再発多発性骨髄腫患者における 89Zr-ベバシズマブ PET スキャン

多発性骨髄腫 (MM) は、臨床的に現れる症状として骨痛、貧血、高カルシウム血症、および腎機能障害を伴う、骨髄中のモノクローナル形質細胞集団を特徴とするクローン性 B 細胞障害です。 骨病変は、MM 患者の最も顕著な特徴の 1 つです。患者の 90% が溶解性骨病変を発症します。 溶解性骨病変は、骨吸収の増加と骨形成の減少の結果です。 骨病変を検出する通常の方法は、骨格調査です。 この技術は、骨梁の 30% 以上を失った病変のみを検出できます。 別の弱点は、化学療法または放射線療法による治療後に病変が持続するという事実であり、これらの病変に生存腫瘍細胞が持続するかどうかを明確に区別することはできません。 新しい骨病変は、病気の進行の徴候です。 さらに、それらは骨の痛みや、最悪の場合には病理学的骨折などの臨床的徴候を示します。 例えば、18F-フルオロデオキシグルコース陽電子放出断層撮影法 (FDG-PET. 新たに診断された MM 患者における FDG-PET の使用は、よく研究されています。

腫瘍による FDG 取り込みの増加は、高い代謝活性に関連しています。 これは、新しい血管形成を引き起こす腫瘍の低酸素の結果である可能性があります。 MM と血管新生 (興奮した血管からの新しい血管の形成) には関係があるようです。 活動性 MM 患者では、影響を受けた骨髄の微小血管密度 (MVD) が増加しています。 血管内皮増殖因子 (VEGF) は、血管新生の重要なメディエーターです。 MM細胞株は、VEGF mRNAを発現し、細胞外環境でタンパク質を分泌し、それによって血管新生を刺激することがわかった。

血管新生のプロセスの阻害は、例えばサリドマイドおよびレナリドマイドによって、MMの治療に使用されます。 VEGF自体の遮断は、ヒトVEGFのすべてのアイソフォームに高親和性で結合する組換えヒト化モノクローナル抗体であるベバシズマブによって得ることができます。 ベバシズマブによる治療は、結腸癌や腎細胞癌などの固形腫瘍で十分に確立されており、現在、急性骨髄性白血病および MM で試験されています。

放射性標識ベバシズマブによる VEGF イメージングが開発されました。 ベバシズマブは VEGF に結合し、VEGF 結合特性を維持しながら PET 同位体ジルコニウム 89 (89Zr) で標識できます。 ヒト卵巣腫瘍の異種移植片では、89Zr-ベバシズマブの注射から 24 時間後の PET イメージングにより、十分に灌流された臓器および腫瘍への高い取り込みが示されました。

骨髄腫細胞による高い VEGF 産生は、VEGF を腫瘍可視化の非常に興味深いターゲットにします。 89Zr-ベバシズマブ PET イメージングは​​、骨髄腫病変に対してより感度が高い可能性があります。

したがって、結論として、VEGF は MM 形質細胞によって発現されるため、MM 腫瘍の微小環境における VEGF レベルの評価は、疾患活動性があるかどうかを確認するための診断ツールとして使用できる可能性があるという理論的根拠を提供します。 特に再発の設定では、これは非常に重要です。なぜなら、この設定では従来の骨格調査には限界があるからです。 さらに、89Zr-ベバシズマブ PET イメージングは​​、治療オプションと治療反応に関する情報を提供する可能性があります。