Mechanizmy sygnalizacyjne i obronne białych krwinek u pacjentów z cukrzycą typu 2 i zapaleniem przyzębia (DMS)
Ludzkie neutrofile polimorfojądrowe (PMN) Cytozolowa sygnalizacja i funkcje efektorowe u pacjentów z cukrzycą typu 2 i zapaleniem przyzębia
Na błonę i struktury powierzchni krwinek białych wpływają zaburzenia metaboliczne i powikłania występujące w cukrzycy. W związku z tym zmienia się aktywacja komórkowa, propagacja sygnału, sygnalizacja wewnątrzkomórkowa, a także bakteriobójcze funkcje efektorowe.
Gdy objawy cukrzycowe zostaną skorygowane poprzez systemową interwencję i leczenie pacjentów (terapia przeciwcukrzycowa/ADT, tj. leki przeciwcukrzycowe, dieta i nadzór dietetyczny, fizjoterapia i ćwiczenia fizyczne), funkcje białych krwinek ulegną normalizacji i osiągną funkcjonalność porównywalne z komórkami pochodzącymi od zdrowych osobników.
Choroby dziąseł, takie jak zapalenie przyzębia, od dawna kojarzone są i nazywane powikłaniami niekontrolowanej cukrzycy. I odwrotnie, po wyrównaniu stanów cukrzycowych leczenie paradontozy okaże się skuteczne, gdy przestrzegana będzie higiena jamy ustnej, pełna dekontaminacja jamy ustnej (FD, czyli doustne stosowanie miejscowych środków antyseptycznych przed i po profesjonalnym mechanicznym oczyszczeniu zębów, wygładzeniu powierzchni zębów i korzeni, polerowanie oraz odkażanie dziąseł i tkanek miękkich w połączeniu z antybiotykami ogólnoustrojowymi). Aby wzmocnić gojenie dziąseł, specjaliści dentystyczni będą stosować profilaktykę reinfekcji (RP) oraz wspomagającą terapię periodontologiczną (SPT) indywidualnie i według szczegółowego harmonogramu.
Jeśli kieszonki przyzębne krytyczne dla samoleczenia uczestnika nie zostaną wyeliminowane przez FD, w tym RP i SPT, a nisze >5 mm utrzymują się po 6 miesiącach, pacjent jest informowany i proponuje interwencję chirurgiczną wskazaną w celu wyeliminowania choroby dziąseł.
Wszystkim uczestnikom zapewnione zostaną kontrolne badania stomatologiczne.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Konkretne cele
- Zbadanie, czy cytozolowe odpowiedzi sygnalizacyjne Ca2+- (delta[Ca2+]i) i pH (delta_pHi) oraz bakteriobójcze funkcje efektorowe PMN zależą od stanu kontroli cukrzycy i czy są zmniejszone lub zwiększone w porównaniu z grupą kontrolną dobraną pod względem wieku i płci
- Określenie biochemicznych podstaw zmiany motoryki i funkcji bakteriobójczych PMN u cukrzyków: odpowiednio produkcja ponadtlenku i uwalnianie elastazy
- Scharakteryzowanie podłoża molekularnego obserwowanych zmian w regulacji cytozolowego wapnia (delta[Ca2+]i) i pH (delta_pHi) wykazywanego przez PMN z cukrzycą
- Zbadanie, czy stan przed aktywacją i zmieniona funkcjonalność bakteriobójcza PMN w cukrzycy ulegają odwróceniu, gdy kontrola glikemii pacjentów jest normalizowana, poziom glukozy we krwi oraz choroby przyzębia są skorygowane
- Ocena, czy interwencja systemowa i periodontologiczna może prowadzić do klinicznego wzmocnienia przyczepu u pacjentów z cukrzycą typu 2
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Giessen, Niemcy, 35392
- Department of Periodontontology, ZentrumZMK
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Cukrzyca typu II
- Hemoglobina glikowana ≥8,5%
- Przewlekłe zapalenie przyzębia
- Pacjenci i grupa kontrolna powinni mieć co najmniej 12 zębów naturalnych (bez wypełnień poddziąsłowych, koron i próchnicy)
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża
- Palenie
- Niski wskaźnik masy ciała (BMI <18,5kg/m*m)
- Ciężka choroba układu krążenia, w tym choroba wieńcowa, choroba naczyń mózgowych, choroba naczyń obwodowych, wada zastawkowa serca i zastoinowa niewydolność serca
- Inne poważne choroby, w tym rak, choroba wątroby, choroba płuc, przewlekła choroba zakaźna inna niż zapalenie przyzębia (HIV, zapalenie wątroby itp.), choroba reumatologiczna, choroba hematologiczna lub jakikolwiek stan wymagający hospitalizacji lub przewlekłej terapii medycznej inny niż cukrzyca.
- Poważna choroba psychiczna wymagająca leczenia lub mogąca zakłócać zdolność zrozumienia protokołu lub współpracy z nim
- Ciągłe nadużywanie alkoholu lub narkotyków; wszelkie formy leków lub nadużywanie nielegalnych substancji
- Ogólnoustrojowe leki dojelitowe lub pozajelitowe, częściowo codzienna suplementacja witamin lub przeciwutleniaczy oraz niektóre blokery kanału wapniowego (tj. nifedypina); ale leki przeciwcukrzycowe lub substytucja insuliny
- Alergie na antybiotyki lub leki wspomagające / środki antyseptyczne, a także używane materiały dentystyczne (w tym rękawiczki), w szczególności na miejscowe roztwory antyseptyczne, tj. chlorheksydyna / N',N''''-heksan-1,6-diylobis[N-( 4-chlorofenylo)(diamid imidodikarbonimidowy)] lub powidon jod / 2-pirolidynon, 1-etenylo-, homopolimer, związek z jodem
- Ciężka choroba zębów zdefiniowana jako ciężka próchnica zębów i/lub ciężka choroba miazgi wymagająca korekcji chirurgicznej lub jakakolwiek inna choroba błony śluzowej lub zębów trudna do leczenia lub wymagająca rozległego leczenia stomatologicznego, chirurgicznego lub protetycznego bądź innego leczenia jamy ustnej, które mogłoby wpłynąć na wyniku leczenia periodontologicznego lub chorób lub zespołów wymagających leczenia ogólnoustrojowego.
- Ogólnoustrojowe, miejscowe lub wziewne leczenie sterydami przez ponad 30 kolejnych dni w ciągu 6 tygodni od wizyty początkowej.
- Jakiekolwiek leczenie periodontologiczne w ciągu 6 miesięcy przed punktem wyjściowym
- Dla kontroli: wskaźnik skriningu periodontologicznego (PSI) > 1
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Terapia przeciwcukrzycowa (ADT) + pełna dekontaminacja jamy ustnej (FD)
ADT: Leki (par-)jelitowe, przeciwcukrzycowe, nadzór dietetyczny i dietetyczny, fizjoterapia i ćwiczenia fizyczne FD: Doustne stosowanie miejscowych środków antyseptycznych przed i po mechanicznym oczyszczaniu zębów, wygładzaniu powierzchni zębów i korzeni oraz odkażaniu tkanek miękkich w połączeniu z ogólnoustrojowymi antybiotykami (kombinacja amoksycyliny i metronidazolu - jeśli nie wykryto oporności drobnoustrojów) |
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Pełna dekontaminacja ust (FD)
FD: Doustne stosowanie miejscowych środków antyseptycznych przed i po mechanicznym oczyszczaniu zębów, wygładzaniu powierzchni zębów i korzeni oraz odkażaniu tkanek miękkich w połączeniu z ogólnoustrojowymi antybiotykami (kombinacja amoksycyliny i metronidazolu - jeśli nie wykryto oporności drobnoustrojów) |
Inne nazwy:
|
|
Brak interwencji: Brak leczenia
Zdrowe osoby należy monitorować przekrojowo
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana poziomu przyczepności klinicznej (CAL) w stosunku do wartości początkowej w 6 i 12 miesiącu
Ramy czasowe: 0, 6 i 12 miesięcy
|
CAL: Klinicznie i ilościowo poziom przyczepu definiuje się jako odległość w mm od połączenia cementowo-szkliwnego (CEJ) zębów do podstaw kieszonek przyzębnych.
Wzmocnienie przyczepu można stwierdzić podczas zabiegów gojenia lub leczenia periodontologicznego.
|
0, 6 i 12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Głębokość kieszeni sondującej (PPD)
Ramy czasowe: 0, 6 i 12 miesięcy
|
PPD: zwana także głębokością sondowania przyzębia, jest definiowana jako odległość w milimetrach od brzegu dziąsła do podstawy bruzdy lub kieszonki przyzębnej.
Mierzy się go na sześciu powierzchniach/zębie (dystansowo-policzkowej, środkowo-policzkowej, mezjalno-policzkowej, dystalno-językowej, środkowo-językowej i mezjalno-językowej) wszystkich obecnych zębów za pomocą skalibrowanej ciśnieniowo sondy Florida.
|
0, 6 i 12 miesięcy
|
|
Krwawienie podczas sondowania (BOP)
Ramy czasowe: 0, 6 i 12 miesięcy
|
BOP: zostanie określony poprzez rejestrację obecności lub braku krwawienia po sondowaniu w celu określenia głębokości kieszonek (PPD).
Parametr ten zostanie wyrażony jako % miejsc krwawienia ze wszystkich zbadanych miejsc w uzębieniu i zostanie udokumentowany za pomocą oprogramowania sondy Florida.
|
0, 6 i 12 miesięcy
|
|
Wskaźnik masy ciała (BMI)
Ramy czasowe: -3 tygodnie; 0, 6 i 12 miesięcy
|
Wskaźnik masy ciała zostanie oceniony jako masa ciała uczestników podzielona przez kwadrat ich wzrostu
|
-3 tygodnie; 0, 6 i 12 miesięcy
|
|
Hemoglobina glikowana (HbA1c)
Ramy czasowe: -3 tygodnie; 0, 6 i 12 miesięcy
|
Fizjologiczne poziomy glukozy we krwi skutkują normalną ilością hemoglobiny glikowanej.
Procedury lecznicze mogą pomóc w obniżeniu poziomu glukozy w osoczu u osób z cukrzycą typu 2, a tym samym, w odpowiednim czasie, obniżyć frakcję hemoglobiny glikowanej.
|
-3 tygodnie; 0, 6 i 12 miesięcy
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stężenie wapnia w cytoplazmie neutrofilów ([Ca2+]i)
Ramy czasowe: -3, 0 i 2 tygodnie; 6 i 12 miesięcy
|
[Ca2+]i: stężenie wapnia w cytoplazmie drugiego przekaźnika ex vivo przypomina kluczowy parametr chemoatrakcyjnej lub fagocytarnej aktywacji receptora PMN.
|
-3, 0 i 2 tygodnie; 6 i 12 miesięcy
|
|
PH cytoplazmatyczne neutrofili (pHi)
Ramy czasowe: -3, 0 i 2 tygodnie; 6 i 12 miesięcy
|
pHi: ex vivo ligandowane receptory neutrofili inicjują szereg sygnałów, w wyniku czego dochodzi do fagocytozy jednostki i uwolnienia zawartości granulek fagocytów oraz produktów utleniania.
Specyficzne mechanizmy, dzięki którym zachodzą te funkcje efektorowe, zależą od receptora zaangażowanego wśród [Ca2+]i, czyli zmian pHi.
|
-3, 0 i 2 tygodnie; 6 i 12 miesięcy
|
|
Uwalnianie reaktywnych form tlenu (ROS)
Ramy czasowe: -3, 0 i 2 tygodnie; 6 i 12 miesięcy
|
ROS: te produkty NADPH znajdują się głównie w przedziałach fagolizosomalnych neutrofili.
Podczas fagocytozy neutrofile mogą uwalniać ROS, powodując uszkodzenie tkanki obocznej.
Reaktywność uwalniania ROS będzie oceniana ex vivo po aktywacji receptorów chemotaktycznych i fagocytarnych komórek.
|
-3, 0 i 2 tygodnie; 6 i 12 miesięcy
|
|
Uwalnianie elastazy neutrofilowej (EA)
Ramy czasowe: -3, 0 i 2 tygodnie; 6 i 12 miesięcy
|
EA: znajdująca się w azurofilowych ziarnistościach neutrofili, elastaza jest aktywowana po fuzji fagolizosomalnej; stąd w pobliżu pochłoniętych jednostek rozwija aktywność bakteriobójczą poprzez degradację białek bogatych w walinę.
Aktywność elastolityczna zostanie oceniona ex vivo po aktywacji chemoatraktantem i fagocytarnej receptorów neutrofili.
|
-3, 0 i 2 tygodnie; 6 i 12 miesięcy
|
|
Płyn dziąsłowy (GCF)
Ramy czasowe: -3 i 0 tygodni
|
GCF: zostanie przeprowadzona ocena ilościowa i jakościowa surowiczego wysięku w szczelinie dziąsłowej.
|
-3 i 0 tygodni
|
|
Globalna zależna od luminolu chemiluminescencja stymulowanych neutrofili (CLt)
Ramy czasowe: 0 tygodni
|
Wykrywanie całkowitych ROS zostanie przeprowadzone ex vivo za pomocą kinetycznej chemiluminescencji po aktywacji receptora neutrofili.
|
0 tygodni
|
|
Zewnątrzkomórkowa chemiluminescencja stymulowanych neutrofili zależna od luminolu (CLex)
Ramy czasowe: 0 tygodni
|
Wykrywanie zewnątrzkomórkowych RFT zostanie przeprowadzone ex vivo za pomocą kinetycznej chemiluminescencji po aktywacji receptora neutrofili.
|
0 tygodni
|
|
Komórkowe odpowiedzi immunologiczne
Ramy czasowe: 0, 6 i 12 miesięcy
|
Analizy podzbiorów leukocytów, tj.
Limfocyty T z próbek krwi żylnej obwodowej
|
0, 6 i 12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Jens Martin Herrmann, Dr., Department of Periodontology, ZentrumZMK
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- DMS017507GI
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .