remissiot potilailla, joilla on diagnosoitu DLBCL, joiden aIPI > 1 tai aIPI=1 ja joilla on kohonnut beeta 2-mikroglobuliinitaso (yli UNL).
|
Kun hoito on aloitettu, tehdään viikoittaisia turvallisuuskäyntejä, käyntejä ennen jokaista hoitojaksoa, päivänä 60 kuudennen jakson jälkeen ja sitten seurantakäyntejä kolmen kuukauden välein ensimmäisten 2 vuoden aikana ja kuuden kuukauden välein 5. vuoteen asti.
|
|
Toksisuus CTC-kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Kun hoito on aloitettu, tehdään viikoittaisia turvallisuuskäyntejä, käyntejä ennen jokaista hoitojaksoa, päivänä 60 kuudennen jakson jälkeen ja sitten seurantakäyntejä kolmen kuukauden välein ensimmäisten 2 vuoden aikana ja kuuden kuukauden välein 5. vuoteen asti.
|
Myrkyllisyys National Cancer Instituten (NCI) yleisten toksisuuskriteerien (CTC) (versio 3.0) mukaan.
|
Kun hoito on aloitettu, tehdään viikoittaisia turvallisuuskäyntejä, käyntejä ennen jokaista hoitojaksoa, päivänä 60 kuudennen jakson jälkeen ja sitten seurantakäyntejä kolmen kuukauden välein ensimmäisten 2 vuoden aikana ja kuuden kuukauden välein 5. vuoteen asti.
|
|
Väliaikaisen PET/CT-arvioinnin EFS:n ennustavan arvon arvioiminen
Aikaikkuna: Ennen hoitoa, toisen jakson jälkeen, neljännen jakson jälkeen ja hoidon päätyttyä.
|
Väliaikaisen PET/CT-arvioinnin EFS:n ennustavan arvon arvioimiseksi 2 ja 4 kemoterapiasyklin jälkeen. Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo de Médula Ósean (GELTAMO) PET Network -ryhmä suorittaa tämän sokean keskitetyn katsauksen reaaliajassa (laadullinen ja määrällinen, tulevaisuuden keskitetty katsaus suoritetuista PET-skannauksista) |
Ennen hoitoa, toisen jakson jälkeen, neljännen jakson jälkeen ja hoidon päätyttyä.
|
|
Tunnistaa vasteen ja eloonjäämisen kliiniset ja biologiset prognostiset tekijät.
Aikaikkuna: Kun hoito on aloitettu, tehdään viikoittain turvallisuuskäyntejä, käynti ennen jokaista hoitosykliä, käynti 60. päivänä kuudennen syklin jälkeen ja sen jälkeen seurantakäyntejä kolmen kuukauden välein ensimmäisten 2 vuoden aikana ja 6 kuukauden välein 5. vuoteen asti. .
|
Tunnistaa vasteen ja eloonjäämisen kliiniset ja biologiset prognostiset tekijät.
|
Kun hoito on aloitettu, tehdään viikoittain turvallisuuskäyntejä, käynti ennen jokaista hoitosykliä, käynti 60. päivänä kuudennen syklin jälkeen ja sen jälkeen seurantakäyntejä kolmen kuukauden välein ensimmäisten 2 vuoden aikana ja 6 kuukauden välein 5. vuoteen asti. .
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biologinen projekti
Aikaikkuna: Rekrytointijakson aikana, potilaan satunnaistamisen jälkeen.
|
|
Rekrytointijakson aikana, potilaan satunnaistamisen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Eva González, MD, Institut Catalá d'Oncologia, Hospital Duran i Reynals
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma, B-solu
- Lymfooma
- Lymfooma, suuri B-solu, diffuusi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Antibiootit, antineoplastiset
- Syklofosfamidi
- Rituksimabi
- Prednisoni
- Bortetsomibi
- Doksorubisiini
- Vincristine
Muut tutkimustunnusnumerot
- BRCAP-GELTAMO12
- 2012-005138-12 (EUDRACT_NUMBER)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .