89Zr-bevacizumab PET Scan em pacientes com mieloma múltiplo recidivante

O Mieloma Múltiplo (MM) é um distúrbio clonal de células B caracterizado por uma população de plasmócitos monoclonais na medula óssea, com dor óssea, anemia, hipercalcemia e disfunção renal como sintomas de apresentação clínica. O envolvimento ósseo é uma das características mais predominantes dos pacientes com MM; 90% dos pacientes desenvolvem lesões ósseas líticas. As lesões ósseas líticas são o resultado do aumento da reabsorção óssea e redução da formação óssea. O método regular para detectar lesões ósseas é o levantamento esquelético. Esta técnica só pode detectar lesões que perderam 30% ou mais do osso trabecular. Outra fraqueza é o fato de que as lesões persistem após o tratamento com quimioterapia ou radioterapia e nenhuma distinção clara pode ser feita se as células tumorais vitais persistem nessas lesões. Novas lesões ósseas são um sinal de progressão da doença. Além disso, eles dão sinais clínicos como dor óssea e, no pior dos casos, fraturas patológicas. Métodos de varredura alternativos foram desenvolvidos para visualizar o plasma maligno, por exemplo, fazendo uso da atividade metabólica aumentada das células plasmáticas definidas pela captação de 18F-fluorodesoxiglicose -tomografia por emissão de pósitrons (FDG-PET. O uso de FDG-PET em pacientes com MM recém-diagnosticados é bem estudado.

A captação aumentada de FDG pelo tumor está relacionada a uma alta atividade metabólica. Isso pode ser uma consequência da hipóxia do tumor, causando a formação de novos vasos. Parece haver uma relação entre MM e angiogênese, a formação de novos vasos sanguíneos a partir de vasos sanguíneos excitantes. Há um aumento da densidade de microvasos (MVD) da medula óssea afetada em pacientes com MM ativo. O fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) é um importante mediador da angiogênese. Verificou-se que as linhagens de células MM expressam VEGF mRNA e secretam a proteína no ambiente extracelular, estimulando assim a angiogênese.

A inibição do processo de angiogênese é utilizada no tratamento de MM, por exemplo, por meio de talidomida e lenalidomida. O próprio bloqueio do VEGF pode ser obtido por meio de bevacizumabe, um anticorpo monoclonal humanizado recombinante que se liga a todas as isoformas do VEGF humano com alta afinidade. O tratamento com bevacizumabe está bem estabelecido em tumores sólidos, como câncer de cólon e carcinoma de células renais, e atualmente é testado em leucemia mielóide aguda e MM.

Imagens de VEGF com bevacizumab radiomarcado foram desenvolvidas. O bevacizumabe se liga ao VEGF e pode ser marcado com o isótopo PET Zircônio-89 (89Zr), preservando as propriedades de ligação do VEGF. Em um xenoenxerto de tumor ovariano humano, imagens de PET 24 horas após a injeção de 89Zr-bevacizumabe mostraram alta captação em órgãos bem perfundidos e no tumor.

A alta produção de VEGF pelas células do mieloma torna o VEGF um alvo muito interessante para a visualização do tumor. A imagem PET com 89Zr-bevacizumabe pode ser mais sensível para lesões de mieloma.

Assim, em conclusão, o VEGF é expresso por células plasmáticas MM, fornecendo assim uma justificativa de que a avaliação dos níveis de VEGF no microambiente de tumores MM poderia ser usada como uma ferramenta de diagnóstico para ver se há atividade da doença. Especialmente no cenário de recaída, isso é de importância inestimável, uma vez que a avaliação esquelética convencional tem limitações nesse cenário. Além disso, a imagem PET com 89Zr-bevacizumab pode fornecer informações sobre as opções de tratamento e a resposta ao tratamento.