Signalerings- en verdedigingsmechanismen van witte bloedcellen bij patiënten met diabetes mellitus type 2 en parodontitis (DMS)
Menselijke polymorfonucleaire neutrofielen (PMN) cytosolische signalering en effectorfuncties bij patiënten met diabetes mellitus type 2 en parodontitis
Witte bloedcelmembraan en oppervlaktestructuren worden beïnvloed door de stofwisselingsstoornissen en complicaties die worden aangetroffen bij diabetes mellitus. Daarom zijn cellulaire activering, signaalvoortplanting, intracellulaire signalering evenals bacteriedodende effectorfuncties veranderd.
Wanneer de diabetessymptomen worden gecorrigeerd door de systemische interventie en behandeling van de patiënten (antidiabetische therapie/ADT, d.w.z. antidiabetische medicatie, dieet en dieetbegeleiding, fysiotherapie en fysieke oefeningen), zullen de functies van de witte bloedcellen normaliseren en de functionaliteit bereiken. vergelijkbaar met cellen afkomstig van gezonde proefpersonen.
Tandvleesaandoeningen zoals parodontitis worden al lang geassocieerd met en worden complicaties genoemd van ongecontroleerde diabetes mellitus. Omgekeerd, nadat diabetische aandoeningen zijn gecorrigeerd, zal de behandeling van parodontitis bewezen effectief zijn, wanneer mondhygiëne, volledige mondontsmetting (FD, d.w.z. het orale gebruik van lokale antiseptica voorafgaand aan en na professionele mechanische tandreiniging, tand- en worteloppervlakschaafing, polijsten en ontsmetting van tandvlees en weke delen in combinatie met systemische antibiotica) worden uitgevoerd. Om de genezing van het tandvlees te versterken, zullen tandheelkundige professionals op individuele basis en volgens een gedetailleerd schema, herinfectiepreventie (RP) en ondersteunende parodontale therapie (SPT) toedienen.
Als parodontale pockets die cruciaal zijn voor de zelfzorg van de deelnemer niet worden geëlimineerd door FD, inclusief RP en SPT, en niches> 5 mm na 6 maanden aanhouden, worden patiënten geïnformeerd en chirurgische interventie aangeboden zoals geïndiceerd voor eliminatie van tandvleesaandoeningen.
Tandheelkundige vervolgexamens worden aangeboden aan alle deelnemers.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Specifieke doelen
- Om te onderzoeken of cytosolische Ca2+- (delta[Ca2+]i) en pH (delta_pHi) signaalresponsen en bacteriedodende effectorfuncties van PMN afhankelijk zijn van de status van diabetische controle en verminderd of verhoogd zijn in vergelijking met leeftijd en geslacht gematchte controles
- Om de biochemische basis te bepalen voor diabetische PMN-verandering van motiliteit en bacteriedodende functies: respectievelijk productie van superoxide en afgifte van elastase
- Karakteriseren van de moleculaire basis van de waargenomen veranderingen in de regulatie van cytosolisch calcium (delta[Ca2+]i) en pH (delta_pHi) vertoond door diabetische PMN
- Om te onderzoeken of de pre-geactiveerde toestand en veranderde bacteriedodende functionaliteit van diabetische PMN worden omgekeerd wanneer de glykemische controle van de patiënt wordt genormaliseerd, bloedglucosespiegels en parodontitis worden gecorrigeerd
- Om te evalueren of systemische en parodontale interventie kan leiden tot klinische hechtingswinst bij patiënten met diabetes mellitus type 2
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Giessen, Duitsland, 35392
- Department of Periodontontology, ZentrumZMK
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diabetes mellitus, Type II
- Geglyceerd hemoglobine ≥8,5%
- Chronische parodontitis
- Patiënten en controles moeten ten minste 12 natuurlijke tanden hebben (zonder subgingivale vullingen, kronen of cariës)
Uitsluitingscriteria:
- Zwangerschap
- Roken
- Lage Body Mass Index (BMI <18,5 kg/m*m)
- Ernstige hart- en vaatziekten, waaronder coronaire hartziekte, cerebrale vasculaire ziekte, perifere vasculaire ziekte, hartklepziekte en congestief hartfalen
- Andere ernstige ziekten, waaronder kanker, leverziekte, longziekte, chronische infectieziekte anders dan parodontitis (HIV, hepatitis, enz.), reumatologische ziekte, hematologische ziekte of elke aandoening die ziekenhuisopname of chronische medische therapie anders dan diabetes vereist.
- Ernstige psychiatrische ziekte die behandeling vereist, of die het vermogen om het protocol te begrijpen of eraan mee te werken zou kunnen verstoren
- Aanhoudend alcohol- of drugsmisbruik; alle vormen van medicatie of illegaal middelenmisbruik
- Systemische enterale of parenterale medicatie, gedeeltelijk dagelijkse vitamine- of anti-oxidatieve suppletie en bepaalde calciumantagonisten (d.w.z. nifedipine); maar antidiabetica of insulinevervanging
- Allergieën voor antibiotica of adjuvante medicatie / antiseptica, evenals tandheelkundige materialen die worden gebruikt (inclusief handschoenen), in het bijzonder die tegen lokale antiseptische oplossingen, d.w.z. chloorhexidine / N',N'''''-hexaan-1,6-diylbis[N-( 4-chloorfenyl)(imidodicarbonimidic diamide)] of povidonjood / 2-pyrrolidinon, 1-ethenyl-, homopolymeer, verbinding met jodium
- Ernstige tandziekte gedefinieerd als ernstige tandcariës en/of ernstige pulpaziekte die chirurgische correctie vereist, of elke andere slijmvlies- of tandaandoening die niet gemakkelijk te behandelen is, of die een uitgebreide tandheelkundige, orale chirurgische of prothetische behandeling vereist, of enige andere orale behandeling die van invloed kan zijn op de resultaat van parodontale therapie of ziekten of syndromen die systemische medicatie vereisen.
- Systemische, topische of inhalatiesteroïdenbehandeling gedurende meer dan 30 opeenvolgende dagen binnen 6 weken na baseline.
- Elke parodontale behandeling binnen 6 maanden voorafgaand aan baseline
- Voor controles: een parodontale screeningsindex (PSI) > 1
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Antidiabetische therapie(ADT)+Volledige mondontsmetting(FD)
ADT: (Par-)enterale medicatie, antidiabetica, voeding en dieetbegeleiding, fysiotherapie en bewegingsoefeningen FD: Het orale gebruik van topische antiseptica voor en na mechanisch debridement van tanden, het schaven van tanden en wortels en decontaminatie van zacht weefsel in combinatie met systemische antibiotica (een combinatie van amoxicilline en metronidazol - als er geen microbiële resistenties werden gedetecteerd) |
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Volledige mondontsmetting (FD)
FD: Het orale gebruik van topische antiseptica voor en na mechanisch debridement van tanden, het schaven van tanden en wortels en decontaminatie van zacht weefsel in combinatie met systemische antibiotica (een combinatie van amoxicilline en metronidazol - als er geen microbiële resistenties werden gedetecteerd) |
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: Geen behandeling
Gezonde personen moeten cross-sectioneel worden gevolgd
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in klinisch gehechtheidsniveau (CAL) na 6 en 12 maanden
Tijdsspanne: 0, 6 en 12 maanden
|
CAL: Klinisch en kwantitatief wordt het hechtingsniveau gedefinieerd als de afstand in mm van de cemento-glazuurovergang (CEJ) van de tanden tot de basis van de parodontale pockets.
Hechtingswinst kan worden gevonden tijdens genezing of parodontale behandelingsprocedures.
|
0, 6 en 12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Zakdiepte meten (PPD)
Tijdsspanne: 0, 6 en 12 maanden
|
PPD: ook parodontale sonderingsdiepte genoemd, wordt gedefinieerd als de afstand in millimeters van de gingivale rand tot de basis van de sulcus of parodontale pocket.
Het wordt gemeten op zes oppervlakken/tand (disto-buccaal, mid-buccaal, mesio-buccaal, disto-linguaal, mid-linguaal en mesio-linguaal) van alle aanwezige tanden met behulp van de onder druk gekalibreerde Florida-sonde.
|
0, 6 en 12 maanden
|
|
Bloeden bij sonderen (BOP)
Tijdsspanne: 0, 6 en 12 maanden
|
BOP: wordt bepaald door de aan- of afwezigheid van bloedingen te registreren na sonderen om de pocketdiepte (PPD) te bepalen.
Deze parameter wordt uitgedrukt als % bloedingsplaatsen van alle onderzochte plaatsen in het gebit en wordt gedocumenteerd met de Florida-sondesoftware.
|
0, 6 en 12 maanden
|
|
Lichaamsmassa-index (BMI)
Tijdsspanne: -3 weken; 0, 6 en 12 maanden
|
De body mass index wordt bepaald als de body mass van de deelnemers gedeeld door het kwadraat van hun lengte
|
-3 weken; 0, 6 en 12 maanden
|
|
Geglyceerd hemoglobine (HbA1c)
Tijdsspanne: -3 weken; 0, 6 en 12 maanden
|
Fysiologische niveaus van bloedglucose resulteren in een normale hoeveelheid geglyceerd hemoglobine.
Behandelingsprocedures kunnen helpen bij het verlagen van de plasmaglucose bij personen met diabetes mellitus type 2, waardoor de fractie van geglyceerd hemoglobine tijdig wordt verlengd.
|
-3 weken; 0, 6 en 12 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Neutrofiele cytoplasmatische calciumconcentratie ([Ca2+]i)
Tijdsspanne: -3, 0 en 2 weken; 6 en 12 maanden
|
[Ca2+]i: ex vivo 2nd messenger cytoplasmatische calciumconcentratie lijkt op een sleutelparameter voor chemoattractieve of fagocytische PMN-receptoractivering.
|
-3, 0 en 2 weken; 6 en 12 maanden
|
|
Neutrofiele cytoplasmatische pH (pHi)
Tijdsspanne: -3, 0 en 2 weken; 6 en 12 maanden
|
pHi: ex vivo geligandeerde neutrofielreceptoren initiëren een reeks signalen, resulterend in fagocytose van een entiteit en het vrijkomen van de inhoud van de fagocytenkorrels, evenals oxidatieve producten.
De specifieke mechanismen waardoor deze effectorfuncties optreden, zijn afhankelijk van de receptor die betrokken is bij [Ca2+]i veranderingen van pHi.
|
-3, 0 en 2 weken; 6 en 12 maanden
|
|
Vrijgave van reactieve zuurstofsoorten (ROS)
Tijdsspanne: -3, 0 en 2 weken; 6 en 12 maanden
|
ROS: deze NADPH-producten worden voornamelijk aangetroffen in fagolysosomale compartimenten van de neutrofielen.
Tijdens fagocytose kunnen neutrofielen ROS afgeven, wat resulteert in collaterale weefselschade.
De reactiviteit van ROS-afgifte zal ex vivo worden beoordeeld na activatie van zowel chemoattractant als fagocytische receptoren van de cellen.
|
-3, 0 en 2 weken; 6 en 12 maanden
|
|
Afgifte van neutrofiel elastase (EA)
Tijdsspanne: -3, 0 en 2 weken; 6 en 12 maanden
|
EA: verblijft in de azurofiele korrels van de neutrofielen, elastase wordt geactiveerd na fagolysosomale fusie; vandaar ontvouwt het in de nabijheid van de verzwolgen entiteiten bacteriedodende activiteit door valinerijke eiwitten af te breken.
De elastolytische activiteit zal ex vivo bepaald worden na zowel chemoattractant als fagocytische activatie van de neutrofielreceptoren.
|
-3, 0 en 2 weken; 6 en 12 maanden
|
|
Gingivale creviculaire vloeistof (GCF)
Tijdsspanne: -3 en 0 weken
|
GCF: er wordt een kwantitatieve en kwalitatieve beoordeling van het serumachtige exsudaat in de gingivale spleet uitgevoerd.
|
-3 en 0 weken
|
|
Wereldwijde luminolafhankelijke chemiluminescentie van gestimuleerde neutrofielen (CLt)
Tijdsspanne: 0 weken
|
De detectie van totale ROS zal ex vivo worden uitgevoerd met een kinetische chemiluminescentietest na receptoractivering van neutrofielen.
|
0 weken
|
|
Extracellulaire luminolafhankelijke chemiluminescentie van gestimuleerde neutrofielen (CLex)
Tijdsspanne: 0 weken
|
De detectie van extracellulaire ROS zal ex vivo gebeuren met een kinetische chemiluminescentietest na receptoractivering van neutrofielen.
|
0 weken
|
|
Cellulaire immuunreacties
Tijdsspanne: 0, 6 en 12 maanden
|
Analyses van subsets van leukocyten, d.w.z.
T-lymfocyten uit de perifere veneuze bloedmonsters
|
0, 6 en 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jens Martin Herrmann, Dr., Department of Periodontology, ZentrumZMK
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- DMS017507GI
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .