89Zr-Bevacizumab-PET-Scan bei Patienten mit rezidivierendem multiplem Myelom

Multiples Myelom (MM) ist eine klonale B-Zell-Erkrankung, die durch eine monoklonale Plasmazellpopulation im Knochenmark gekennzeichnet ist, mit Knochenschmerzen, Anämie, Hyperkalzämie und Nierenfunktionsstörung als klinische Symptome. Die Beteiligung der Knochen ist eines der vorherrschenden Merkmale von Patienten mit MM; 90 % der Patienten entwickeln lytische Knochenläsionen. Lytische Knochenläsionen sind das Ergebnis einer erhöhten Knochenresorption und einer verringerten Knochenbildung. Die übliche Methode zum Nachweis von Knochenläsionen ist die Skelettuntersuchung. Diese Technik kann nur Läsionen erkennen, die 30 % oder mehr des trabekulären Knochens verloren haben. Eine weitere Schwäche ist die Tatsache, dass Läsionen nach einer Behandlung mit Chemotherapie oder Strahlentherapie persistieren und nicht eindeutig unterschieden werden kann, ob vitale Tumorzellen in diesen Läsionen persistieren. Neue Knochenläsionen sind ein Zeichen für das Fortschreiten der Krankheit. Darüber hinaus führen sie zu klinischen Symptomen wie Knochenschmerzen und im schlimmsten Fall zu pathologischen Frakturen. Alternative Scanverfahren wurden entwickelt, um das maligne Plasma sichtbar zu machen, zum Beispiel durch Ausnutzung der erhöhten Stoffwechselaktivität der Plasmazellen, definiert durch die Aufnahme von 18F-Fluordeoxyglucose - Positronen-Emissions-Tomographie (FDG-PET. Der Einsatz von FDG-PET bei neu diagnostizierten MM-Patienten ist gut untersucht.

Die erhöhte FDG-Aufnahme durch den Tumor ist mit einer hohen Stoffwechselaktivität verbunden. Dies könnte eine Folge der Tumorhypoxie sein, die die Bildung neuer Gefäße verursacht. Es scheint eine Beziehung zwischen MM und Angiogenese zu geben, der Bildung neuer Blutgefäße aus aufregenden Blutgefäßen. Bei Patienten mit aktivem MM besteht eine erhöhte Mikrogefäßdichte (MVD) des betroffenen Knochenmarks. Der vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor (VEGF) ist ein wichtiger Mediator der Angiogenese. Es wurde festgestellt, dass MM-Zelllinien VEGF-mRNA exprimieren und das Protein in die extrazelluläre Umgebung sekretieren, wodurch die Angiogenese stimuliert wird.

Die Hemmung des Prozesses der Angiogenese wird in der Behandlung von MM verwendet, beispielsweise durch Thalidomid und Lenalidomid. Die Blockierung von VEGF selbst kann mittels Bevacizumab erreicht werden, einem rekombinanten, humanisierten monoklonalen Antikörper, der mit hoher Affinität an alle Isoformen von humanem VEGF bindet. Die Behandlung mit Bevacizumab ist bei soliden Tumoren wie Dickdarmkrebs und Nierenzellkarzinom gut etabliert und wird derzeit bei akuter myeloischer Leukämie und MM getestet.

Die VEGF-Bildgebung mit radioaktiv markiertem Bevacizumab wurde entwickelt. Bevacizumab bindet VEGF und kann mit dem PET-Isotop Zirkonium-89 (89Zr) markiert werden, während die VEGF-Bindungseigenschaften erhalten bleiben. Bei einem humanen Ovarialtumor-Xenotransplantat zeigte die PET-Bildgebung 24 Stunden nach der Injektion von 89Zr-Bevacizumab eine hohe Aufnahme in gut durchblutete Organe und in den Tumor.

Die hohe VEGF-Produktion durch Myelomzellen macht VEGF zu einem sehr interessanten Ziel für die Tumorvisualisierung. 89Zr-Bevacizumab-PET-Bildgebung könnte empfindlicher für Myelomläsionen sein.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass VEGF von MM-Plasmazellen exprimiert wird, was eine Begründung dafür liefert, dass die Bewertung der VEGF-Spiegel in der Mikroumgebung von MM-Tumoren möglicherweise als diagnostisches Instrument verwendet werden könnte, um festzustellen, ob eine Krankheitsaktivität vorliegt. Dies ist insbesondere im rezidivierten Setting von unschätzbarem Wert, da die konventionelle Skelettuntersuchung in diesem Setting an Grenzen stößt. Darüber hinaus könnte die 89Zr-Bevacizumab-PET-Bildgebung Informationen über Behandlungsoptionen und das Ansprechen auf die Behandlung liefern.