Сигнальные и защитные механизмы лейкоцитов у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и пародонтитом (DMS)
30 июня 2017 г. обновлено: Dr. Jens Martin Herrmann, Zentrum fuer Zahn-, Mund- und Kieferheilkunde
Цитозольная сигнальная и эффекторная функции полиморфноядерных нейтрофилов человека (PMN) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и пародонтитом
Мембраны и поверхностные структуры лейкоцитов поражаются метаболическими нарушениями и осложнениями, характерными для сахарного диабета. Следовательно, изменяются клеточная активация, распространение сигнала, внутриклеточная передача сигналов, а также бактерицидные эффекторные функции.
Когда симптомы диабета корректируются системным вмешательством и лечением пациентов (Антидиабетическая терапия/АДТ, т.е. противодиабетические препараты, диета и диетический контроль, физиотерапия и физические упражнения), функции лейкоцитов нормализуются и достигают функциональных возможностей. сопоставимы с клетками, полученными от здоровых людей.
Заболевания десен, такие как пародонтит, долгое время ассоциировались с неконтролируемым сахарным диабетом и назывались осложнениями. Наоборот, после коррекции диабетических состояний эффективность лечения пародонтита будет доказана при соблюдении режима гигиены полости рта, полной деконтаминации полости рта (ФД, т. проводится полировка, а также деконтаминация десен и мягких тканей в сочетании с системными антибиотиками). Для усиления заживления десен специалисты-стоматологи будут проводить профилактику реинфекции (RP), а также поддерживающую пародонтальную терапию (SPT) в индивидуальном порядке и по подробному графику.
Если пародонтальные карманы, критические для самообслуживания участника, не устраняются с помощью ФД, включая РП и КПТ, и сохраняются ниши >5 мм через 6 месяцев, пациентов информируют и предлагают хирургическое вмешательство по показаниям для устранения заболевания десен.
Всем участникам будут предложены дополнительные стоматологические осмотры.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Конкретные цели
- Исследовать, зависят ли цитозольные Ca2+- (дельта[Ca2+]i) и pH (delta_pHi) сигнальные ответы и бактерицидные эффекторные функции PMN от статуса диабетического контроля и уменьшаются или увеличиваются по сравнению с контрольной группой по возрасту и полу.
- Определить биохимическую основу диабетического PMN, изменение подвижности, а также бактерицидных функций: производство супероксида и высвобождение эластазы соответственно.
- Охарактеризовать молекулярную основу наблюдаемых изменений в регуляции цитозольного кальция (дельта[Ca2+]i) и pH (дельта_pHi), проявляемых диабетическими ПЯН.
- Исследовать, обращаются ли предварительно активированное состояние и измененная бактерицидная функция диабетической ПЯН при нормализации гликемического контроля пациентов, корректировке уровня глюкозы в крови, а также заболеваниях пародонта.
- Оценить, может ли системное и пародонтальное вмешательство привести к усилению клинической привязанности у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
45
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Giessen, Германия, 35392
- Department of Periodontontology, ZentrumZMK
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Сахарный диабет, тип II
- Гликированный гемоглобин ≥8,5%
- Хронический пародонтит
- Пациенты и контрольная группа должны иметь не менее 12 естественных зубов (без поддесневых пломб, коронок или кариеса).
Критерий исключения:
- Беременность
- Курение
- Низкий индекс массы тела (ИМТ <18,5 кг/м*м)
- Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, включая ишемическую болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, заболевания периферических сосудов, пороки клапанов сердца и застойную сердечную недостаточность
- Другие серьезные заболевания, включая рак, заболевания печени, заболевания легких, хронические инфекционные заболевания, кроме пародонтита (ВИЧ, гепатит и т. д.), ревматологические заболевания, гематологические заболевания или любые состояния, требующие госпитализации или хронического медикаментозного лечения, кроме диабета.
- Серьезное психиатрическое заболевание, требующее лечения, или которое может помешать способности понимать протокол или сотрудничать с ним.
- Постоянное злоупотребление алкоголем или наркотиками; все формы приема лекарств или злоупотребления психоактивными веществами
- Системные энтеральные или парентеральные препараты, частично ежедневные витаминные или антиоксидантные добавки и некоторые блокаторы кальциевых каналов (т.е. нифедипин); но противодиабетические препараты или заместительная терапия инсулином
- Аллергия на антибиотики или адъювантные препараты/антисептики, а также на используемые стоматологические материалы (включая перчатки), в частности на антисептические растворы для местного применения, например, хлоргексидин/N',N'''''-гексан-1,6-диилбис[N-( 4-хлорфенил)(имидодикарбонимиддиамид)] или повидон-йод/2-пирролидинон, 1-этенил-, гомополимер, соединение с йодом
- Тяжелое стоматологическое заболевание, определяемое как тяжелый кариес зубов и/или тяжелое заболевание пульпы, требующее хирургической коррекции, или любое другое заболевание слизистой оболочки или зубов, которое не поддается лечению или требует обширного стоматологического, стоматологического хирургического или ортопедического лечения, или любое другое лечение полости рта, которое может повлиять на исход периодонтальной терапии или заболеваний или синдромов, требующих системного лечения.
- Системное, местное или ингаляционное лечение стероидами в течение более 30 дней подряд в течение 6 недель от исходного уровня.
- Любое лечение пародонта в течение 6 месяцев до исходного уровня
- Для контрольной группы: пародонтальный индекс скрининга (PSI) > 1.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Противодиабетическая терапия (ADT) + Полная деконтаминация полости рта (FD)
ТД: (Пара-)энтеральное, противодиабетическое лечение, диета и диетический контроль, физиотерапия и физические упражнения ФД: Пероральное применение местных антисептиков до и после механической обработки зуба, выравнивания поверхности зуба и корня и обеззараживания мягких тканей в сочетании с системными антибиотиками (комбинация амоксициллина и метронидазола - при отсутствии микробной резистентности) |
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Полное обеззараживание полости рта (FD)
ФД: Пероральное применение местных антисептиков до и после механической обработки зуба, выравнивания поверхности зуба и корня и обеззараживания мягких тканей в сочетании с системными антибиотиками (комбинация амоксициллина и метронидазола - при отсутствии микробной резистентности) |
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: Без лечения
Здоровые люди подлежат диспансерному наблюдению
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровня клинической привязанности (CAL) по сравнению с исходным уровнем через 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: 0, 6 и 12 месяцев
|
CAL: Клинически и количественно уровень прикрепления определяется как расстояние в миллиметрах от цементно-эмалевой границы (ЦЭГ) зубов до оснований пародонтальных карманов.
Увеличение прикрепления может быть обнаружено во время процедур заживления или лечения пародонта.
|
0, 6 и 12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Зондирование глубины кармана (PPD)
Временное ограничение: 0, 6 и 12 месяцев
|
PPD: также называемая глубиной пародонтального зондирования, определяется как расстояние в миллиметрах от края десны до основания борозды или пародонтального кармана.
Он измеряется на шести поверхностях/зуб (дистально-щечная, среднещечная, мезио-щечная, дисто-лингвальная, средне-язычная и мезио-лингвальная) всех присутствующих зубов с использованием калиброванного по давлению зонда Florida.
|
0, 6 и 12 месяцев
|
|
Кровотечение при зондировании (BOP)
Временное ограничение: 0, 6 и 12 месяцев
|
BOP: будет определяться путем записи наличия или отсутствия кровотечения после зондирования для определения глубины кармана (PPD).
Этот параметр будет выражен как % мест кровотечения из всех исследованных участков в зубном ряду и будет задокументирован с помощью программного обеспечения датчика Florida.
|
0, 6 и 12 месяцев
|
|
Индекс массы тела (ИМТ)
Временное ограничение: -3 недели; 0, 6 и 12 месяцев
|
Индекс массы тела будет оцениваться как масса тела участников, деленная на квадрат их роста.
|
-3 недели; 0, 6 и 12 месяцев
|
|
Гликированный гемоглобин (HbA1c)
Временное ограничение: -3 недели; 0, 6 и 12 месяцев
|
Физиологические уровни глюкозы в крови приводят к нормальному количеству гликированного гемоглобина.
Лечебные процедуры могут способствовать снижению уровня глюкозы в плазме у лиц с сахарным диабетом 2 типа, таким образом, своевременно увеличивается фракция гликированного гемоглобина.
|
-3 недели; 0, 6 и 12 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрация нейтрофильного цитоплазматического кальция ([Ca2+]i)
Временное ограничение: -3, 0 и 2 недели; 6 и 12 месяцев
|
[Ca2+]i: концентрация кальция в цитоплазме второго мессенджера ex vivo напоминает ключевой параметр для хемоаттрактивной или фагоцитарной активации рецептора PMN.
|
-3, 0 и 2 недели; 6 и 12 месяцев
|
|
Цитоплазматический pH нейтрофилов (pHi)
Временное ограничение: -3, 0 и 2 недели; 6 и 12 месяцев
|
pHi: ex vivo лигандные рецепторы нейтрофилов инициируют ряд сигналов, приводящих к фагоцитозу объекта и высвобождению содержимого гранул фагоцитов, а также продуктов окисления.
Конкретные механизмы, с помощью которых реализуются эти эффекторные функции, зависят от рецептора, участвующего в [Ca2+]i — изменениях pHi.
|
-3, 0 и 2 недели; 6 и 12 месяцев
|
|
Выброс активных форм кислорода (АФК)
Временное ограничение: -3, 0 и 2 недели; 6 и 12 месяцев
|
АФК: эти продукты NADPH преимущественно обнаруживаются в фаголизосомальных компартментах нейтрофилов.
Во время фагоцитоза нейтрофилы могут высвобождать АФК, что приводит к побочному повреждению тканей.
Реактивность высвобождения АФК будет оцениваться ex vivo после активации хемоаттрактанта, а также фагоцитарных рецепторов клеток.
|
-3, 0 и 2 недели; 6 и 12 месяцев
|
|
Высвобождение нейтрофильной эластазы (EA)
Временное ограничение: -3, 0 и 2 недели; 6 и 12 месяцев
|
EA: эластаза, находящаяся в азурофильных гранулах нейтрофилов, активируется после слияния фаголизосом; следовательно, в непосредственной близости от поглощенных объектов он проявляет бактерицидную активность, разрушая богатые валином белки.
Эластолитическую активность будут оценивать ex vivo после химиоаттрактанта, а также фагоцитарную активацию рецепторов нейтрофилов.
|
-3, 0 и 2 недели; 6 и 12 месяцев
|
|
Жидкость десневой борозды (GCF)
Временное ограничение: -3 и 0 недель
|
GCF: будет проведена количественная и качественная оценка сывороточного экссудата в десневой щели.
|
-3 и 0 недель
|
|
Глобальная люминол-зависимая хемилюминесценция стимулированных нейтрофилов (CLt)
Временное ограничение: 0 недель
|
Обнаружение общих АФК будет выполняться ex vivo с помощью кинетического хемилюминесцентного анализа после активации рецепторов нейтрофилов.
|
0 недель
|
|
Внеклеточная люминол-зависимая хемилюминесценция стимулированных нейтрофилов (CLex)
Временное ограничение: 0 недель
|
Обнаружение внеклеточных АФК будет проводиться ex vivo с помощью кинетического хемилюминесцентного анализа после активации рецепторов нейтрофилов.
|
0 недель
|
|
Клеточный иммунный ответ
Временное ограничение: 0, 6 и 12 месяцев
|
Анализ субпопуляций лейкоцитов, т.е.
Т-лимфоциты из образцов периферической венозной крови
|
0, 6 и 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Jens Martin Herrmann, Dr., Department of Periodontology, ZentrumZMK
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 января 2012 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 декабря 2017 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 декабря 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 апреля 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 мая 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
7 мая 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 июля 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 июня 2017 г.
Последняя проверка
1 июня 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- DMS017507GI
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .