Sinalização de glóbulos brancos e mecanismos de defesa em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e periodontite (DMS)
Neutrófilo polimorfonuclear humano (PMN) Sinalização citosólica e funções efetoras em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e periodontite
A membrana dos glóbulos brancos e as estruturas superficiais são afetadas pelos distúrbios metabólicos e pelas complicações encontradas no diabetes mellitus. Portanto, a ativação celular, a propagação do sinal, a sinalização intracelular, bem como as funções efetoras bactericidas são alteradas.
Quando os sintomas do diabetes são corrigidos pela intervenção sistêmica e tratamento dos pacientes (Terapia Antidiabética/ADT, ou seja, medicação antidiabética, dieta e supervisão dietética, fisioterapia e exercícios físicos), as funções dos glóbulos brancos se normalizarão e atingirão a funcionalidade comparável às células derivadas de indivíduos saudáveis.
As doenças gengivais, como a periodontite, têm sido associadas e denominadas complicações do diabetes mellitus descontrolado. Vice-versa, depois que as condições diabéticas forem corrigidas, o tratamento da periodontite será comprovadamente eficaz, quando o regime de higiene oral, descontaminação total da boca (FD, ou seja, o uso oral de antissépticos tópicos antes e depois da limpeza mecânica profissional dos dentes, alisamento dos dentes e da superfície da raiz, polimento, bem como descontaminação da gengiva e tecidos moles em combinação com antibióticos sistêmicos). Para reforçar a cicatrização da gengiva, a prevenção de reinfecção (RP), bem como a terapia periodontal de suporte (SPT) serão administradas por profissionais de odontologia individualmente e em um cronograma detalhado.
Se as bolsas periodontais críticas para o autocuidado do participante não forem eliminadas por FD, incluindo RP e SPT, e nichos > 5 mm após 6 meses persistirem, os pacientes são informados e oferecem intervenção cirúrgica conforme indicado para a eliminação da doença gengival.
Exames de acompanhamento odontológico serão oferecidos a todos os participantes.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivos Específicos
- Investigar se as respostas citosólicas de sinalização de Ca2+- (delta[Ca2+]i) e pH (delta_pHi) e as funções efetoras bactericidas de PMN dependem do status de controle diabético e são reduzidas ou aumentadas quando comparadas a controles pareados por idade e sexo
- Determinar a base bioquímica da alteração da motilidade e das funções bactericidas dos PMN diabéticos: produção de superóxido e liberação de elastase, respectivamente
- Caracterizar a base molecular das alterações observadas na regulação do cálcio citosólico (delta[Ca2+]i) e pH (delta_pHi) exibidas por PMN diabéticos
- Investigar se o estado pré-ativado e a funcionalidade bactericida alterada do PMN diabético são revertidos quando o controle glicêmico dos pacientes é normalizado, os níveis de glicose no sangue e a doença periodontal são corrigidos
- Avaliar se a intervenção sistêmica e periodontal pode levar ao ganho de inserção clínica em pacientes com diabetes mellitus tipo 2
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Giessen, Alemanha, 35392
- Department of Periodontontology, ZentrumZMK
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diabetes Mellitus, Tipo II
- Hemoglobina Glicada ≥8,5%
- Periodontite crônica
- Pacientes e controles devem ter pelo menos 12 dentes naturais (sem obturações subgengivais, coroas ou cáries)
Critério de exclusão:
- Gravidez
- Fumar
- Baixo Índice de Massa Corporal (IMC <18,5kg/m*m)
- Doença cardiovascular grave, incluindo doença arterial coronariana, doença vascular cerebral, doença vascular periférica, doença cardíaca valvular e insuficiência cardíaca congestiva
- Outras doenças importantes, incluindo câncer, doença hepática, doença pulmonar, doença infecciosa crônica, exceto periodontite (HIV, hepatite, etc.), doença reumatológica, doença hematológica ou qualquer condição que requeira hospitalização ou terapia médica crônica, exceto diabetes.
- Doença psiquiátrica grave que requer tratamento ou que pode interferir na capacidade de entender ou cooperar com o protocolo
- Abuso contínuo de álcool ou drogas; todas as formas de medicação ou abuso de substâncias ilegais
- Medicação enteral ou parenteral sistêmica, em parte vitamina diária ou suplementação antioxidante e certos bloqueadores dos canais de cálcio (ou seja, Nifedipina); mas drogas antidiabéticas ou substituição de insulina
- Alergias a antibióticos ou medicamentos adjuvantes / antissépticos, bem como materiais dentários em uso (incluindo luvas), em particular aqueles contra soluções antissépticas tópicas, ou seja, clorexidina / N',N'''''-hexano-1,6-diilbis[N-( 4-clorofenil)(diamida imidodicarbonimídica)] ou iodopovidona / 2-pirrolidinona, 1-etenil-, homopolímero, composto com iodo
- Doença dentária grave definida como cárie dentária grave e/ou doença pulpar grave que requer correção cirúrgica ou qualquer outra condição da mucosa ou dentária não prontamente tratada ou que requer tratamento odontológico, cirúrgico oral ou protético extensivo ou qualquer outro tratamento oral que possa afetar o resultado da terapia periodontal ou doenças ou síndromes que requerem medicação sistêmica.
- Tratamento com esteróides sistêmicos, tópicos ou inalatórios por mais de 30 dias consecutivos dentro de 6 semanas da linha de base.
- Qualquer tratamento periodontal dentro de 6 meses antes da linha de base
- Para controles: um índice de triagem periodontal (PSI) > 1
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Terapia antidiabética (ADT) + Descontaminação total da boca (FD)
ADT: (Par-)enteral, medicação antidiabética, dieta e supervisão dietética, fisioterapia e exercícios físicos FD: O uso oral de antissépticos tópicos antes e depois do desbridamento mecânico dos dentes, alisamento dos dentes e da superfície radicular e descontaminação dos tecidos moles em combinação com antibióticos sistêmicos (uma combinação de amoxicilina e metronidazol - se não forem detectadas resistências microbianas) |
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Descontaminação da Boca Completa (FD)
FD: O uso oral de antissépticos tópicos antes e depois do desbridamento mecânico dos dentes, alisamento dos dentes e da superfície radicular e descontaminação dos tecidos moles em combinação com antibióticos sistêmicos (uma combinação de amoxicilina e metronidazol - se não forem detectadas resistências microbianas) |
Outros nomes:
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Sem intervenção: Sem tratamento
Indivíduos saudáveis a serem monitorados transversalmente
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da linha de base no nível de vinculação clínica (CAL) aos 6 e 12 meses
Prazo: 0, 6 e 12 meses
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CAL: Clinicamente e quantitativamente, o nível de inserção é definido como a distância em mm da junção amelocementária (CEJ) dos dentes até as bases das bolsas periodontais.
O ganho de inserção pode ser encontrado durante procedimentos de cicatrização ou tratamento periodontal.
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0, 6 e 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Profundidade do bolso de sondagem (PPD)
Prazo: 0, 6 e 12 meses
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PPD: também chamada de profundidade de sondagem periodontal é definida como a distância em milímetros da margem gengival até a base do sulco ou bolsa periodontal.
É medido em seis superfícies/dente (distal-vestibular, médio-vestibular, mesio-vestibular, disto-lingual, médio-lingual e mesio-lingual) de todos os dentes presentes usando a sonda calibrada por pressão Florida.
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0, 6 e 12 meses
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Sangria à Sondagem (BOP)
Prazo: 0, 6 e 12 meses
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BOP: será determinado registrando a presença ou ausência de sangramento após a sondagem para determinar a profundidade da bolsa (PPD).
Este parâmetro será expresso como % de locais de sangramento de todos os locais examinados na dentição e será documentado com o software Florida probe.
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0, 6 e 12 meses
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Índice de Massa Corporal (IMC)
Prazo: -3 semanas; 0, 6 e 12 meses
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O índice de massa corporal será avaliado como a massa corporal dos participantes dividida pelo quadrado de sua altura
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-3 semanas; 0, 6 e 12 meses
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Hemoglobina glicada (HbA1c)
Prazo: -3 semanas; 0, 6 e 12 meses
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Os níveis fisiológicos de glicose no sangue resultam em uma quantidade normal de hemoglobina glicada.
Os procedimentos de tratamento podem ajudar a reduzir a glicose plasmática em indivíduos com diabetes mellitus tipo 2, aumentando assim, de forma oportuna, a fração de hemoglobina glicada.
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-3 semanas; 0, 6 e 12 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração Citoplasmática de Cálcio Neutrófilo ([Ca2+]i)
Prazo: -3, 0 e 2 semanas; 6 e 12 meses
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[Ca2+]i: a concentração citoplasmática de cálcio do segundo mensageiro ex vivo se assemelha a um parâmetro chave para a ativação do receptor PMN quimioatraente ou fagocítico.
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-3, 0 e 2 semanas; 6 e 12 meses
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PH citoplasmático de neutrófilos (pHi)
Prazo: -3, 0 e 2 semanas; 6 e 12 meses
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pHi: os receptores de neutrófilos ligados ex vivo iniciam uma série de sinais, resultando na fagocitose de uma entidade e na liberação do conteúdo dos grânulos de fagócitos, bem como de produtos oxidativos.
Os mecanismos específicos pelos quais essas funções efetoras ocorrem dependem do receptor envolvido entre [Ca2+]i e mudanças de pHi.
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-3, 0 e 2 semanas; 6 e 12 meses
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Liberação de Espécies Reativas de Oxigênio (ROS)
Prazo: -3, 0 e 2 semanas; 6 e 12 meses
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ROS: esses produtos NADPH são encontrados predominantemente nos compartimentos fagolisossomais dos neutrófilos.
Durante a fagocitose, os neutrófilos podem liberar ROS, resultando em danos colaterais nos tecidos.
A reatividade da liberação de ROS será avaliada ex vivo após a ativação do quimioatraente, bem como dos receptores fagocíticos das células.
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-3, 0 e 2 semanas; 6 e 12 meses
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Liberação de Elastase de Neutrófilos (EA)
Prazo: -3, 0 e 2 semanas; 6 e 12 meses
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EA: residindo nos grânulos azurófilos dos neutrófilos, a elastase é ativada após a fusão fagolisossomal; daí, na proximidade das entidades engolfadas, desenvolve atividade bactericida pela degradação de proteínas ricas em valina.
A atividade elastolítica será avaliada ex vivo após quimioatrativo, bem como a ativação fagocítica dos receptores dos neutrófilos.
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-3, 0 e 2 semanas; 6 e 12 meses
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Líquido Crevicular Gengival (GCF)
Prazo: -3 e 0 semanas
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GCF: será realizada uma avaliação quantitativa e qualitativa do exsudato sérico no sulco gengival.
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-3 e 0 semanas
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Quimiluminescência Dependente de Luminol Global de Neutrófilos Estimulados (CLt)
Prazo: 0 semanas
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A detecção de ERO total será realizada ex vivo com um ensaio de quimioluminescência cinética após a ativação do receptor de neutrófilos.
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0 semanas
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Quimiluminescência Extracelular Dependente de Luminol de Neutrófilos Estimulados (CLex)
Prazo: 0 semanas
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A detecção de ROS extracelulares será realizada ex vivo com um ensaio de quimioluminescência cinética após a ativação do receptor de neutrófilos.
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0 semanas
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Respostas imunes celulares
Prazo: 0, 6 e 12 meses
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Análises de subconjuntos de leucócitos, ou seja,
Linfócitos T das amostras de sangue venoso periférico
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0, 6 e 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jens Martin Herrmann, Dr., Department of Periodontology, ZentrumZMK
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DMS017507GI
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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