Scansione PET con 89Zr-bevacizumab in pazienti con mieloma multiplo recidivante

Il mieloma multiplo (MM) è una malattia clonale a cellule B caratterizzata da una popolazione di plasmacellule monoclonali nel midollo osseo, con dolore osseo, anemia, ipercalcemia e disfunzione renale come sintomi di presentazione clinica. L'interessamento osseo è una delle caratteristiche predominanti dei pazienti con MM; Il 90% dei pazienti sviluppa lesioni ossee litiche. Le lesioni ossee litiche sono il risultato di un aumento del riassorbimento osseo e di una ridotta formazione ossea. Il metodo regolare per rilevare le lesioni ossee è l'indagine scheletrica. Questa tecnica può rilevare solo lesioni che hanno perso il 30% o più dell'osso trabecolare. Un altro punto debole è il fatto che le lesioni persistono dopo il trattamento con chemioterapia o radioterapia e non si può fare una chiara distinzione se le cellule tumorali vitali persistono in queste lesioni. Le nuove lesioni ossee sono un segno di progressione della malattia. Inoltre danno segni clinici come dolori ossei e nel peggiore dei casi fratture patologiche. Metodi di scansione alternativi sono stati sviluppati per visualizzare il plasma maligno, ad esempio facendo uso di una maggiore attività metabolica delle plasmacellule definita dall'assorbimento di 18F-fluorodeossiglucosio -Tomografia a emissione di positroni (FDG-PET. L'uso di FDG-PET nei pazienti con MM di nuova diagnosi è ben studiato.

L'aumento dell'assorbimento di FDG da parte del tumore è correlato a un'elevata attività metabolica. Questa potrebbe essere una conseguenza dell'ipossia tumorale che causa la formazione di nuovi vasi. Sembra esserci una relazione tra MM e angiogenesi, la formazione di nuovi vasi sanguigni da eccitanti vasi sanguigni. C'è un aumento della densità dei microvasi (MVD) del midollo osseo interessato nei pazienti con MM attivo. Fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) è un importante mediatore dell'angiogenesi. È stato scoperto che le linee cellulari MM esprimono l'mRNA del VEGF e secernono la proteina nell'ambiente extracellulare, stimolando così l'angiogenesi.

L'inibizione del processo di angiogenesi viene utilizzata nel trattamento del MM, ad esempio mediante talidomide e lenalidomide. Il blocco del VEGF stesso può essere ottenuto mediante bevacizumab, un anticorpo monoclonale umanizzato ricombinante che si lega a tutte le isoforme del VEGF umano con elevata affinità. Il trattamento con bevacizumab è ben consolidato nei tumori solidi, come i tumori del colon e i carcinomi delle cellule renali ed è attualmente testato nella leucemia mieloide acuta e nel MM.

È stato sviluppato l'imaging VEGF con bevacizumab radiomarcato. Bevacizumab lega il VEGF e può essere marcato con l'isotopo PET Zirconio-89 (89Zr) preservando le proprietà di legame del VEGF. In uno xenotrapianto di tumore ovarico umano, l'imaging PET 24 ore dopo l'iniezione di 89Zr-bevacizumab ha mostrato un elevato assorbimento negli organi ben perfusi e nel tumore.

L'elevata produzione di VEGF da parte delle cellule del mieloma rende il VEGF un bersaglio molto interessante per la visualizzazione del tumore. L'imaging PET con 89Zr-bevacizumab potrebbe essere più sensibile per le lesioni del mieloma.

Quindi, in conclusione, il VEGF è espresso dalle plasmacellule MM, fornendo così una motivazione che la valutazione dei livelli di VEGF nel microambiente dei tumori MM potrebbe potenzialmente essere utilizzata come strumento diagnostico per vedere se c'è attività della malattia. Soprattutto nel contesto delle ricadute questo è di inestimabile importanza, dal momento che l'indagine scheletrica convenzionale ha dei limiti in questo contesto. Inoltre, l'imaging PET con 89Zr-bevacizumab potrebbe fornire informazioni sulle opzioni di trattamento e sulla risposta al trattamento.