Hvite blodlegemer signalering og forsvarsmekanismer hos pasienter med diabetes mellitus type 2 og periodontitt (DMS)
30. juni 2017 oppdatert av: Dr. Jens Martin Herrmann, Zentrum fuer Zahn-, Mund- und Kieferheilkunde
Human polymorfonukleær nøytrofil (PMN) cytosolisk signalering og effektorfunksjoner hos pasienter med diabetes mellitus type 2 og periodontitt
Hvite blodcellers membran og overflatestrukturer påvirkes av metabolske forstyrrelser og komplikasjoner som finnes ved diabetes mellitus. Derfor endres cellulær aktivering, signalutbredelse, intracellulær signalering samt bakteriedrepende effektorfunksjoner.
Når diabetiske symptomer korrigeres ved systemisk intervensjon og behandling av pasientene (Anti-diabetisk terapi/ADT, dvs. antidiabetisk medisin, kosthold og dietttilsyn, fysioterapi og fysiske øvelser), vil funksjonene i hvite blodlegemer normaliseres og nå funksjonaliteten. sammenlignbare med de cellene som stammer fra friske personer.
Tannkjøttsykdommer som periodontitt har lenge vært assosiert med og kalt komplikasjoner av ukontrollert diabetes mellitus. Omvendt, etter at diabetiske tilstander er korrigert, vil behandling av periodontitt vise seg å være effektiv når munnhygiene, dekontaminering av full munn (FD, dvs. oral bruk av topiske antiseptika før og etter profesjonell mekanisk tannrensing, tann- og rotoverflateplaning, polering samt dekontaminering av tannkjøtt og bløtvev i kombinasjon med systemiske antibiotika) utføres. For å forsterke tannkjøttheling, vil reinfeksjonsforebygging (RP) samt støttende periodontal terapi (SPT) bli administrert av tannlege på individuell basis og en detaljert tidsplan.
Hvis periodontale lommer som er kritiske for deltakerens egenomsorg ikke elimineres av FD inkludert RP og SPT, og nisjer >5 mm etter 6 måneder vedvarer, blir pasientene informert og tilbudt kirurgisk inngrep som indikert for eliminering av tannkjøttsykdom.
Tannlegeoppfølgingsundersøkelser vil bli tilbudt alle deltakere.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Spesifikke mål
- For å undersøke om cytosolisk Ca2+- (delta[Ca2+]i) og pH (delta_pHi) signalrespons og bakteriedrepende effektorfunksjoner til PMN avhenger av statusen til diabeteskontroll og reduseres eller økes sammenlignet med alders- og kjønnstilpassede kontroller.
- For å bestemme det biokjemiske grunnlaget for diabetisk PMN-endring av motilitet så vel som bakteriedrepende funksjoner: henholdsvis produksjon av superoksid og frigjøring av elastase
- Å karakterisere det molekylære grunnlaget for de observerte endringene i reguleringen av cytosolisk kalsium (delta[Ca2+]i) og pH (delta_pHi) utvist av diabetisk PMN
- For å undersøke om den preaktiverte tilstanden og endrede bakteriedrepende funksjonaliteten til diabetisk PMN reverseres når pasientenes glykemiske kontroll er normalisert, korrigeres blodsukkernivåer samt periodontal sykdom
- For å vurdere om systemisk og periodontal intervensjon kan føre til klinisk tilknytningsøkning hos pasienter med diabetes mellitus type 2
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
45
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Giessen, Tyskland, 35392
- Department of Periodontontology, ZentrumZMK
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diabetes mellitus, type II
- Glykert hemoglobin ≥8,5 %
- Kronisk periodontitt
- Pasienter og kontroller bør ha minst 12 naturlige tenner (uten subgingivale fyllinger, kroner eller karies)
Ekskluderingskriterier:
- Svangerskap
- Røyking
- Lav kroppsmasseindeks (BMI <18,5 kg/m*m)
- Alvorlig kardiovaskulær sykdom inkludert koronararteriesykdom, cerebral karsykdom, perifer vaskulær sykdom, hjerteklaffsykdom og kongestiv hjertesvikt
- Andre alvorlige sykdommer inkludert kreft, leversykdom, lungesykdom, kronisk infeksjonssykdom annet enn periodontitt (HIV, hepatitt, etc.), revmatologisk sykdom, hematologisk sykdom eller enhver tilstand som krever sykehusinnleggelse eller kronisk medisinsk behandling unntatt diabetes.
- Større psykiatrisk sykdom som krever behandling, eller som kan forstyrre evnen til å forstå eller samarbeide med protokollen
- Pågående alkohol- eller narkotikamisbruk; alle former for medisiner eller ulovlig rusmisbruk
- Systemisk enteral eller parenteral medisinering, delvis daglig vitamin- eller antioksidativt tilskudd og visse kalsiumkanalblokkere (dvs. nifedipin); men antidiabetiske legemidler eller insulinsubstitusjon
- Allergi mot antibiotika eller hjelpemidler/antiseptika samt tannmaterialer som er i bruk (inkludert hansker), spesielt de mot topiske antiseptiske løsninger, dvs. klorheksidin / N',N'''''-heksan-1,6-diylbis[N-( 4-klorfenyl)(imidodikarbonimiddiamid)] eller povidonjod / 2-pyrrolidinon, 1-etenyl-, homopolymer, forbindelse med jod
- Alvorlig tannsykdom definert som alvorlig tannkaries, og/eller alvorlig pulpasykdom som krever kirurgisk korreksjon, eller enhver annen slimhinne- eller tanntilstand som ikke er lett å behandle, eller som krever omfattende tann-, oralkirurgisk eller protesebehandling, eller annen oral behandling som kan påvirke utfall av periodontal terapi eller sykdommer eller syndromer som krever systemisk medisinering.
- Systemisk, topisk eller inhalert steroidbehandling i mer enn 30 påfølgende dager innen 6 uker etter baseline.
- Eventuell periodontal behandling innen 6 måneder før baseline
- For kontroller: en periodontal screeningsindeks (PSI) > 1
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Antidiabetisk terapi (ADT) + full munndekontaminering (FD)
ADT: (Par-)enteral, antidiabetisk medisin, kostholds- og dietttilsyn, fysioterapi og fysiske øvelser FD: Oral bruk av topiske antiseptika før og etter mekanisk tanndebridering, tann- og rotoverflateplaning og bløtvevsdekontaminering i kombinasjon med systemiske antibiotika (en kombinasjon av amoxicillin og metronidazol - hvis ingen mikrobiell resistens ble påvist) |
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Dekontaminering av full munn (FD)
FD: Oral bruk av topiske antiseptika før og etter mekanisk tanndebridering, tann- og rotoverflateplaning og bløtvevsdekontaminering i kombinasjon med systemiske antibiotika (en kombinasjon av amoxicillin og metronidazol - hvis ingen mikrobiell resistens ble påvist) |
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: Ingen behandling
Friske individer som skal overvåkes i tverrsnitt
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i klinisk tilknytningsnivå (CAL) ved 6 og 12 måneder
Tidsramme: 0, 6 og 12 måneder
|
CAL: Klinisk og kvantitativt er festenivå definert som avstanden i mm fra semento-emaljekrysset (CEJ) til tennene til bunnen av periodontallommene.
Tilknytningsgevinst kan bli funnet under healing eller periodontale behandlingsprosedyrer.
|
0, 6 og 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Probing Pocket Depth (PPD)
Tidsramme: 0, 6 og 12 måneder
|
PPD: også kalt periodontal sonderingsdybde er definert som avstanden i millimeter fra gingivalmarginen til bunnen av sulcus eller periodontallomme.
Det måles på seks overflater/tann (disto-bukkal, mid-bukkal, mesio-bukkal, disto-lingual, midlingual og mesiolingual) av alle tenner som er tilstede ved bruk av den trykkkalibrerte Florida-sonden.
|
0, 6 og 12 måneder
|
|
Blødning ved sondering (BOP)
Tidsramme: 0, 6 og 12 måneder
|
BOP: vil bli bestemt ved å registrere tilstedeværelse eller fravær av blødning etter sondering for å bestemme lommedybde (PPD).
Denne parameteren vil bli uttrykt som % blødningssteder av alle undersøkte steder i tannsettet og vil bli dokumentert med Florida-sondeprogramvaren.
|
0, 6 og 12 måneder
|
|
Kroppsmasseindeks (BMI)
Tidsramme: -3 uker; 0, 6 og 12 måneder
|
Kroppsmasseindeksen vil bli vurdert som deltakernes kroppsmasse delt på kvadratet av høyden deres
|
-3 uker; 0, 6 og 12 måneder
|
|
Glykert hemoglobin (HbA1c)
Tidsramme: -3 uker; 0, 6 og 12 måneder
|
Fysiologiske nivåer av blodsukker resulterer i en normal mengde glykert hemoglobin.
Behandlingsprosedyrer kan bidra til å redusere plasmaglukose hos personer med diabetes mellitus type 2, og dermed, i tide, utvidet brøkdel av glykert hemoglobin.
|
-3 uker; 0, 6 og 12 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Neutrofil cytoplasmatisk kalsiumkonsentrasjon ([Ca2+]i)
Tidsramme: -3, 0 og 2 uker; 6 og 12 måneder
|
[Ca2+]i: ex vivo 2nd messenger cytoplasmatisk kalsiumkonsentrasjon ligner en nøkkelparameter for kjemoattraktiv eller fagocytisk PMN-reseptoraktivering.
|
-3, 0 og 2 uker; 6 og 12 måneder
|
|
Neutrofil cytoplasmatisk pH (pHi)
Tidsramme: -3, 0 og 2 uker; 6 og 12 måneder
|
pHi: ex vivo ligandede nøytrofile reseptorer initierer en serie signaler, noe som resulterer i fagocytose av en enhet og frigjøring av fagocyttgranulenes innhold så vel som oksidative produkter.
De spesifikke mekanismene som disse effektorfunksjonene oppstår med, avhenger av reseptoren involvert blant [Ca2+]i er endringer av pHi.
|
-3, 0 og 2 uker; 6 og 12 måneder
|
|
Frigjøring av reaktive oksygenarter (ROS)
Tidsramme: -3, 0 og 2 uker; 6 og 12 måneder
|
ROS: disse NADPH-produktene finnes hovedsakelig i fagolysosomale rom i nøytrofilene.
Under fagocytose kan nøytrofiler frigjøre ROS som resulterer i sidevevsskade.
Reaktiviteten til ROS-frigjøring vil bli vurdert ex vivo etter aktivering av kjemoattraktant så vel som fagocytiske reseptorer av cellene.
|
-3, 0 og 2 uker; 6 og 12 måneder
|
|
Frigjøring av nøytrofil elastase (EA)
Tidsramme: -3, 0 og 2 uker; 6 og 12 måneder
|
EA: bosatt i de azurofile granulene til nøytrofilene, blir elastase aktivert etter fagolysosomal fusjon; derfra, i nærheten av de oppslukte enhetene, utfolder den bakteriedrepende aktivitet ved å bryte ned valinrike proteiner.
Den elastolytiske aktiviteten vil bli vurdert ex vivo etter kjemoattraktant samt fagocytisk aktivering av nøytrofilenes reseptorer.
|
-3, 0 og 2 uker; 6 og 12 måneder
|
|
Gingival Crevicular Fluid (GCF)
Tidsramme: -3 og 0 uker
|
GCF: en kvantitativ og kvalitativ vurdering av serumlignende ekssudat i tannkjøttspalten vil bli utført.
|
-3 og 0 uker
|
|
Global Luminol-avhengig kjemiluminescens av stimulerte nøytrofiler (CLt)
Tidsramme: 0 uker
|
Påvisningen av total ROS vil bli utført ex vivo med en kinetisk kjemiluminescensanalyse etter reseptoraktivering av nøytrofiler.
|
0 uker
|
|
Ekstracellulær Luminol-avhengig kjemiluminescens av stimulerte nøytrofiler (CLex)
Tidsramme: 0 uker
|
Påvisningen av ekstracellulær ROS vil bli utført ex vivo med en kinetisk kjemiluminescensanalyse etter reseptoraktivering av nøytrofiler.
|
0 uker
|
|
Cellulære immunresponser
Tidsramme: 0, 6 og 12 måneder
|
Analyser av leukocyttundergrupper, dvs.
T-lymfocytter fra de perifere venøse blodprøvene
|
0, 6 og 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jens Martin Herrmann, Dr., Department of Periodontology, ZentrumZMK
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. januar 2012
Primær fullføring (Forventet)
1. desember 2017
Studiet fullført (Forventet)
1. desember 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. april 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. mai 2013
Først lagt ut (Anslag)
7. mai 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
2. juli 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. juni 2017
Sist bekreftet
1. juni 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DMS017507GI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .