89Zr-bevacizumab PET-scan bij patiënten met recidiverend multipel myeloom

Multipel myeloom (MM) is een klonale B-celaandoening die wordt gekenmerkt door een monoklonale plasmacelpopulatie in het beenmerg, met botpijn, bloedarmoede, hypercalciëmie en nierdisfunctie als klinisch presenterende symptomen. Botbetrokkenheid is een van de meest overheersende kenmerken van patiënten met MM; 90% van de patiënten ontwikkelt lytische botlaesies. Lytische botlaesies zijn het resultaat van verhoogde botresorptie en verminderde botvorming. De reguliere methode om botlaesies op te sporen is skeletonderzoek. Deze techniek kan alleen laesies detecteren die 30% of meer van het trabeculaire bot hebben verloren. Een andere zwakte is het feit dat laesies blijven bestaan ​​na behandeling met chemotherapie of radiotherapie en er geen duidelijk onderscheid kan worden gemaakt of vitale tumorcellen in deze laesies blijven bestaan. Nieuwe botlaesies zijn een teken van ziekteprogressie. Bovendien geven ze klinische verschijnselen als botpijn en in het ergste geval pathologische fracturen. Er zijn alternatieve scanmethoden ontwikkeld om het kwaadaardige plasma zichtbaar te maken, bijvoorbeeld door gebruik te maken van verbeterde metabole activiteit van de plasmacellen die wordt bepaald door de opname van 18F-fluorodeoxyglucose-Positron Emission Tomography (FDG-PET). Het gebruik van FDG-PET bij nieuw gediagnosticeerde MM-patiënten is goed bestudeerd.

De verhoogde FDG-opname door de tumor is gerelateerd aan een hoge metabole activiteit. Dit kan een gevolg zijn van tumorhypoxie die de vorming van nieuwe vaten veroorzaakt. Er lijkt een relatie te zijn tussen MM en angiogenese, de vorming van nieuwe bloedvaten uit opwindende bloedvaten. Er is een verhoogde microvatendichtheid (MVD) van het aangedane beenmerg bij patiënten met actieve MM. Vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) is een belangrijke mediator van angiogenese. Er werd gevonden dat MM-cellijnen VEGF-mRNA tot expressie brengen en het eiwit in de extracellulaire omgeving afscheiden, waardoor angiogenese wordt gestimuleerd.

Remming van het proces van angiogenese wordt toegepast bij de behandeling van MM, bijvoorbeeld door middel van thalidomide en lenalidomide. Het blokkeren van VEGF zelf kan worden verkregen door middel van bevacizumab, een recombinant, gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat zich met hoge affiniteit bindt aan alle isovormen van menselijk VEGF. Behandeling met bevacizumab is goed ingeburgerd bij solide tumoren, zoals darmkanker en niercelcarcinomen, en wordt momenteel getest bij acute myeloïde leukemie en MM.

VEGF-beeldvorming met radioactief gelabeld bevacizumab is ontwikkeld. Bevacizumab bindt VEGF en kan worden gelabeld met de PET-isotoop Zirconium-89 (89Zr) terwijl de VEGF-bindende eigenschappen behouden blijven. Bij een xenograft van een menselijke eierstoktumor toonde PET-beeldvorming 24 uur na injectie van 89Zr-bevacizumab een hoge opname in goed doorbloede organen en in de tumor.

De hoge VEGF-productie door myeloomcellen maakt VEGF een zeer interessant doelwit voor tumorvisualisatie. 89Zr-bevacizumab PET-beeldvorming zou gevoeliger kunnen zijn voor myeloomlaesies.

Kortom, VEGF wordt tot expressie gebracht door MM-plasmacellen, wat een grondgedachte oplevert dat de beoordeling van VEGF-niveaus in de micro-omgeving van MM-tumoren mogelijk kan worden gebruikt als een diagnostisch hulpmiddel om te zien of er ziekteactiviteit is. Vooral in de recidiverende setting is dit van onschatbare waarde, aangezien conventioneel skeletonderzoek beperkingen heeft in deze setting. Bovendien zou 89Zr-bevacizumab PET-beeldvorming informatie kunnen verschaffen over behandelingsopties en behandelingsrespons.