89Zr-bevacizumab PET-scanning hos patienter med recidiverende myelomatose

Myelomatose (MM) er en klonal B-cellelidelse karakteriseret ved en monoklonal plasmacellepopulation i knoglemarven, med knoglesmerter, anæmi, hypercalcæmi og nyredysfunktion som klinisk præsenterende symptomer. Ossøs involvering er et af de mest fremherskende træk ved patienter med MM; 90 % af patienterne udvikler lytiske knoglelæsioner. Lytiske knoglelæsioner er resultatet af øget knogleresorption og reduceret knogledannelse. Den almindelige metode til at opdage knoglelæsioner er skeletundersøgelse. Denne teknik kan kun detektere læsioner, der har mistet 30 % eller mere af den trabekulære knogle. En anden svaghed er det faktum, at læsioner fortsætter efter behandling med kemoterapi eller strålebehandling, og der kan ikke skelnes klart, om vitale tumorceller fortsætter i disse læsioner. Nye knoglelæsioner er et tegn på sygdomsprogression. Desuden giver de kliniske tegn som knoglesmerter og i værste tilfælde patologiske frakturer. Alternative scanningsmetoder er blevet udviklet til at visualisere det ondartede plasma for eksempel ved at gøre brug af øget metabolisk aktivitet af plasmacellerne defineret ved optagelsen af ​​18F-fluordeoxyglucose-Positron Emission tomografi (FDG-PET. Brugen af ​​FDG-PET hos nydiagnosticerede MM-patienter er velundersøgt.

Tumorens øgede FDG-optagelse er relateret til en høj metabolisk aktivitet. Dette kan være en konsekvens af tumorhypoxi, der forårsager dannelse af nye kar. Der synes at være en sammenhæng mellem MM og angiogenese, dannelsen af ​​nye blodkar fra spændende blodkar. Der er en øget mikrokardensitet (MVD) af den berørte knoglemarv hos patienter med aktiv MM. Vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) er en vigtig mediator af angiogenese. MM-cellelinjer blev fundet at udtrykke VEGF-mRNA og udskille proteinet i det ekstracellulære miljø og derved stimulere angiogenese.

Hæmning af angiogeneseprocessen anvendes til behandling af MM, for eksempel ved hjælp af thalidomid og lenalidomid. Blokering af VEGF i sig selv kan opnås ved hjælp af bevacizumab, et rekombinant, humaniseret monoklonalt antistof, der binder til alle isoformer af human VEGF med høj affinitet. Behandling med bevacizumab er veletableret i solide tumorer, såsom tyktarmskræft og nyrecellekarcinomer og testes i øjeblikket ved akut myeloid leukæmi og MM.

VEGF-billeddannelse med radioaktivt mærket bevacizumab er blevet udviklet. Bevacizumab binder VEGF og kan mærkes med PET-isotopen Zirconium-89 (89Zr), mens VEGF-bindingsegenskaberne bevares. I en human ovarietumor xenograft viste PET-billeddannelse 24 timer efter injektion af 89Zr-bevacizumab høj optagelse i godt perfunderede organer og i tumoren.

Myelomcellernes høje VEGF-produktion gør VEGF til et meget interessant mål for tumorvisualisering. 89Zr-bevacizumab PET-billeddannelse kunne være mere følsom over for myelomlæsioner.

Så afslutningsvis udtrykkes VEGF af MM-plasmaceller, hvilket giver en begrundelse for, at vurderingen af ​​VEGF-niveauer i mikromiljøet af MM-tumorer potentielt kan bruges som et diagnostisk værktøj til at se, om der er sygdomsaktivitet. Især i de recidiverende omgivelser er dette af uvurderlig betydning, da konventionel skeletundersøgelse har begrænsninger i denne indstilling. Ydermere kunne 89Zr-bevacizumab PET-billeddannelse give information om behandlingsmuligheder og behandlingsrespons.