Badanie PET 89Zr-bewacyzumabem u pacjentów z nawracającym szpiczakiem mnogim

Szpiczak mnogi (MM) to klonalna choroba limfocytów B charakteryzująca się populacją monoklonalnych komórek plazmatycznych w szpiku kostnym, z bólem kości, niedokrwistością, hiperkalcemią i dysfunkcją nerek jako objawami klinicznymi. Zajęcie kości jest jedną z najbardziej dominujących cech pacjentów z MM; U 90% pacjentów rozwijają się lityczne zmiany kostne. Zmiany lityczne kości są wynikiem zwiększonej resorpcji kości i zmniejszonego tworzenia kości. Regularną metodą wykrywania zmian kostnych jest badanie szkieletu. Ta technika może wykryć tylko zmiany, które utraciły 30% lub więcej kości beleczkowej. Inną słabością jest fakt, że zmiany utrzymują się po leczeniu chemioterapią lub radioterapią i nie można dokonać wyraźnego rozróżnienia, czy żywe komórki nowotworowe utrzymują się w tych zmianach. Nowe zmiany kostne są oznaką postępu choroby. Ponadto dają objawy kliniczne w postaci bólu kości, aw najgorszym przypadku patologicznych złamań. Opracowano alternatywne metody skanowania w celu wizualizacji złośliwego osocza, na przykład poprzez wykorzystanie zwiększonej aktywności metabolicznej komórek plazmatycznych, określonej przez wychwyt 18F-fluorodeoksyglukozy-Pozytronowa tomografia emisyjna (FDG-PET. Zastosowanie FDG-PET u nowo zdiagnozowanych pacjentów z MM jest dobrze zbadane.

Zwiększony wychwyt FDG przez guz jest związany z wysoką aktywnością metaboliczną. Może to być konsekwencją niedotlenienia guza powodującego powstawanie nowych naczyń. Wydaje się, że istnieje związek między MM a angiogenezą, tworzeniem nowych naczyń krwionośnych z ekscytujących naczyń krwionośnych. U pacjentów z aktywnym MM występuje zwiększona gęstość mikronaczyń (MVD) zajętego szpiku kostnego. Czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) jest ważnym mediatorem angiogenezy. Stwierdzono, że linie komórkowe szpiczaka mnogiego wykazują ekspresję mRNA VEGF i wydzielają białko do środowiska zewnątrzkomórkowego, stymulując w ten sposób angiogenezę.

Hamowanie procesu angiogenezy stosowane jest w leczeniu szpiczaka mnogiego, np. za pomocą talidomidu i lenalidomidu. Blokowanie samego VEGF można uzyskać za pomocą bewacizumabu, rekombinowanego, humanizowanego przeciwciała monoklonalnego, które z dużym powinowactwem wiąże się ze wszystkimi izoformami ludzkiego VEGF. Leczenie bewacizumabem jest dobrze ugruntowane w guzach litych, takich jak rak okrężnicy i rak nerkowokomórkowy, i jest obecnie testowane w ostrej białaczce szpikowej i szpiczaku mnogim.

Opracowano obrazowanie VEGF za pomocą znakowanego radioaktywnie bewacyzumabu. Bewacyzumab wiąże VEGF i może być znakowany izotopem PET cyrkonu-89 (89Zr), zachowując jednocześnie właściwości wiązania VEGF. W ksenoprzeszczepie ludzkiego guza jajnika obrazowanie PET 24 godziny po wstrzyknięciu bewacyzumabu 89Zr wykazało wysoki wychwyt w dobrze ukrwionych narządach iw guzie.

Wysoka produkcja VEGF przez komórki szpiczaka sprawia, że ​​VEGF jest bardzo interesującym celem do wizualizacji guza. Obrazowanie PET 89Zr-bewacyzumabem może być bardziej czułe w wykrywaniu zmian szpiczakowych.

Podsumowując, VEGF ulega ekspresji w komórkach plazmatycznych szpiczaka mnogiego, dostarczając w ten sposób uzasadnienia, że ​​ocena poziomów VEGF w mikrośrodowisku guzów szpiczaka mnogiego może potencjalnie zostać wykorzystana jako narzędzie diagnostyczne do sprawdzenia, czy występuje aktywność choroby. Szczególnie w warunkach nawrotu ma to nieocenione znaczenie, ponieważ konwencjonalne badanie szkieletu ma ograniczenia w tym ustawieniu. Ponadto obrazowanie PET 89Zr-bevacizumab może dostarczyć informacji na temat opcji leczenia i odpowiedzi na leczenie.