Meccanismi di segnalazione e difesa dei globuli bianchi nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 e parodontite (DMS)
Segnalazione citosolica dei neutrofili polimorfonucleati umani (PMN) e funzioni effettrici in pazienti con diabete mellito di tipo 2 e parodontite
La membrana dei globuli bianchi e le strutture superficiali sono influenzate dai disordini metabolici e dalle complicanze riscontrate nel diabete mellito. Pertanto, l'attivazione cellulare, la propagazione del segnale, la segnalazione intracellulare e le funzioni effettrici battericide sono alterate.
Quando i sintomi diabetici vengono corretti dall'intervento sistemico e dal trattamento dei pazienti (terapia antidiabetica/ADT, ovvero farmaci antidiabetici, dieta e supervisione dietetica, fisioterapia ed esercizi fisici), le funzioni dei globuli bianchi si normalizzeranno e raggiungeranno la funzionalità paragonabili a quelle cellule derivate da soggetti sani.
Le malattie gengivali come la parodontite sono state a lungo associate e definite complicanze del diabete mellito non controllato. Viceversa, dopo che le condizioni diabetiche sono state corrette, il trattamento della parodontite si dimostrerà efficace, quando il regime di igiene orale, la decontaminazione completa della bocca (FD, cioè l'uso orale di antisettici topici prima e dopo la pulizia meccanica professionale dei denti, la levigatura della superficie dentale e radicolare, lucidatura e decontaminazione delle gengive e dei tessuti molli in combinazione con antibiotici sistemici). Per rafforzare la guarigione delle gengive, la prevenzione della reinfezione (RP) e la terapia parodontale di supporto (SPT) saranno somministrate da professionisti del settore dentale su base individuale e secondo un programma dettagliato.
Se le tasche parodontali critiche per la cura personale del partecipante non vengono eliminate da FD inclusi RP e SPT e persistono nicchie > 5 mm dopo 6 mesi, i pazienti vengono informati e viene offerto un intervento chirurgico come indicato per l'eliminazione della malattia gengivale.
A tutti i partecipanti verranno offerti esami di follow-up odontoiatrico.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Obiettivi specifici
- Per indagare se le risposte di segnalazione citosolica di Ca2+- (delta[Ca2+]i) e pH (delta_pHi) e le funzioni effettrici battericide del PMN dipendono dallo stato del controllo diabetico e sono ridotte o aumentate rispetto ai controlli abbinati per età e sesso
- Per determinare la base biochimica dell'alterazione della motilità del PMN diabetico e delle funzioni battericide: produzione di superossido e rilascio di elastasi, rispettivamente
- Caratterizzare le basi molecolari delle alterazioni osservate nella regolazione del calcio citosolico (delta[Ca2+]i) e del pH (delta_pHi) esibite dal PMN diabetico
- Per indagare se lo stato pre-attivato e la funzionalità battericida alterata del PMN diabetico vengono invertiti quando il controllo glicemico dei pazienti viene normalizzato, i livelli di glucosio nel sangue e la malattia parodontale vengono corretti
- Valutare se l'intervento sistemico e parodontale può portare a un guadagno di attaccamento clinico nei pazienti con diabete mellito di tipo 2
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Giessen, Germania, 35392
- Department of Periodontontology, ZentrumZMK
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diabete mellito, tipo II
- Emoglobina glicata ≥8,5%
- Parodontite cronica
- I pazienti e i controlli devono avere almeno 12 denti naturali (senza otturazioni sottogengivali, corone o carie)
Criteri di esclusione:
- Gravidanza
- Fumare
- Basso indice di massa corporea (IMC <18,5 kg/m*m)
- Malattie cardiovascolari gravi tra cui malattia coronarica, malattia vascolare cerebrale, malattia vascolare periferica, malattia valvolare cardiaca e insufficienza cardiaca congestizia
- Altre malattie importanti tra cui cancro, malattie del fegato, malattie polmonari, malattie infettive croniche diverse dalla parodontite (HIV, epatite, ecc.), malattie reumatologiche, malattie ematologiche o qualsiasi condizione che richieda il ricovero in ospedale o una terapia medica cronica diversa dal diabete.
- Grave malattia psichiatrica che richiede trattamento o che potrebbe interferire con la capacità di comprendere o cooperare con il protocollo
- Abuso continuo di alcol o droghe; tutte le forme di farmaci o abuso di sostanze illegali
- Farmaci sistemici enterali o parenterali, in parte supplementi giornalieri di vitamine o antiossidanti e alcuni bloccanti dei canali del calcio (ad es. nifedipina); ma farmaci antidiabetici o sostituzione dell'insulina
- Allergie ad antibiotici o farmaci adiuvanti/antisettici, nonché materiali dentali in uso (compresi i guanti), in particolare quelli contro soluzioni antisettiche topiche, ad esempio clorexidina / N',N'''''-esano-1,6-diilbis[N-( 4-clorofenil)(imidodicarbonimidic diammide)] o iodopovidone / 2-pirrolidinone, 1-etenil-, omopolimero, composto con iodio
- Malattia dentale grave definita come grave carie dentale e/o grave malattia della polpa che richieda correzione chirurgica, o qualsiasi altra condizione della mucosa o dei denti non prontamente trattata, o che richieda un esteso trattamento dentale, chirurgico orale o protesico, o qualsiasi altro trattamento orale che possa influire sul esiti di terapie parodontali o patologie o sindromi che richiedono medicazioni sistemiche.
- Trattamento steroideo sistemico, topico o per via inalatoria per più di 30 giorni consecutivi entro 6 settimane dal basale.
- Qualsiasi trattamento parodontale entro 6 mesi prima del basale
- Per i controlli: un indice di screening parodontale (PSI) > 1
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Terapia antidiabetica (ADT) + decontaminazione della bocca completa (FD)
ADT: (Par-)enterali, farmaci antidiabetici, dieta e supervisione dietetica, fisioterapia ed esercizi fisici DF: L'uso orale di antisettici topici prima e dopo lo sbrigliamento meccanico del dente, la levigatura della superficie dentale e radicolare e la decontaminazione dei tessuti molli in combinazione con antibiotici sistemici (una combinazione di amoxicillina e metronidazolo - se non sono state rilevate resistenze microbiche) |
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Decontaminazione a bocca piena (FD)
DF: L'uso orale di antisettici topici prima e dopo lo sbrigliamento meccanico del dente, la levigatura della superficie dentale e radicolare e la decontaminazione dei tessuti molli in combinazione con antibiotici sistemici (una combinazione di amoxicillina e metronidazolo - se non sono state rilevate resistenze microbiche) |
Altri nomi:
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Nessun intervento: Nessun trattamento
Individui sani da monitorare trasversalmente
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione rispetto al basale del livello di attaccamento clinico (CAL) a 6 e 12 mesi
Lasso di tempo: 0, 6 e 12 mesi
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CAL: Clinicamente e quantitativamente, il livello di attacco è definito come la distanza in mm dalla giunzione amelocementizia (CEJ) dei denti alle basi delle tasche parodontali.
Il guadagno di attacco può essere riscontrato durante le procedure di guarigione o di trattamento parodontale.
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0, 6 e 12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Profondità della tasca di tastatura (PPD)
Lasso di tempo: 0, 6 e 12 mesi
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PPD: detta anche profondità di sondaggio parodontale è definita come la distanza in millimetri dal margine gengivale alla base del solco o tasca parodontale.
Viene misurata su sei superfici/dente (disto-buccale, medio-buccale, mesio-buccale, disto-linguale, medio-linguale e mesio-linguale) di tutti i denti presenti utilizzando la sonda Florida calibrata in pressione.
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0, 6 e 12 mesi
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Sanguinamento al sondaggio (BOP)
Lasso di tempo: 0, 6 e 12 mesi
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BOP: sarà determinato registrando la presenza o l'assenza di sanguinamento dopo il sondaggio per determinare la profondità della tasca (PPD).
Questo parametro sarà espresso come % di siti sanguinanti su tutti i siti esaminati nella dentatura e sarà documentato con il software della sonda Florida.
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0, 6 e 12 mesi
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Indice di massa corporea (IMC)
Lasso di tempo: -3 settimane; 0, 6 e 12 mesi
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L'indice di massa corporea sarà valutato come la massa corporea dei partecipanti divisa per il quadrato della loro altezza
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-3 settimane; 0, 6 e 12 mesi
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Emoglobina glicata (HbA1c)
Lasso di tempo: -3 settimane; 0, 6 e 12 mesi
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I livelli fisiologici di glucosio nel sangue determinano una quantità normale di emoglobina glicata.
Le procedure terapeutiche possono aiutare a ridurre il glucosio plasmatico nei soggetti con diabete mellito di tipo 2, quindi, in modo tempestivo, a estendere la frazione di emoglobina glicata.
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-3 settimane; 0, 6 e 12 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Concentrazione di calcio citoplasmatico dei neutrofili ([Ca2+]i)
Lasso di tempo: -3, 0 e 2 settimane; 6 e 12 mesi
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[Ca2+]i: la concentrazione citoplasmatica di calcio del secondo messaggero ex vivo assomiglia a un parametro chiave per l'attivazione del recettore PMN chemoattrattivo o fagocitico.
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-3, 0 e 2 settimane; 6 e 12 mesi
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PH citoplasmatico dei neutrofili (pHi)
Lasso di tempo: -3, 0 e 2 settimane; 6 e 12 mesi
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pHi: i recettori dei neutrofili ligandi ex vivo avviano una serie di segnali, con conseguente fagocitosi di un'entità e rilascio del contenuto dei granuli dei fagociti e dei prodotti ossidativi.
I meccanismi specifici con cui si verificano queste funzioni effettrici dipendono dal recettore coinvolto tra [Ca2+]i e cambiamenti di pHi.
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-3, 0 e 2 settimane; 6 e 12 mesi
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Rilascio di specie reattive dell'ossigeno (ROS)
Lasso di tempo: -3, 0 e 2 settimane; 6 e 12 mesi
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ROS: questi prodotti NADPH si trovano prevalentemente all'interno dei compartimenti fagolisosomiali dei neutrofili.
Durante la fagocitosi, i neutrofili possono rilasciare ROS con conseguente danno tissutale collaterale.
La reattività del rilascio di ROS sarà valutata ex vivo dopo l'attivazione dei recettori chemiotattici e fagocitici delle cellule.
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-3, 0 e 2 settimane; 6 e 12 mesi
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Rilascio di elastasi neutrofila (EA)
Lasso di tempo: -3, 0 e 2 settimane; 6 e 12 mesi
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EA: risiedendo nei granuli azzurrofili dei neutrofili, l'elastasi viene attivata dopo la fusione fagolisosomiale; quindi, in prossimità delle entità fagocitate, svolge attività battericida degradando le proteine ricche di valina.
L'attività elastolitica sarà valutata ex vivo dopo chemoattractant e attivazione fagocitica dei recettori dei neutrofili.
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-3, 0 e 2 settimane; 6 e 12 mesi
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Fluido crevicolare gengivale (GCF)
Lasso di tempo: -3 e 0 settimane
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GCF: verrà eseguita una valutazione quantitativa e qualitativa dell'essudato sierico nella fessura gengivale.
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-3 e 0 settimane
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Chemiluminescenza globale dipendente dal luminolo dei neutrofili stimolati (CLt)
Lasso di tempo: 0 settimane
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La rilevazione dei ROS totali sarà eseguita ex vivo con un saggio di chemiluminescenza cinetica dopo l'attivazione del recettore dei neutrofili.
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0 settimane
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Chemiluminescenza extracellulare dipendente dal luminolo dei neutrofili stimolati (CLex)
Lasso di tempo: 0 settimane
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La rilevazione dei ROS extracellulari sarà eseguita ex vivo con un saggio di chemiluminescenza cinetica dopo l'attivazione del recettore dei neutrofili.
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0 settimane
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Risposte immunitarie cellulari
Lasso di tempo: 0, 6 e 12 mesi
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Analisi di sottoinsiemi di leucociti, ad es.
Linfociti T dai campioni di sangue venoso periferico
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0, 6 e 12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Jens Martin Herrmann, Dr., Department of Periodontology, ZentrumZMK
Pubblicazioni e link utili
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Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- DMS017507GI
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