2 型糖尿病および歯周炎患者における白血球のシグナル伝達と防御機構 (DMS)
2017年6月30日 更新者：Dr. Jens Martin Herrmann、Zentrum fuer Zahn-, Mund- und Kieferheilkunde
2 型糖尿病および歯周炎患者におけるヒト多形核好中球 (PMN) のサイトゾルシグナル伝達およびエフェクター機能
白血球の膜と表面構造は、糖尿病に見られる代謝障害や合併症の影響を受けます。 したがって、細胞の活性化、シグナル伝播、細胞内シグナル伝達、および殺菌エフェクター機能が変化します。
糖尿病の症状が患者の全身的介入と治療（抗糖尿病療法/ADT、つまり抗糖尿病薬、食事療法および栄養指導、理学療法および運動療法）によって矯正されると、白血球の機能は正常化して正常な機能に達します。健康な被験者由来の細胞に匹敵します。
歯周炎のような歯周病は長い間、管理されていない糖尿病の合併症と関連付けられており、その合併症と呼ばれてきました。 逆に、糖尿病の状態が改善された後、口腔衛生計画、口腔全体の汚染除去（FD、すなわち、専門的な機械による歯のクリーニング、歯と根の表面のプレーニングの前後に局所消毒剤を経口使用すること）が行われると、歯周炎の治療が効果的であることが証明されます。磨き、および全身性抗生物質と組み合わせた歯肉と軟部組織の汚染除去が行われます。 歯肉の治癒を強化するために、再感染予防（RP）および支持的歯周治療（SPT）が歯科専門家によって個別に詳細なスケジュールに基づいて施されます。
参加者のセルフケアに重要な歯周ポケットが RP や SPT を含む FD によって除去されず、6 か月後でも >5mm のニッチが持続する場合、患者にはその旨が通知され、歯周病除去の適応となる外科的介入が提案されます。
歯科フォローアップ検査はすべての参加者に提供されます。
調査の概要
詳細な説明
具体的な目的
- PMNのサイトゾルCa2+-（デルタ[Ca2+]i）およびpH（デルタ_pHi）シグナル伝達応答と殺菌エフェクター機能が糖尿病コントロールの状態に依存しており、年齢および性別が一致したコントロールと比較したときに減少または増加しているかどうかを調査すること
- 糖尿病性PMNの運動性および殺菌機能の変化の生化学的基礎を明らかにする：それぞれスーパーオキシドの生成とエラスターゼの放出
- 糖尿病性PMNによって示されるサイトゾルカルシウム（デルタ[Ca2+]i）およびpH（デルタ_pHi）の調節において観察された変化の分子基盤を特徴付けること
- 患者の血糖コントロールが正常化され、血糖値と歯周病が矯正されたときに、糖尿病性PMNの活性化前の状態と変化した殺菌機能が逆転するかどうかを調べるため
- 全身的および歯周的介入が 2 型糖尿病患者の臨床的愛着獲得につながるかどうかを評価するため
研究の種類
介入
入学 (予想される)
45
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Giessen、ドイツ、35392
- Department of Periodontontology, ZentrumZMK
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- II型糖尿病
- 糖化ヘモグロビン ≥8.5%
- 慢性歯周炎
- 患者と対照者は少なくとも 12 本の天然歯を持っている必要があります（歯肉縁下の詰め物、クラウン、虫歯がないもの）。
除外基準:
- 妊娠
- 喫煙
- 低肥満指数 (BMI <18.5kg/m*m)
- 冠状動脈疾患、脳血管疾患、末梢血管疾患、心臓弁膜症、うっ血性心不全などの重度の心血管疾患
- 癌、肝疾患、肺疾患、歯周炎以外の慢性感染症（HIV、肝炎など）、リウマチ性疾患、血液疾患、または糖尿病以外の入院または慢性内科的治療を必要とするその他の主要な疾患。
- 治療を必要とする重篤な精神疾患、またはプロトコルを理解または協力する能力を妨げる可能性のある重度の精神疾患
- 進行中のアルコールまたは薬物乱用。あらゆる形態の薬物療法または違法薬物乱用
- 全身性の経腸または非経口薬、一部は毎日のビタミンまたは抗酸化サプリメント、および特定のカルシウムチャネル遮断薬（例： ニフェジピン）;ただし、抗糖尿病薬またはインスリン代替薬
- 抗生物質または補助薬/消毒剤、および使用中の歯科材料（手袋を含む）に対するアレルギー、特に局所消毒液に対するアレルギー、すなわちクロルヘキシジン / N',N'''''-ヘキサン-1,6-ジイルビス[N-( 4-クロロフェニル)(イミドジカルボンイミドジアミド)] またはポビドンヨード / 2-ピロリジノン、1-エテニル、ホモポリマー、ヨウ素との化合物
- 重度の歯科疾患は、重度の齲蝕、および/または外科的矯正を必要とする重度の歯髄疾患、または容易に治療できない他の粘膜または歯の状態、または広範な歯科、口腔外科または補綴治療、または歯に影響を与える可能性のあるその他の口腔治療を必要とするものとして定義されます。歯周治療の結果、または全身投薬を必要とする疾患や症候群。
- -ベースラインから6週間以内に連続30日を超える全身、局所、または吸入ステロイド治療。
- ベースライン前6か月以内に受けた歯周治療
- 対照の場合: 歯周スクリーニング指数 (PSI) > 1
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：糖尿病治療(ADT)+口腔内除菌(FD)
広告: （非）経口、抗糖尿病薬、食事療法および栄養管理、理学療法および体操 FD: 機械的歯のデブリードマン、歯および根の表面のプレーニングおよび軟組織の汚染除去の前後に、全身性抗生物質（アモキシシリンとメトロニダゾールの組み合わせ - 微生物耐性が検出されなかった場合）と組み合わせた局所消毒剤の経口使用。 |
他の名前：
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アクティブコンパレータ：全口除染(FD)
FD: 機械的歯のデブリードマン、歯および根の表面のプレーニングおよび軟組織の汚染除去の前後に、全身性抗生物質（アモキシシリンとメトロニダゾールの組み合わせ - 微生物耐性が検出されなかった場合）と組み合わせた局所消毒剤の経口使用。 |
他の名前：
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介入なし：治療なし
健康な人は横断的に監視されるべき
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6 か月目と 12 か月後の臨床愛着レベル (CAL) のベースラインからの変化
時間枠：0、6、12か月
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CAL: 臨床的かつ定量的に、付着レベルは歯のセメントエナメル接合部 (CEJ) から歯周ポケットの底部までの距離 (mm) として定義されます。
治癒中または歯周治療中にアタッチメントの増加が見られる場合があります。
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0、6、12か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ポケット深さのプロービング (PPD)
時間枠：0、6、12か月
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PPD: 歯周プロービング深度とも呼ばれ、歯肉縁から溝または歯周ポケットの基部までのミリメートル単位の距離として定義されます。
圧力校正されたフロリダプローブを使用して、存在するすべての歯の 6 つの表面 (遠心頬側、中間頬側、近心頬側、遠心舌側、中間舌側、近心舌側) で測定されます。
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0、6、12か月
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プロービング時の出血 (BOP)
時間枠：0、6、12か月
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BOP: ポケットの深さ (PPD) を決定するためのプロービング後の出血の有無を記録することによって決定されます。
このパラメータは、歯列内の検査されたすべての部位のうちの出血部位の割合として表され、Florida プローブ ソフトウェアを使用して文書化されます。
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0、6、12か月
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ボディマス指数 (BMI)
時間枠：-3週間; 0、6、12か月
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BMI は、参加者の体重を身長の 2 乗で割ったものとして評価されます。
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-3週間; 0、6、12か月
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糖化ヘモグロビン (HbA1c)
時間枠：-3週間; 0、6、12か月
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血糖の生理学的レベルにより、正常な量の糖化ヘモグロビンが生成されます。
治療手順は、2 型糖尿病患者の血漿グルコースを減少させるのに役立つ可能性があり、したがって、糖化ヘモグロビンの割合をタイムリーに拡張することができます。
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-3週間; 0、6、12か月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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好中球の細胞質カルシウム濃度 ([Ca2+]i)
時間枠：-3、0、2週間。 6ヶ月と12ヶ月
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[Ca2+]i: ex vivo でのセカンド メッセンジャーの細胞質カルシウム濃度は、化学誘引性または貪食性の PMN 受容体活性化の重要なパラメーターに似ています。
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-3、0、2週間。 6ヶ月と12ヶ月
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好中球の細胞質pH (pHi)
時間枠：-3、0、2週間。 6ヶ月と12ヶ月
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pHi: ex vivo でリガンド結合した好中球受容体は一連のシグナルを開始し、その結果、実体の食作用と、食細胞顆粒の内容物および酸化生成物の放出が引き起こされます。
これらのエフェクター機能が起こる具体的な機構は、[Ca2+]i と pHi の変化に関係する受容体に依存します。
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-3、0、2週間。 6ヶ月と12ヶ月
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活性酸素種 (ROS) の放出
時間枠：-3、0、2週間。 6ヶ月と12ヶ月
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ROS: これらの NADPH 産物は、主に好中球のファゴリソソーム コンパートメント内に見られます。
食作用中、好中球は ROS を放出し、その結果側副組織損傷が生じる可能性があります。
ROS 放出の反応性は、細胞の化学誘引物質および食細胞受容体の活性化後に ex vivo で評価されます。
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-3、0、2週間。 6ヶ月と12ヶ月
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好中球エラスターゼ (EA) の放出
時間枠：-3、0、2週間。 6ヶ月と12ヶ月
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EA: エラスターゼは好中球のアズール顆粒に存在し、ファゴリソソーム融合後に活性化されます。したがって、飲み込まれた実体の近くでは、バリンが豊富なタンパク質を分解することによって殺菌活性を発揮します。
弾性分解活性は、化学誘引物質および好中球受容体の貪食活性化後にエクスビボで評価されます。
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-3、0、2週間。 6ヶ月と12ヶ月
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歯肉溝間液 (GCF)
時間枠：-3週と0週
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GCF: 歯肉溝の滲出液のような血清の定量的および定性的評価が実行されます。
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-3週と0週
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刺激された好中球 (CLt) の全体的なルミノール依存性化学発光
時間枠：0週間
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総 ROS の検出は、好中球の受容体活性化後に動的化学発光アッセイを用いて ex vivo で実行されます。
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0週間
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刺激された好中球の細胞外ルミノール依存性化学発光 (CLex)
時間枠：0週間
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細胞外 ROS の検出は、好中球の受容体活性化後に動的化学発光アッセイを用いて ex vivo で行われます。
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0週間
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細胞免疫応答
時間枠：0、6、12か月
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白血球サブセットの分析、すなわち
末梢静脈血サンプルからの T リンパ球
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0、6、12か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Jens Martin Herrmann, Dr.、Department of Periodontology, ZentrumZMK
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年1月1日
一次修了 (予想される)
2017年12月1日
研究の完了 (予想される)
2017年12月1日
試験登録日
最初に提出
2013年4月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年5月2日
最初の投稿 (見積もり)
2013年5月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年7月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年6月30日
最終確認日
2017年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。