재발성 다발골수종 환자의 89Zr-bevacizumab PET 스캔

다발성 골수종(MM)은 임상적으로 증상을 나타내는 골통, 빈혈, 고칼슘혈증 및 신장 기능 장애와 함께 골수에서 단일 클론 형질 세포 집단을 특징으로 하는 클론성 B 세포 장애입니다. 골 침범은 MM 환자의 가장 두드러진 특징 중 하나입니다. 환자의 90%에서 용해성 골 병변이 발생합니다. 용해성 골 병변은 골 흡수 증가와 골 형성 감소의 결과입니다. 뼈 병변을 감지하는 일반적인 방법은 골격 조사입니다. 이 기술은 소주골이 30% 이상 손실된 병변만 감지할 수 있습니다. 또 다른 약점은 화학 요법이나 방사선 요법으로 치료한 후에도 병변이 지속되고 중요한 종양 세포가 이러한 병변에 지속되는지 여부를 명확하게 구분할 수 없다는 사실입니다. 새로운 뼈 병변은 질병 진행의 징후입니다. 또한 그들은 뼈 통증과 더 나쁜 경우에는 병적 골절과 같은 임상 징후를 나타냅니다. 예를 들어 18F-플루오로데옥시글루코스 -양전자 방출 단층 촬영(FDG-PET. 새로 진단된 MM 환자에서 FDG-PET의 사용은 잘 연구되었습니다.

종양에 의한 FDG 흡수 증가는 높은 대사 활동과 관련이 있습니다. 이것은 새로운 혈관 형성을 유발하는 종양 저산소증의 결과일 수 있습니다. MM과 신생혈관신생(흥분된 혈관에서 새로운 혈관이 형성되는 것) 사이에는 관계가 있는 것 같습니다. 활동성 MM 환자에서 영향을 받는 골수의 미세혈관 밀도(MVD)가 증가합니다. 혈관 내피 성장 인자(VEGF)는 혈관신생의 중요한 매개체입니다. MM 세포주는 VEGF mRNA를 발현하고 세포외 환경에서 단백질을 분비하여 혈관신생을 자극하는 것으로 밝혀졌습니다.

혈관신생 과정의 억제는 예를 들어 탈리도마이드 및 레날리도마이드를 통해 MM의 치료에 사용됩니다. 차단 VEGF 자체는 고친화도로 인간 VEGF의 모든 이소형에 결합하는 재조합 인간화 단일클론 항체인 베바시주맙을 통해 얻을 수 있습니다. 베바시주맙을 사용한 치료는 결장암 및 신장 세포 암종과 같은 고형 종양에서 잘 확립되어 있으며 현재 급성 골수성 백혈병 및 MM에서 테스트되고 있습니다.

방사성 표지된 베바시주맙을 사용한 VEGF 영상이 개발되었습니다. 베바시주맙은 VEGF에 결합하며 VEGF 결합 특성을 보존하면서 PET 동위원소 지르코늄-89(89Zr)로 표지할 수 있습니다. 인간 난소 종양 이종이식편에서 89Zr-베바시주맙 주사 24시간 후 PET 영상은 잘 관류된 기관과 종양에서 높은 흡수를 보여주었습니다.

골수종 세포에 의한 높은 VEGF 생산은 VEGF를 종양 시각화를 위한 매우 흥미로운 표적으로 만듭니다. 89Zr-bevacizumab PET 이미징은 골수종 병변에 더 민감할 수 있습니다.

따라서 결론적으로 VEGF는 MM 형질 세포에 의해 발현되므로 MM 종양의 미세 환경에서 VEGF 수준의 평가가 잠재적으로 질병 활동이 있는지 확인하는 진단 도구로 사용될 수 있다는 이론적 근거를 제공합니다. 특히 재발된 환경에서 이것은 매우 중요합니다. 왜냐하면 기존의 골격 조사는 이 환경에서 한계가 있기 때문입니다. 또한 89Zr-bevacizumab PET 이미징은 치료 옵션 및 치료 반응에 대한 정보를 제공할 수 있습니다.