Señalización de glóbulos blancos y mecanismos de defensa en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y periodontitis (DMS)
30 de junio de 2017 actualizado por: Dr. Jens Martin Herrmann, Zentrum fuer Zahn-, Mund- und Kieferheilkunde
Neutrófilo polimorfonuclear humano (PMN) Señalización citosólica y funciones efectoras en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y periodontitis
La membrana de los glóbulos blancos y las estructuras superficiales se ven afectadas por los trastornos metabólicos y las complicaciones que se encuentran en la diabetes mellitus. Por lo tanto, se alteran la activación celular, la propagación de la señal, la señalización intracelular y las funciones efectoras bactericidas.
Cuando los síntomas diabéticos se corrigen mediante la intervención sistémica y el tratamiento de los pacientes (Terapia Antidiabética/ADT, es decir, medicación antidiabética, dieta y supervisión dietética, fisioterapia y ejercicios físicos), las funciones de los glóbulos blancos se normalizarán y alcanzarán la funcionalidad. comparable a las células derivadas de sujetos sanos.
Las enfermedades de las encías como la periodontitis se han asociado durante mucho tiempo y se han denominado complicaciones de la diabetes mellitus no controlada. Viceversa, después de que se corrigen las condiciones diabéticas, el tratamiento de la periodontitis se demostrará efectivo cuando se aplica un régimen de higiene bucal, descontaminación bucal completa (FD, es decir, el uso oral de antisépticos tópicos antes y después de la limpieza dental mecánica profesional, el alisado de la superficie dental y radicular, pulido y descontaminación de encías y tejidos blandos en combinación con antibióticos sistémicos). Para reforzar la cicatrización de las encías, los profesionales de la odontología administrarán la prevención de la reinfección (RP) y la terapia periodontal de apoyo (SPT) de forma individual y en un programa detallado.
Si las bolsas periodontales críticas para el autocuidado del participante no se eliminan mediante FD, incluidas la PR y la SPT, y los nichos de >5 mm persisten después de 6 meses, se informa a los pacientes y se les ofrece una intervención quirúrgica según lo indicado para eliminar la enfermedad de las encías.
Se ofrecerán exámenes dentales de seguimiento a todos los participantes.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivos Específicos
- Investigar si las respuestas de señalización del Ca2+- (delta[Ca2+]i) y el pH (delta_pHi) citosólicos y las funciones efectoras bactericidas de los PMN dependen del estado del control de la diabetes y se reducen o aumentan en comparación con los controles emparejados por edad y sexo.
- Determinar la base bioquímica de la alteración de la motilidad de los PMN diabéticos, así como las funciones bactericidas: producción de superóxido y liberación de elastasa, respectivamente.
- Caracterizar la base molecular de las alteraciones observadas en la regulación del calcio citosólico (delta[Ca2+]i) y el pH (delta_pHi) que presentan los PMN diabéticos
- Investigar si el estado preactivado y la funcionalidad bactericida alterada de los PMN diabéticos se revierten cuando se normaliza el control glucémico de los pacientes, se corrigen los niveles de glucosa en sangre y la enfermedad periodontal.
- Evaluar si la intervención sistémica y periodontal puede conducir a una ganancia de inserción clínica en pacientes con diabetes mellitus tipo 2
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
45
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Giessen, Alemania, 35392
- Department of Periodontontology, ZentrumZMK
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diabetes Mellitus, Tipo II
- Hemoglobina glicosilada ≥8,5%
- Periodontitis Crónica
- Los pacientes y los controles deben tener al menos 12 dientes naturales (sin empastes subgingivales, coronas o caries)
Criterio de exclusión:
- El embarazo
- De fumar
- Índice de masa corporal bajo (IMC <18,5 kg/m*m)
- Enfermedad cardiovascular grave, incluida la enfermedad de las arterias coronarias, la enfermedad vascular cerebral, la enfermedad vascular periférica, la enfermedad cardíaca valvular y la insuficiencia cardíaca congestiva
- Otras enfermedades importantes, como cáncer, enfermedad hepática, enfermedad pulmonar, enfermedad infecciosa crónica distinta de la periodontitis (VIH, hepatitis, etc.), enfermedad reumatológica, enfermedad hematológica o cualquier afección que requiera hospitalización o tratamiento médico crónico que no sea diabetes.
- Enfermedad psiquiátrica mayor que requiera tratamiento o que pueda interferir con la capacidad de comprender o cooperar con el protocolo
- Abuso continuo de alcohol o drogas; todas las formas de medicación o abuso de sustancias ilegales
- Medicamentos enterales o parenterales sistémicos, en parte suplementos vitamínicos o antioxidantes diarios y ciertos bloqueadores de los canales de calcio (es decir, nifedipina); pero antidiabéticos o sustitución de insulina
- Alergias a antibióticos o medicamentos adyuvantes/antisépticos, así como materiales dentales en uso (incluidos los guantes), en particular aquellos contra soluciones antisépticas tópicas, es decir, clorhexidina/N',N'''''-hexano-1,6-diilbis[N-( 4-clorofenil)(imidodicarbonimidica diamida)] o povidona yodada/2-pirrolidinona, 1-etenil-, homopolímero, compuesto con yodo
- Enfermedad dental grave definida como caries dental grave y/o enfermedad pulpar grave que requiera corrección quirúrgica, o cualquier otra afección dental o de la mucosa que no se trate fácilmente, o que requiera un tratamiento dental, quirúrgico oral o protésico extenso, o cualquier otro tratamiento oral que pueda afectar el resultado de la terapia periodontal o enfermedades o síndromes que requieren medicación sistémica.
- Tratamiento con esteroides sistémicos, tópicos o inhalados durante más de 30 días consecutivos dentro de las 6 semanas del inicio.
- Cualquier tratamiento periodontal dentro de los 6 meses anteriores a la línea de base
- Para controles: un índice de detección periodontal (PSI) > 1
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Terapia Antidiabética (ADT)+Descontaminación de Boca Completa (FD)
ADT: (Par-)enteral, medicación antidiabética, dieta y supervisión dietética, fisioterapia y ejercicios físicos DF: El uso oral de antisépticos tópicos antes y después del desbridamiento dental mecánico, el alisado de la superficie dental y radicular y la descontaminación de tejidos blandos en combinación con antibióticos sistémicos (una combinación de amoxicilina y metronidazol, si no se detectaron resistencias microbianas) |
Otros nombres:
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Comparador activo: Descontaminación de boca completa (FD)
DF: El uso oral de antisépticos tópicos antes y después del desbridamiento dental mecánico, el alisado de la superficie dental y radicular y la descontaminación de tejidos blandos en combinación con antibióticos sistémicos (una combinación de amoxicilina y metronidazol, si no se detectaron resistencias microbianas) |
Otros nombres:
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Sin intervención: Sin tratamiento
Individuos sanos a ser monitoreados transversalmente
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en el nivel de apego clínico (CAL) a los 6 y 12 meses
Periodo de tiempo: 0, 6 y 12 meses
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CAL: clínica y cuantitativamente, el nivel de inserción se define como la distancia en mm desde la unión amelocementaria (UCE) de los dientes hasta las bases de las bolsas periodontales.
La ganancia de inserción se puede encontrar durante los procedimientos de curación o tratamiento periodontal.
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0, 6 y 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Profundidad de la bolsa de sondeo (PPD)
Periodo de tiempo: 0, 6 y 12 meses
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PPD: también llamada profundidad de sondaje periodontal, se define como la distancia en milímetros desde el margen gingival hasta la base del surco o bolsa periodontal.
Se mide en seis superficies/diente (distobucal, mediobucal, mesiobucal, distolingual, mediolingual y mesiolingual) de todos los dientes presentes utilizando la sonda Florida calibrada por presión.
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0, 6 y 12 meses
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Sangrado al sondaje (BOP)
Periodo de tiempo: 0, 6 y 12 meses
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BOP: se determinará registrando la presencia o ausencia de sangrado después del sondaje para determinar la profundidad de la bolsa (PPD).
Este parámetro se expresará como % de sitios sangrantes de todos los sitios examinados en la dentición y se documentará con el software de sonda Florida.
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0, 6 y 12 meses
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Índice de masa corporal (IMC)
Periodo de tiempo: -3 semanas; 0, 6 y 12 meses
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El índice de masa corporal se evaluará como la masa corporal de los participantes dividida por el cuadrado de su altura.
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-3 semanas; 0, 6 y 12 meses
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Hemoglobina glicosilada (HbA1c)
Periodo de tiempo: -3 semanas; 0, 6 y 12 meses
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Los niveles fisiológicos de glucosa en sangre dan como resultado una cantidad normal de hemoglobina glicosilada.
Los procedimientos de tratamiento pueden ayudar a reducir la glucosa plasmática en personas con diabetes mellitus tipo 2 y, por lo tanto, aumentar de manera oportuna la fracción de hemoglobina glicosilada.
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-3 semanas; 0, 6 y 12 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentración de calcio citoplasmático de neutrófilos ([Ca2+]i)
Periodo de tiempo: -3, 0 y 2 semanas; 6 y 12 meses
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[Ca2+]i: la concentración de calcio citoplasmático del segundo mensajero ex vivo se asemeja a un parámetro clave para la activación del receptor PMN quimioatrayente o fagocítico.
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-3, 0 y 2 semanas; 6 y 12 meses
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PH citoplasmático de neutrófilos (pHi)
Periodo de tiempo: -3, 0 y 2 semanas; 6 y 12 meses
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pHi: los receptores de neutrófilos ligados ex vivo inician una serie de señales, lo que da como resultado la fagocitosis de una entidad y la liberación del contenido de los gránulos de fagocitos, así como de productos oxidativos.
Los mecanismos específicos por los cuales ocurren estas funciones efectoras dependen del receptor involucrado entre [Ca2+]i en los cambios de pHi.
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-3, 0 y 2 semanas; 6 y 12 meses
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Liberación de Especies Reactivas de Oxígeno (ROS)
Periodo de tiempo: -3, 0 y 2 semanas; 6 y 12 meses
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ROS: estos productos de NADPH se encuentran predominantemente dentro de los compartimentos fagolisosomales de los neutrófilos.
Durante la fagocitosis, los neutrófilos pueden liberar ROS, lo que provoca daño tisular colateral.
La reactividad de la liberación de ROS se evaluará ex vivo después de la activación de los receptores quimioatrayentes y fagocíticos de las células.
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-3, 0 y 2 semanas; 6 y 12 meses
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Liberación de elastasa de neutrófilos (EA)
Periodo de tiempo: -3, 0 y 2 semanas; 6 y 12 meses
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EA: residiendo en los gránulos azurófilos de los neutrófilos, la elastasa se activa después de la fusión fagolisosomal; por lo tanto, en la proximidad de las entidades engullidas, desarrolla actividad bactericida al degradar proteínas ricas en valina.
La actividad elastolítica se evaluará ex vivo después de la activación quimioatrayente y fagocítica de los receptores de los neutrófilos.
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-3, 0 y 2 semanas; 6 y 12 meses
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Líquido crevicular gingival (GCF)
Periodo de tiempo: -3 y 0 semanas
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GCF: se realizará una evaluación cuantitativa y cualitativa del suero como exudado en el surco gingival.
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-3 y 0 semanas
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Quimioluminiscencia global dependiente de luminol de neutrófilos estimulados (CLt)
Periodo de tiempo: 0 semanas
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La detección de ROS totales se realizará ex vivo con un ensayo de quimioluminiscencia cinética después de la activación del receptor de neutrófilos.
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0 semanas
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Quimioluminiscencia dependiente de luminol extracelular de neutrófilos estimulados (CLex)
Periodo de tiempo: 0 semanas
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La detección de ROS extracelular se realizará ex vivo con un ensayo de quimioluminiscencia cinética después de la activación del receptor de neutrófilos.
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0 semanas
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Respuestas inmunes celulares
Periodo de tiempo: 0, 6 y 12 meses
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Análisis de subconjuntos de leucocitos, es decir.
Linfocitos T de las muestras de sangre venosa periférica
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0, 6 y 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jens Martin Herrmann, Dr., Department of Periodontology, ZentrumZMK
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 2012
Finalización primaria (Anticipado)
1 de diciembre de 2017
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de diciembre de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de abril de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de mayo de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
7 de mayo de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
2 de julio de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de junio de 2017
Última verificación
1 de junio de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedades Estomatognáticas
- Enfermedades periodontales
- Enfermedades de la Boca
- Diabetes mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Periodontitis
- Periodontitis Crónica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes hipoglucemiantes
Otros números de identificación del estudio
- DMS017507GI
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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