ステロイドフリー、CNIフリー、ベラタセプトベースの免疫抑制レジメンの非盲検第2相試験
腎移植における NULOJIX® (Belatacept) を使用したステロイドおよびタクロリムスの回避 (CTOT-16)
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
標準的な抗拒絶反応薬を長期間服用すると、腎障害などの重篤な副作用が生じる可能性があります。 移植レシピエントは、免疫システム (病気に対する身体の自然な防御システム) が新しい腎臓を拒絶するのを防ぐために、抗拒絶反応薬を服用する必要があります。 腎臓移植を受けるほとんどの患者は、残りの生涯、または腎臓が機能し続ける限り、これらの抗拒絶反応薬を服用しなければなりません。
この研究の目的は、NULOJIX® (ベラタセプト) が、移植された腎臓を損傷から保護しながら、拒絶反応抑制薬で見られる深刻な長期副作用を最小限に抑えることができるかどうかを判断することです。 研究者らはまた、この治療法の安全性と移植された腎臓の長期的な健康状態についてもさらに知りたいと考えています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- University of Alabama at Birmingham
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California, San Francisco
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 登録時の年齢が18～65歳の男性または女性。
- 書面によるインフォームドコンセントを理解し、提供する能力。
- 生存または死亡したドナーからの一次腎臓同種移植の候補者。
- NULOJIX® (belatacept) を使用した治療法を研究するための既知の禁忌はありません。
- 妊娠の可能性のある女性参加者は、研究参加時に妊娠検査が陰性でなければなりません。
- 生殖能力のある参加者は、研究参加中および研究終了後4か月間、CellCept®、Myfortic®、またはジェネリックパッケージのラベルに記載されている適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
- 移植前に、施設調査員によって臨床的に重要であると考えられるドナー特異的抗体がない。
- 各参加研究センターによって決定された、過去および現在の血清における陰性クロスマッチまたはパネル反応性抗体 (PRA) が 0%。
- 移植前 6 か月以内に結核 (TB) 検査が陰性であることが文書化されている。 移植時に文書が存在せず、被験者に結核の危険因子がない場合は、結核特異的インターフェロンガンマ放出アッセイ（IGRA）を実施する場合があります。
除外基準:
- 多臓器移植の必要性。
- 過去に臓器移植を受けた患者。
- エプスタイン・バーウイルス（EBV）血清陰性（または不明）のレシピエント。
- B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）を含む活動性感染症。
- 移植前1年以内にプレドニゾンまたは他の免疫抑制剤による治療が必要な個人;
- 拡張基準ドナー（ECD）または心臓死後提供（DCD）ドナーからの臓器を使用して移植を受ける個人。
- 組織適合性抗原 (HLA) が同一の生体ドナー。
- 限局性分節性糸球体硬化症（FSGS）および膜性増殖性糸球体腎炎（MPGN）2型を含む原発性腎疾患の早期再発の重大なリスクがある個人、または研究者の見解では再発の可能性が高く、急速な再発を引き起こす可能性があるその他の疾患腎機能の低下。
以下のいずれかを含む血栓性イベントまたは危険因子の既知の病歴:
- 第 V 因子ライデン、ホモシステインの上昇、ループス抗凝固薬陽性、抗カルジオリピン抗体の上昇、ヘパリン誘発性血小板減少症、
- 遺伝性血栓症の家族歴がある、
- 再発性深部静脈血栓症（DVT）または肺塞栓症（PE）、
- 原因不明の死産児、再発性の自然流産、またはその他の先天性または後天性の血栓性疾患。
研究者の裁量により、透析アクセスグラフト、瘻孔、または留置カテーテル/装置の血栓症の病歴は除外基準とみなされない場合があります。
- 研究者の意見において、参加者の研究要件を遵守する能力を妨げるであろうあらゆる状態。
- 登録後4週間以内の治験薬の使用。
- ミコフェノール酸モフェチル（MMF）またはその薬剤の成分に対する既知の過敏症;
- 登録後8週間以内の弱毒生ワクチンの投与。
- 血液型 A2 および A2B のドナーから血液型 B のレシピエントへ。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：チモグロブリン®+タクロリムス+MMF
チモグロブリン®、メチルプレドニゾロンによる誘導、およびタクロリムスおよびミコフェノール酸モフェチル（MMF）による維持免疫抑制
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目標投与量は3～4日間で合計6mg/kgです。
推奨される投与経路は、高流量静脈を使用した静脈内注入です。
他の名前：
メチルプレドニゾロンは、移植当日から目標用量 500 mg で投与され、移植後 1 日目に 250 mg、移植後 2 日目に 125 mg、移植後 3 日目に 60 mg、移植後 4 日目に 30 mg まで漸減されます。 -グループ1および3で治療用タクロリムスレベルに達した場合、移植および移植後5日目に0 mg。
他の名前：
ミコフェノール酸モフェチルは、目標用量 1000 mg で 1 日 2 回経口投与されます。
Myfortic® (ミコフェノール酸ナトリウム) は、MMF の代替品として使用できます。
ミコフェノール酸ナトリウムは、720 mg PO BID で投与されます。
ミコフェノール酸ナトリウムは臨床合併症に基づいて調整されます。
他の名前：
施設調査員は、移植後 5 日以内に目標トラフレベルに達するために、タクロリムスの開始用量を自らの裁量で決定します。
用量は、実薬比較群（サイモグロブリン + タクロリムス + MMF 群）では 5 ～ 8ng/ml に調整されるか、実験群（バシリキシマブ + 20 週間のタクロリムス + MMF + ベラタセプト）では漸減されます。
他の名前：
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実験的：チモグロブリン®+ベラタセプト+MMF
チモグロブリン®、メチルプレドニゾロンによる導入、およびベラタセプトおよびミコフェノール酸モフェチル（MMF）による維持
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目標投与量は3～4日間で合計6mg/kgです。
推奨される投与経路は、高流量静脈を使用した静脈内注入です。
他の名前：
メチルプレドニゾロンは、移植当日から目標用量 500 mg で投与され、移植後 1 日目に 250 mg、移植後 2 日目に 125 mg、移植後 3 日目に 60 mg、移植後 4 日目に 30 mg まで漸減されます。 -グループ1および3で治療用タクロリムスレベルに達した場合、移植および移植後5日目に0 mg。
他の名前：
ミコフェノール酸モフェチルは、目標用量 1000 mg で 1 日 2 回経口投与されます。
Myfortic® (ミコフェノール酸ナトリウム) は、MMF の代替品として使用できます。
ミコフェノール酸ナトリウムは、720 mg PO BID で投与されます。
ミコフェノール酸ナトリウムは臨床合併症に基づいて調整されます。
他の名前：
参加者は、1日目、5日目、14日目、28日目、56日目、および84日目に10mg/kgまでの用量でベラタセプトを投与されます。
84日後、被験者は試験が完了するまで4週間ごとに5 mg/kgの維持用量を投与されます。
他の名前：
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実験的：バシリキシマブ + 20 週間のタクロリムス + MMF + ベラタセプト
バシリキシマブおよびメチルプレドニゾロンの導入、再灌流後 24 時間 (+/-12 時間) の NULOJIX® (belatacept) の投与。 1.) Prograf® (タクロリムス) または同等品の 20 週間コース 2.) CellCept® (ミコフェノール酸モフェチル-MMF)、または Myfortic® (ミコフェノール酸ナトリウム) または同等品による免疫抑制の維持。 この治療群に参加している被験者は、以下のいずれかの事象が発生した場合、施設の治験責任医師が決定する用量でタクロリムスを再開することができる： 1 - 急性拒絶反応エピソード 2 - 被験者または施設の治験責任医師の要請。 |
メチルプレドニゾロンは、移植当日から目標用量 500 mg で投与され、移植後 1 日目に 250 mg、移植後 2 日目に 125 mg、移植後 3 日目に 60 mg、移植後 4 日目に 30 mg まで漸減されます。 -グループ1および3で治療用タクロリムスレベルに達した場合、移植および移植後5日目に0 mg。
他の名前：
ミコフェノール酸モフェチルは、目標用量 1000 mg で 1 日 2 回経口投与されます。
Myfortic® (ミコフェノール酸ナトリウム) は、MMF の代替品として使用できます。
ミコフェノール酸ナトリウムは、720 mg PO BID で投与されます。
ミコフェノール酸ナトリウムは臨床合併症に基づいて調整されます。
他の名前：
施設調査員は、移植後 5 日以内に目標トラフレベルに達するために、タクロリムスの開始用量を自らの裁量で決定します。
用量は、実薬比較群（サイモグロブリン + タクロリムス + MMF 群）では 5 ～ 8ng/ml に調整されるか、実験群（バシリキシマブ + 20 週間のタクロリムス + MMF + ベラタセプト）では漸減されます。
他の名前：
参加者は、1日目、5日目、14日目、28日目、56日目、および84日目に10mg/kgまでの用量でベラタセプトを投与されます。
84日後、被験者は試験が完了するまで4週間ごとに5 mg/kgの維持用量を投与されます。
他の名前：
バシリキシマブは、それぞれ 20 mg を 2 回投与します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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移植後 52 週目に CKD-EPI 式を使用して各治療グループについて計算された平均推定糸球体濾過率 (eGFR)
時間枠：第52週
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eGFR は、慢性腎臓病疫学連携方程式 (CKD-EPI) を使用して計算されました。
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第52週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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移植後の血清クレアチニンに基づく経時的な CKD-EPI による eGFR の勾配
時間枠：移植後28日目から52週目まで
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推定糸球体濾過率 (eGFR) は、慢性腎臓病疫学コラボレーションの式 (CKD-EPI) を使用して計算されました。
eGFR の勾配、または経時変化の推定値は、標準的な統計的線形モデリング手順を使用して作成されました。 推定値は、月ごとの eGFR の変化として解釈できるように再調整されました。 正の数は腎機能の増加を示します。 数値が大きいほど、腎機能の変化が大きいことを示します。 |
移植後28日目から52週目まで
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移植後52週までに生検により急性拒絶反応が証明された参加者の数
時間枠：52週目までの移植
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生検により急性拒絶反応が証明された 定義: 地元の病理学者によるバンフグレード≧ 1A の組織学的証拠。
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52週目までの移植
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移植後 52 週目に CKD-EPI によって測定された eGFR < 60 mL/分/1.73 m^2 の参加者の数
時間枠：第52週
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eGFR は、慢性腎臓病疫学連携方程式 (CKD-EPI) を使用して計算されました。
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第52週
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第 52 週の CKD ステージごとの参加者数
時間枠：第52週
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慢性腎臓病の段階は、参加者の GFR 値を使用して定義されます。
ステージ 3A および 3B は、腎機能が中程度に低下していることを示します。* |
第52週
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移植後52週目にCKDステージ4または5と確定された参加者の数
時間枠：第52週
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慢性腎臓病 (CKD) の段階は、参加者の GFR 値を使用して定義されます。
ステージ 3A と 3B は、腎機能が中程度に低下していることを示します。* |
第52週
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MDRD 4 変数モデルを使用して、移植後 52 週目に計算された平均 eGFR
時間枠：第52週
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推定糸球体濾過率 (eGFR) は、腎疾患における食事療法の修正方程式 (MDRD) を使用して計算されました。
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第52週
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移植後52週目に移植片機能が遅延した参加者の数
時間枠：52週目までの移植
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移植機能の遅延は、腎機能が許容できる状況下で、急性高カリウム血症の治療以外の適応症のために最初の週に 1 回以上透析を受けることと定義されます。
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52週目までの移植
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移植後52週目までにBanff 2007基準で定義された急性細胞拒絶グレード≧IAを有する参加者の数
時間枠：52週目までの移植
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急性細胞拒絶反応は、移植部位の病変に組織損傷を引き起こす多数のリンパ球やマクロファージが浸潤している場合に特徴的に発生します。
このエンドポイントの急性細胞拒絶反応は、局所病理によって決定されるバンフ 2007 基準による IA 以上のグレードとして定義されます。
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52週目までの移植
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移植後52週目までの最初の急性細胞拒絶反応の重症度別参加者数
時間枠：52週目までの移植
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急性細胞拒絶反応は、移植部位の病変に組織損傷を引き起こす多数のリンパ球やマクロファージが浸潤している場合に特徴的に発生します。
このエンドポイントの急性細胞拒絶反応は、局所病理によって決定されるバンフ 2007 基準による IA 以上のグレードとして定義されます。
重症度は、IA、IB、IIA、IIB、または III に等級分けされ、IA は細胞拒絶反応の最も軽度の形態であり、III は細胞拒絶反応の最も重篤な形態です。
当初は 2 つのエンドポイントでしたが、参加者全員の最高成績が 1 年生でもあったため、最初の成績のみを報告しました。
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52週目までの移植
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移植後52週までに抗体媒介拒絶反応を示した参加者の数
時間枠：52週目までの移植
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抗体媒介拒絶反応は、C4d のびまん性陽性染色、循環抗ドナー抗体の存在、および急性組織損傷の形態学的証拠によって定義され、局所病理学によって決定されました。
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52週目までの移植
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病理医によって分類された拒絶反応の種類 - 腎生検が原因の場合
時間枠：52週目までの移植
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生検を実施すると、多くの場合、拒絶反応の兆候が示された場合も示されなかった場合もある生検の結果に基づいて、拒絶反応の治療が行われます。 ここでは、拒絶反応に関する局所生検所見の詳細を示します。 頭字語と略語は次のように定義されます。
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52週目までの移植
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検出された移植片拒絶反応に対する治療の種類
時間枠：52週目までの移植
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生検を実施すると、多くの場合、拒絶反応の兆候が示された場合も示されなかった場合もある生検の結果に基づいて、拒絶反応の治療が行われます。 ここでは拒絶反応に対する治療の詳細を紹介します。 頭字語と略語は以下で定義されます。 ATG=チモグロブリン |
52週目までの移植
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移植後 52 週目に De Novo 抗ドナー組織適合性抗原 (HLA) 抗体を保有する参加者の数
時間枠：第52週
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腎臓同種移植片上に発現された組織適合性抗原（HLA）分子に反応する抗体の存在は、移植された腎臓に対する急性および慢性損傷の両方に関連しています。 新たな抗ドナー HLA 抗体の開発は、人が移植片を拒絶する可能性が高いことを意味する可能性があります。 データなし。 |
第52週
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移植後52週目に移植後新たに糖尿病を発症した（NODAT）または空腹時血糖障害（IFG）を患った参加者の数 - ADAおよびWHOが指定した基準に基づく
時間枠：52週目までの移植
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新規発症糖尿病とは、腎臓移植後に糖尿病が発症することです。 これは各参加者をケアする臨床現場によって特定され、臨床データベースに直接報告されました。 空腹時血糖異常 (IFG) は、標準的な化学パネルから得られる血糖測定値を参照して決定されます。 空腹時血糖値が 110 ～ 125 mg/dL の場合は、IFG として分類されます。 略語: アメリカ糖尿病協会 (ADA)。世界保健機関 (WHO)。 |
52週目までの移植
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移植後14日目から52週目までの間に糖尿病の治療を受けた参加者の数
時間枠：14 日目から 52 週目まで
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治療された糖尿病は、糖尿病治療のための経口薬またはインスリンの投与を 14 日間以上受けることと定義されます。
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14 日目から 52 週目まで
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ヘモグロビン A1c (HbA1c) の経時的な測定
時間枠：ベースライン（移植前）、移植後 28 日目および -84 日目、および移植後 28 週間、-36 週間、および -52 週間
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ヘモグロビン A1c (HbA1c) は 8 ～ 12 週間の平均血糖値を測定するため、血糖コントロールの長期的な有用な指標として機能します。
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ベースライン（移植前）、移植後 28 日目および -84 日目、および移植後 28 週間、-36 週間、および -52 週間
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移植後52週目の標準化された血圧測定
時間枠：第52週
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血圧測定は、収縮期血圧と拡張期血圧という 2 つの数値で構成されます。 収縮期血圧は、心臓が鼓動するときの血管内の圧力を測定します。 拡張期血圧は、心臓の拍動間の血管内の圧力を測定します。
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第52週
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移植後52週目に降圧薬を使用した参加者の数
時間枠：第52週
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降圧薬は高血圧の治療に使用される薬の一種です。
これらの薬は、脳卒中や心筋梗塞などの高血圧の合併症を予防することを目的としています。
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第52週
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ベースライン（移植前）の空腹時脂質プロファイル
時間枠：ベースライン
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空腹時脂質プロファイルは、総コレステロール、LDL コレステロール、HDL コレステロール、およびトリグリセリドのレベルを測定します。 これらの測定値は、心血管疾患のリスクを評価するために使用されます。 これらの各対策の目標範囲は次のとおりです。
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ベースライン
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移植後 28 週目の空腹時脂質プロファイル
時間枠：第28週
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空腹時脂質プロファイルは、総コレステロール、LDL コレステロール、HDL コレステロール、およびトリグリセリドのレベルを測定します。 これらの測定値は、心血管疾患のリスクを評価するために使用されます。 これらの各対策の目標範囲は次のとおりです。
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第28週
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移植後52週目の空腹時脂質プロファイル
時間枠：第52週
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空腹時脂質プロファイルは、総コレステロール、LDL コレステロール、HDL コレステロール、およびトリグリセリドのレベルを測定します。 これらの測定値は、心血管疾患のリスクを評価するために使用されます。 これらの各対策の目標範囲は次のとおりです。
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第52週
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ベースラインおよび移植後28週目および52週目に脂質低下薬を使用した参加者の数
時間枠：ベースライン (移植前)、28 週目、および 52 週目
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脂質低下薬は、血中のコレステロールなどの高レベルの脂肪（脂質）の治療に使用されます。
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ベースライン (移植前)、28 週目、および 52 週目
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1 日あたりの処方薬の合計数
時間枠：28日目、84日目、28週目、36週目、52週目
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これは、参加者が特定の日に処方された錠剤の総数の尺度です。
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28日目、84日目、28週目、36週目、52週目
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移植後52週目までの参加者の死亡または移植片喪失の数
時間枠：52週目までの移植
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この測定では、移植後の任意の時点で発生した死亡および移植片喪失をカウントします。
移植片喪失は、90 日間の透析依存として定義されます。
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52週目までの移植
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移植後52週目までに移植片拒絶反応を示した参加者の数
時間枠：52週目までの移植
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生検の有無にかかわらず、細胞性拒絶反応および移植腎臓の抗体媒介性拒絶反応を含むがこれらに限定されない、あらゆるタイプの拒絶反応について地元の医師によって治療を受けた参加者の数。
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52週目までの移植
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第 52 週までに 1 つ以上の有害事象 (AE) または重篤な有害事象 (SAE) を経験した参加者の数
時間枠：第 52 週までの登録
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有害事象は、登録から第 52 週（最後の研究訪問）まで体系的に収集されました。
治療群ごとの有害事象（重篤または非重篤な有害事象）が 1 つ以上発生した参加者の数が提供されます。
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第 52 週までの登録
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移植後52週までに入院または全身療法を必要とする感染症に罹患した参加者の数
時間枠：52週目までの移植
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特定の種類の感染症（つまり、この研究集団で一般的に発生するとプロトコールで特定された感染症を除く）は、入院または現在の入院の延長が必要な場合、重篤な有害事象として報告する必要がありました。
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52週目までの移植
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移植後52週までの有害事象としてBKポリオーマウイルス（BKV）およびサイトメガロウイルス（CMV）ウイルス血症を患った参加者の数（地域センターモニタリング）
時間枠：52週目までの移植
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腎移植後のウイルス感染は、レシピエントの罹患率および死亡率の重大な原因であり、同種移植片の機能不全および喪失の重大な原因である。
研究中、参加者の血液サンプルを使用して特定のウイルスが監視されました。
治療群ごとの有害事象としてBKVおよびCMVウイルス血症を経験した参加者の数が表示されます。
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52週目までの移植
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症例報告書に有害事象として報告されたエプスタイン・バーウイルス（EBV）感染症の参加者の数
時間枠：52週目までの移植
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EBV感染を含むがこれに限定されない腎移植後のウイルス感染は、レシピエントの罹患率および死亡率の重大な原因であり、同種移植片の機能不全および喪失の重大な原因である。
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52週目までの移植
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移植手術開始後24時間以内に発熱が摂氏39度以上、血圧が90mmHg未満となった参加者の数
時間枠：移植手術後24時間以内
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摂氏 39 度を超える温度 (例: 華氏 102.2 度) は、ほとんどの場合、感染症または病気に反応して発熱していることを示します。
収縮期血圧が 90mmHg 未満の場合は、低血圧の兆候となります。
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移植手術後24時間以内
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Roslyn B. Mannon, M.D.、University of Alabama at Birmingham
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DAIT CTOT-16
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
研究アクセッションID: SDY1434
免疫学データベースおよび分析ポータル (ImmPort) への登録は、https://www.immport.org/registration で行うことができます。 研究データへのアクセスを要求する目的の根拠を提出します。
ImmPort は、臨床データと機構データの長期アーカイブであり、国立アレルギー感染症研究所アレルギー・免疫学・移植部門 (NIAID DAIT) が資金提供しているデータ リポジトリです。 このアーカイブは、一般の人々とデータを共有するという NIH の使命をサポートしています。 ImmPort を通じて共有されるデータは、NIH が資金提供するプログラム、他の研究機関、および個々の科学者によって提供され、これらの発見が将来の研究の基礎となることを保証します。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。